Фармакогенетические предикторы эффективности и безопасности антипсихотиков для подростков с острым психотическим эпизодом


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.11.77-83

Д.В. Иващенко (1, 2), Н.И. Буромская (3), П.В. Шиманов (3), Р.В. Дейч (3), И.В. Дорина (3), М.И. Настович (3), К.А. Акмалова (1), А.А. Качанова (1), Е.А. Гришина (1), Л.М. Савченко (1), Ю.С. Шевченко (1), Д.А. Сычев (1)

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; 2) Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ, Пенза, Россия; 3) Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой ДЗ Москвы, Москва, Россия
Обоснование. Более 80% детей и подростков испытывают нежелательные реакции на фоне приема антипсихотиков. Перспективно развитие персонализированного подбора фармакотерапии. Но фармакогенетических исследований влияния антипсихотиков на подростков проведено сравнительно намного меньше, чем у взрослых пациентов.
Методы. В исследование был включен 101 подросток с установленным диагнозом «острое полиморфное психотическое расстройство» на момент поступления (F23.0-9, согласно МКБ-10). Все пациенты принимали антипсихотик в качестве основной терапии. Оценка эффективности и безопасности фармакотерапии проводилась на 14-й день. Применялись психометрические шкалы CGAS, PANSS, CGI-S и CGI-I, а также шкалы по оценке безопасности терапии: UKU SERS, SAS, BARS. Всем участникам исследования было проведено фармакогенетическое тестирование фармакокинетических и фармакодинамических факторов. Оценка прогностической значимости фармакогенетических факторов для эффективности и безопасности фармакотерапии была проведена при помощи регрессионного анализа в программе SPSS Statistics 21.0.
Результаты. «Промежуточный» метаболизм CYP2D6 на уровне тенденции к достоверности повышал риск развития побочных эффектов (ОШ=2,616, 95% ДИ: 0,950–7,203; p=0,063). Носительство HTR2A rs6313 сочеталось с меньшим баллом подшкалы UKU SERS «Прочие симптомы» (β=-0,289; p=0,003) и объективной оценкой по шкале выраженности акатизии BARS (β=-0,217; p=0,029). У носителей DRD3 rs324026 отмечен меньший балл шкалы акатизии BARS (β=-0,349; p=0,004); носители DRD3 rs6280 отличались меньшим баллом шкалы выраженности экстрапирамидных симптомов SAS (β=-0,351; p=0,003). Носительство ANKS1B rs7968606 ассоциировалось с большим баллом шкалы SAS (β=0,237; p=0,017).
Заключение. Предложен алгоритм персонализированного выбора антипсихотика для подростков с острым психотическим эпизодом на основе фармакогенетического тестирования CYP2D6*4, *10, DRD3 rs324026 (аллель C), DRD3 rs6280 (аллель C), HTR2A rs6313 (генотип TT) и ANKS1B rs7968606 (аллель T).

Литература


1. Abidi S. Psychosis in children and youth: focus on early-onset schizophrenia. Pediatr Rev. 2013;34(7):296–305. Doi: 10.1542/pir.34-7-296.


2. Haddad P.M., Correll C.U. The acute efficacy of antipsychotics in schizophrenia: a review of recent meta-analyses. Ther Adv Psychopharmacol. 2018;8(11):303–18. Doi: 10.1177/2045125318781475.


3. Kahn R.S., Fleischhacker W.W., Boter H., et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in first-episode schizophrenia and schizophreniform disorder: an open randomised clinical trial. Lancet. 2008;371(9618):1085–97. Doi: 10.1016/S0140-6736(08)60486-9.


4. Chan V. Schizophrenia and Psychosis: Diagnosis, Current Research Trends, and Model Treatment Approaches with Implications for Transitional Age Youth. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. 2017;26(2):341–66. Doi: 10.1016/j.chc.2016.12.014.


5. Martinuzzi E., Barbosa S., Daoudlarian D., et al. Stratification and prediction of remission in first-episode psychosis patients: the OPTiMiSE cohort study. Transl Psychiatr. 2019;9(1):20. Doi: 10.1038/s41398-018-0366-5.


6. Cacabelos R., Hashimoto R., Takeda M. Pharmacogenomics of antipsychotics efficacy for schizophrenia. Psychiatr Clin Neurosci. 2011;65(1):3–19. Doi: 10.1111/j.1440-1819.2010.02168.x.


7. Gründer G., Heinze M., Cordes J., et al. Effects of first-generation antipsychotics versus second-generation antipsychotics on quality of life in schizophrenia: a double-blind, randomised study. Lancet. Psychiatr. 2016;3(8):717–29. Doi: 10.1016/S2215-0366(16)00085-7.


8. Maayan L., Correll C.U. Weight gain and metabolic risks associated with antipsychotic medications in children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2011;21(6):517–35. Doi: 10.1089/cap.2011.0015.


9. Schneider C., Taylor D., Zalsman G., et al. Antipsychotics use in children and adolescents: An on-going challenge in clinical practice. J Psychopharmacol. 2014;28(7):615–23. Doi: 10.1177/0269881114533599.


10. Datta S.S., Kumar A., Wright S.D., et al. Evidence base for using atypical antipsychotics for psychosis in adolescents. Schizophr Bull. 2014;40(2):252–54. Doi: 10.1093/schbul/sbt196


11. Minjon L., van den Ban E., de Jong E., et al. Reported Adverse Drug Reactions in Children and Adolescents Treated with Antipsychotics. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019;29(2):124–32. Doi: 10.1089/cap.2018.0139.


12. Bai Y., Liu T., Xu A., et al. Comparison of common side effects from mood stabilizers and antipsychotics between pediatric and adult patients with bipolar disorder: a systematic review of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Expert Opin Drug Saf. 2019;18(8):703–17. Doi: 10.1080/14740338.2019.1632832.


13. Stafford M.R., Mayo-Wilson E., Loucas C.E., et al. Efficacy and safety of pharmacological and psychological interventions for the treatment of psychosis and schizophrenia in children, adolescents and young adults: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(2):e0117166. Doi: 10.1371/journal.pone.0117166.


14. Bioque M., Llerena A., Cabrera B., et al. A Pharmacovigilance Study in First Episode of Psychosis: Psychopharmacological Interventions and Safety Profiles in the PEPs Project. Int J Neuropsychopharmacol. 2016;19(4):121. Doi: 10.1093/ijnp/pyv121.


15. van Westrhenen R., Aitchison K.J., Ingelman-Sundberg M., et al. Pharmacogenomics of Antidepressant and Antipsychotic Treatment: How Far Have We Got and Where Are We Going? Front. Psychiatr. 2020;11:94. Doi: 10.3389/fpsyt.2020.00094.


16. Wehry A.M., Ramsey L., Dulemba S.E., et al. Pharmacogenomic Testing in Child and Adolescent Psychiatry: An Evidence-Based Review. Curr Probl Pediatr Adolesc. Health Care. 2018;48(2):40–9. Doi: 10.1016/j.cppeds.2017.12.003.


17. Maruf A.A., Stein K., Arnold P.D., et al. CYP2D6 and Antipsychotic Treatment Outcomes in Children and Youth: A Systematic Review. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2021;31(1):33–45. Doi: 10.1089/cap.2020.0093.


18. Иващенко Д.В., Буромская Н.И., Шиманов П.В. и др. Полиморфный вариант HTR2A rs6313 ассоциирован с нежелательными реакциями на антипсихотики у подростков с острым психотическим эпизодом. Фарматека. 2021;28(9):45–51. [Ivashchenko D.V., Buromskaya N.I., Shimanov P.V.,


et al. HTR2A rs6313 polymorphic variant is associated with adverse effects to antipsychotics in adolescents with an acute psychotic episode. Farmateka. 2021;28(9):45–51. (In Russ.)]. Doi: 10.18565/pharmateca.2021.9.45-51.


19. Иващенко Д.В., Петунова Ю.Л. и др. Полиморфные варианты генов ANKS1B rs7968606 (C>T) и ZNF804A rs1344706 (G>T) не ассоциированы с эффективностью и безопасностью применения антипсихотиков у подростков с острым психотическим эпизодом. Фарматека. 2021;28(9):28–33.


20. Иващенко Д.В., Иванюта М.В., Буромская Н.И. и др. Носительство полиморфного варианта COMT rs4680 ассоциировано с лучшей переносимостью антипсихотиков у подростков с острым психотическим эпизодом: проспективное обсервационное клиническое исследование. Фарматека. 2021;28(3):62–7.


21. Иващенко Д.В., Федина Л.В., Юделевич Д.А. и др. Полиморфные варианты генов рецепторов дофамина DRD2, DRD3 и DRD4 ассоциированы с ранней эффективностью и безопасностью антипсихотиков у подростков с острым психотическим эпизодом. Клиническая фармакология и терапия. 2021;30(2):75–80.


22. Ivashchenko D.V., Khoang S.Z., Makhmudova B.V., et al. Pharmacogenetics of antipsychotics in adolescents with acute psychotic episode during first 14 days after admission: effectiveness and safety evaluation. Drug Metab Pers Ther. 2020;4(35):20200102. Doi: 10.1515/dmpt-2020-0102.


23. Jallaq S.A., Verba M., Strawn J.R., et al. CYP2D6 Phenotype Influences Aripiprazole Tolerability in Pediatric Patients with Mood Disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2021;31(1):56–62. Doi: 10.1089/cap.2020.0058.


24. Oshikoya K.A., Neely K.M., Carroll R.J., et al. CYP2D6 genotype and adverse events to risperidone in children and adolescents. Pediatr Res. 2019;85(5):602–6. Doi: 10.1038/s41390-019-0305-z.


25. Youngster I., Zachor D.A., Gabis L.V., et al. CYP2D6 genotyping in paediatric patients with autism treated with risperidone: a preliminary cohort study. Dev Med Child Neurol. 2014;56(10):990–94. Doi: 10.1111/dmcn.12470.


26. Grădinaru R., Andreescu N., Nussbaum L., et al. Impact of the CYP2D6 phenotype on hyperprolactinemia development as an adverse event of treatment with atypical antipsychotic agents in pediatric patients. Ir J Med Sci. 2019;188(4):1417–22. Doi: 10.1007/s11845-019-01985-x.


27. Brown J.T., Campo-Soria C., Bishop J.R. Current strategies for predicting side effects from second generation antipsychotics in youth. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2021;17(6):655–64. Doi: 10.1080/17425255.2021.1922668.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Дмитрий Владимирович Иващенко, старший науч. сотр. НИИ МПМ, РМАНПО Минздрава РФ (Москва); доцент кафедры психиатрии, психиатрии-наркологии и психотерапии, Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ, Пенза, Россия; dvi1991@yandex.ru


ORCID ID: 
Иващенко Д.В., https://orcid.org/0000-0002-2295-7167
Качанова А.А., https://orcid.org/0000-0003-3194-4410
Буромская Н.И., https://orcid.org/0000-0003-0991-4960
Гришина Е.А., https://orcid.org/0000-0002-5621-8266
Шиманов П.В., https://orcid.org/0000-0002-9050-4776
Савченко Л.М., https://orcid.org/0000-0002-2411-3494
Настович М.И., https://orcid.org/0000-0002-7727-7839
Шевченко Ю.С., https://orcid.org/0000-0001-7790-9595
Акмалова К.А., https://orcid.org/0000-0003-3505-8520
Сычев Д.А., https://orcid.org/0000-0002-4496-3680


Похожие статьи


Бионика Медиа