Новые механизмы действия нестероидных противовоспалительных препаратов: акцент на кардиоваскулярную безопасность


Н.А. Шостак, А.А Клименко, Д.А. Аничков, А.А. Кондрашов

Кафедра факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова, ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ, Москва
Кардиоваскулярная безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) – объект пристального внимания исследователей и врачей в последние годы. Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема НПВП обусловлен несколькими причинами, в т.ч. прогипертензивными эффектами. Наибольший прогипертензивный эффект был описан для индометацина и напроксена. Терапевтический эффект всех НПВП реализуется за счет блокады индуцируемого в области воспаления фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что приводит к снижению образования простагландина Н2 и последующих продуктов его метаболизма. Недавние исследования ЦОГ в комплексе с оксикамами представили первое подробное описание способа связывания оксикамов через сеть с двумя молекулами воды в главном канале активной зоны ЦОГ. Также интерес к этому классу НПВП возрос благодаря открытию того факта, что некоторые производные оксикамов являются сильнодействующими ингибиторами не только микросомальной простагландин Е1-синтазы, но и микросомальной простагландин Е2-синтазы, осуществляющей конечный синтез основного медиатора воспаления – простагландина Е2 (ПГЕ2). Эти данные открывают перспективы в создании нового класса селективных
ингибиторов ПГЕ2.

Литература


1. Farkouh M.E. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular risk: At crossroads. Trends Cardiovasc Med. 2015;25(8):736–37.

2. Ruoff G. Hot Topics in Primary Care: Nonsteroidal Anti- inflammatory Drugs and Cardiovascular Risk: Where Are We Today? J Fam Pract. 2015;64(12 Suppl):S67–70.

3. Chuang S.Y., Yu Y., Sheu W.H., Tsai Y.T., Liu X., Hsiung C.A., Tsai H.J. Association of short-term use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs with stroke in patients with hypertension. Stroke. 2015;46(4):996–1003.

4. Ungprasert P., Srivali N., Thongprayoon C. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs and Risk of Incident Heart Failure: A Systematic Review and Meta-analysis of Observational Studies. Clin. Cardiol. 2016;39(2):111–18.

5. Ungprasert P., Srivali N., Kittanamongkolchai W. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of heart failure exacerbation: A systematic review and meta-analysis. Eur. J. Intern. Med. 2015;26(9):685–90.

6. Agca R., Heslinga S.C., Rollefstad S., et al. EULAR recommendations for cardiovascular disease risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory joint disorders: 2015/2016 update. Ann. Rheum. Dis. 2016. doi: 10.1136/annrheumdis-2016–209775.

7. Roubille C, Richer V, Starnino T, McCourt C., McFarlane A., Fleming P., Siu S., Kraft J., Lynde C., Pope J., Gulliver W., Keeling S., Dutz J., Bessette L., Bissonnette R., Haraoui B. The effects of tumour necrosis factor inhibitors, methotrexate, non-steroidal anti-inflammatory drugs and corticosteroids on cardiovascular events in rheumatoid arthritis, psoriasis and psoriatic arthritis: a systematic review and meta-analysis. Ann. Rheum. Dis. 2015;74:480–89.

8. Lindhardsen J., Gislason G.H., Jacobsen S., et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a nationwide cohort study. Ann. Rheum. Dis. 2013; Published Online First 8 June

9. Pope J.E., Anderson J.J., Felson D. A meta-analysis of the effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on blood pressure. Arch. Intern. Med. 1993;153:477–84.

10. Johnson A., Nguyen T., Day R. Do nonsteroidal anti-inflammatory drugs affect blood pressure? Ann. Intern. Med. 1994;121:289–300.

11. Conlin P.R., Moore T.J., Swartz S.L., Barr E., Gazdick L., Fletcher C., DeLucca P., Demopoulos L. Effect of indomethacin on blood pressurelowering by captopril and losartan in hypertensive patients. Hypertension. 2000;36:461–65.

12. Morgan T.O., Anderson A., Bertram D. Еffect of indomethacin on blood pressure in elderly people with essential hypertension well controlled on amlodipine or enalapril. Am. J. Hypertens. 2000;13:1161–67.

13. Morrison A., Ramey D.R., van Adelsberg J., Watson D.J. Systematic review of trials of the effect of continued use of oral non-selective NSAIDs on blood pressure and hypertension. Curr. Med. Res. Opin. 2007;23(10):2395–404.

14. Sowers J.R., White W.B., Pitt B., Whelton A., Simon L.S., Winer N., Kivitz A., van Ingen H., Brabant T., Fort J.G.; Celecoxib Rofecoxib Efficacy and Safety in Comorbidities Evaluation Trial (CRESCENT) Investigators. The effects of cyclooxygenase-2 inhibitors and nonsteroidal anti-inflammatory therapy on 24-hour blood pressure in patients with hypertension, osteoarthritis, and type 2 diabetes mellitus. Arch. Intern. Med. 2005;165(2):161–68.

15. Schwartz J.I., Thach C., Lasseter K.C., Miller J., Hreniuk D., Hilliard D.A., Snyder K.M., Gertz B.J., Gottesdiener K.M. Effects of etoricoxib and comparator nonsteroidal anti-inflammatory drugs on urinary sodium excretion, blood pressure, and other renal function indicators in elderly subjects consuming a controlled sodium diet. J. Clin. Pharmacol. 2007;47(12):1521–31.

16. Аничков Д.А., Шостак Н.А. Суточный профиль артериального давления у больных метаболическим синдромом и остеоартрозом на фоне терапии нестероидными противовоспалительными препаратами. Клин. мед. 2004;82(12):27–30.

17. Reitblat T., Zamir D., Estis L., Priluk R., Drogenikov T., Viskoper J.R. The different patterns of blood pressure elevation by rofecoxib and nabumetone. J. Hum. Hypertens. 2002;16:431–34.

18. MacDonald TM, Reginster JY, Littlejohn T.W., Richard D., Lheritier K., Krammer G., Rebuli R. Effect on blood pressure of lumiracoxib versus ibuprofen in patients with osteoarthritis and controlled hypertension: a randomized trial. J. Hypertens. 2008;26(8):1695–702.

19. White W.B., Kent J., Taylor A., Verburg K.M., Lefkowith J.B., Whelton A. Effects of celecoxib on ambulatory blood pressure in hypertensive patients on ACE inhibitors. Hypertension. 2002;39(4):929–34.

20. Samuelsson B., Morgenstern R., Jakobsson P.J. Membrane prostaglandin E synthase-1: a novel therapeutic target. Pharmacol. Rev. 2007;59:207–24.

21. Xu S., Rouzer C.A., Marnett L.J. Oxicams, a class of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and beyond. IUBMB Life. 2014;66(12):803–11.

22. Asghar W., Jamali F. The effect of COX-2-selective meloxicam on the myocardial, vascular and renal risks: a systematic review. Inflammopharmacology. 2015;23(1):1–16.

23. Ungprasert P., Matteson E.L., Thongprayoon C. Nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of hemorrhagic stroke: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Stroke. 2016;47:356–64.

24. Moodley I. Review of the cardiovascular safety of COXIBs compared to NSAIDS. Cardiovasc. J. Afr. 2008;19(2):102–7.

25. Garcia Rodriguez L.A., Hernandez-Diaz S. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs as a trigger of clinical heart failure. Epidemiology. 2003;14(2):240–46.

26. Varas-Lorenzo C., Riera-Guardia N., Calingaert B., Castellsague J., Salvo F., Nicotra F., Sturkenboom M., Perez-Gutthann S. Myocardial infarction and individual nonsteroidal anti-inflammatory drugs meta-analysis of observational studies. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013;22(6):559–70.

27. Gislason G.H., Jacobsen S., Rasmussen J.N., Rasmussen S., Buch P., Friberg J., Schramm T.K., Abildstrom S.Z., Køber L., Madsen M., Torp-Pedersen C. Risk of death or reinfarction associated with the use of selective cyclooxygenase-2 inhibitors and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs after acute myocardial infarction. Circulation. 2006;113(25):2906–13.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Н.А. Шостак – д.м.н., проф., заслуженный врач РФ, зав. кафедрой факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ, Москва; e-mail: Shostakkaf@yandex.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа