Современные этиологические и клинические особенности острой респираторной вирусной инфекции у детей. Имеются ли предпосылки к проведению антивирусной терапии? Обзор литературы


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.1.14-19

И.Н. Захарова (1), И.М. Османов (2), А.Н. Горяйнова (1), Н.В. Гавеля (2), Е.В. Ручкина (2)

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; 2) Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой, Москва, Россия
Этиология острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в последние годы значительно расширилась в связи с идентификацией новых вирусов, в т.ч. обладающих выраженными иммуносупрессивными свойствами. Определяя тактику лечения ОРВИ у детей, важно учитывать незрелость их врожденного и адаптивного иммунитета. Применение современных лекарственных препаратов, обладающих широким противовирусным и иммуномодулирующим действием, позволяет повысить эффективность противовирусной защиты, предупредить развитие заболевания или уменьшить тяжесть его течения.
C учетом высокой частоты ОРВИ у детей в современном мире необходима разработка и внедрение антивирусных средств, не обладающих цитотоксичностью и имеющих высокую клиническую эффективность.

Введение

Острая респираторная инфекция (ОРИ) имеет характерную клиническую картину и, как правило, начинается с назальных или глоточных симптомов: в 42–46% случаев – с боли и першения в горле, ринореи и заложенности носа (назальной обструкции). У незначительной части пациентов (около 3% в среднем) дебют болезни сопровождается сухим навязчивым кашлем. Менее чем через 48 часов от появления первых симптомов клинические проявления болезни нарастают, и на вторые-третьи сутки до 97% больных имеют назальные симптомы: до 87% – боль в горле и до 65% – кашель [28]. Такие симптомы, как головная боль, лихорадка, миалгия, встречаются редко, могут отсутствовать или выражены незначительно. Средняя продолжительность эпизода ОРИ составляет 7,4 дня, в 25% случаев – до двух недель, летальные исходы чрезвычайно редки.

Поскольку данная группа заболеваний обладает способностью к саморазрешению, встречается ежегодно и имеет высокую сезонную распространенность в холодное время года, что привычно для большинства стран мира, естественно предположение, будто вирусные инфекции респираторного тракта, особенно его верхних отделов, не представляют большой социальной и медицинской проблемы. Однако ежегодно в США более 20 млн визитов к врачу и 40 млн потерянных школьных и рабочих дней связаны с ОРИ, а общие экономические потери могут составлять при теоретических расчетах до 40 блн долл. и более [2].

В 2015 г. средний американский домовладелец сделал 26 посещений торговых точек и потратил за год 338 долл. на безрецептурные медикаменты для лечения ОРИ [20]. Неудивительно, что в топе 10 самых дорогих заболеваний в мире ОРИ занимает первое место. Около 70% населения переносят ОРИ до 3 раз в год, дети, особенно в организованных коллективах, имеют в среднем 4–6 эпизодов в год. Известно, что истинная частота острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) выше официальной статистики вследствие того, что многие вирусные инфекции протекают асимптоматически или в легкой форме и не служат причиной обращения к врачу.

Тем не менее, рассчитывая на благоприятное, без осложнений течение ОРВИ, не следует забывать о группах риска, к которым относятся дети раннего возраста, особенно первого года жизни, недоношенные, находящиеся на искусственном вскармливании, имеющие гастроэзофагальный рефлюкс, дети с бронхолегочной дисплазией, бронхиальной астмой, врожденными пороками сердца, вторичными или первичными иммунодефицитными состояниями. Причиной тяжелого течения ОРВИ могут быть различные группы вирусов, особенно с ноября по февраль, когда отмечается пик подъема заболеваемости.

В развитых странах частота бронхиолита у госпитализированных детей младше года составляет 18% [11], из них до 6% требуют госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии, 2–3% детей нуждаются в искусственной вентиляции легких.

В 60% случаев бронхиолита полимеразная цепная реакция (ПЦР) выявляет респираторно-синцитиальный (РС) вирус, в 26% – риновирус, считавшийся до конца ХХ в. главной причиной сезонных инфекций верхних дыхательных путей, отличающихся благоприятным течением [3, 7, 19, 33].

Этиология ОРВИ

J.O. Wishaupt et al. (2017), исследуя назальные смывы с помощью ПЦР у детей с ОРВИ, выявили, что в 59,1% случаев имеет место моновирусная инфекция, в 22,5% определяется несколько вирусов, но при этом нет различий в клинической картине между моно- и микст-вирусной инфекциями, и нельзя говорить о клинической специфичности вирусов: она не была обнаружена. В структуре респираторной вирусной инфекции у детей младше 12 лет, по данным J.O. Wishaupt et al., ведущее место занимают РС-вирусы, затем риновирусы (см. таблицу).

15-1.jpg (155 KB)

16-1.jpg (131 KB)

В 2018 г. в течение 12 месяцев проведено изучение структуры респираторной вирусной инфекции у детей, поступивших в клиническую больницу им. З.А. Башляевой. Согласно данным клинической лаборатории больницы, в 2018 г. у детей, поступивших в клинику с ОРИ, доминировали риновирусы, выявленные в 11,9% исследований. Выводы были сделаны на основании изучения назальных смывов у 1081 ребенка методом ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией, вариант FRT «АмплиСенс ОРВИ-скрин-FL» (Методические рекомендации от 03.08.2015). Обнаружено, что основную группу больных риновирусной инфекцией составляли дети от года до 3 лет (59,2%), затем дети до года (25,9%), у детей старшего возраста риновирус встречался намного реже (рис. 1 и 2). Аналогичные данные ранее были получены J.E. Linder et al. [24]. Согласно проведенному 20-летнему анализу, выполненному под руководством J.E. Linder [24], риновирус чаще выявляется в сентябре [24], по данным клинической лаборатории больницы им. З.А. Башляевой, в 2018 г. пик подъема инфекции отмечался в сентябре и октябре (рис. 3).

Варианты течения риновирусной инфекции

С учетом значимой роли риновируса человека в развитии ОРИ представляется интересным рассмотрение особенностей течения риновирусной инфекции у детей. Согласно литературным данным, клинические признаки риновирусной инфекции могут быть как минимальными, так и проявляться заболеваниями нижних отделов респираторного тракта [5, 8, 9, 11, 18, 19, 25, 28, 32, 35, 40–42].

Наиболее распространенные варианты течения риновирусной инфекции:

  • • асимптоматическое;
  • • Common Cold («Простудные заболевания», термин принят в англоязычной литературе);
  • • острый средний отит;
  • • риносинусит;
  • • синдром крупа;
  • • бронхиолит;
  • • внебольничная пневмония.

Асимптоматическое течение. Асимптоматическое течение риновирусной инфекции встречается часто, особенно у детей. Выявление HRV (Human rhinovirus) у пациентов, не имеющих симптомов болезни, может быть следствием трех причин: пролонгированной персистенции вируса после разрешившейся симптоматической риновирусной инфекции, нераспознанной инфекции вследствие неярко выраженных симптомов, инкубационного периода перед манифестацией болезни. У детей первых 4 лет жизни частота асимптоматического течения составляет от 12 до 32% [8, 18, 32, 40, 41] с тенденцией к нарастанию в раннем возрасте.

Common Cold. Common Cold, или «простудное заболевание», – это сезонное острое респираторное заболевание верхних дыхательных путей, которое обычно вызывается вирусной инфекцией и протекает с симптомами, включающими ринорею и назальную обструкцию (заложенность носа). Ринорея и назальная обструкция достигают максимальной выраженности через 48–72 часа после инокуляции вируса [19]. Common Cold нередко сопровождается болью в горле, чиханием, общим недомоганием, лихорадкой и кашлем [28].

Изучение роли риновирусной инфекции с использованием двух методов (ПЦР и культуры вируса) показало, что риновирус является этиологическим фактором в 50–66% случаев всех простудных заболеваний [1, 27]. Common Cold у лиц с хорошим иммунным статусом относится к саморазрешающимся заболеваниям со средним инкубационным периодом 2 дня и длительностью симптомов от 7 до 14 дней [6, 14, 22, 34], но возможно появление первых симптомов болезни (чихание, боли в горле и першение) в первые 2–10 часов после инокуляции вируса [15].

Острый средний отит. Осложняет течение риновирусной инфекции приблизительно у трети детей, особенно раннего возраста [42]. Кроме среднего отита могут быть дисфункция евстахиевой трубы и чувство заложенности ушей в результате изменения среднего ушного давления. При проведении проспективного мониторинга [4] у 329 детей с отитом в возрасте от 2 месяцев до 2 лет ПЦР выявила риновирусы в 41% случаев в назофарингеальном аспирате и в экссудате из полости среднего уха. Дополнительную поддержку роль риновирусов в развитии среднего отита получила при исследовании аденоидной ткани, в которой риновирус был обнаружен в 45% случаев [37].

Клиническое течение острого среднего отита может не иметь связи с выделенным вирусом [38]. Как показывает анализ эффективности терапии среднего отита у детей от 3 месяцев до 7 лет, затяжное течение болезни и рецидивирование спустя 7–30 дней после появления первых симптомов отмечаются в 18% случаев при подтвержденной риновирусной инфекции, в 21% – при коронавирусной и в 27% – при неуточненной этиологии заболевания. Коинфекция HRV с бактериями является частым спутником средних отитов. Уже в течение первых двух дней с момента манифестации среднего отита в 66% случаев возможна вирусно-бактериальная ассоциация (чаще с Moraxella catarrhalis и Streptococcus pneumoniae). У детей, склонных к частым отитам, коинфекция HRV+бактерии выявляется даже в отсутствие клинических симптомов [37, 38].

Риносинусит. У пациентов с ОРИ компьютерная и магнитно-резонансная томография часто выявляют изменения со стороны пазух, в первую очередь гайморовых и этмоидальной. Исследования аспиратов из гайморовых пазух выявляют риновирусы почти у 50% пациентов [35].

Круп. Синдром крупа не относится к частым клиническим проявлениям HRV (не более 12% всех случаев крупа). Чаще HRV у детей с крупом выявляется в период осеннего снижения температуры, с сентября по ноябрь, в то время как вирус гриппа А и РС-вирус как ведущие причины синдрома крупа превалируют в зимние месяцы, вирус парагриппа – с декабря по апрель [19].

Бронхиолит. Наиболее часто бронхиолит, вызванный HRV, встречается с ноября по февраль и в 2–6% случаев требует госпитализации в отделения реанимации и интенсивной терапии [25]. M. Ghazaly и S. Nadel [11] обнаружили, что средний возраст детей, поступавших в отделение интенсивной терапии с бронхиолитом, составлял 2 месяца [11], около 2% имели неблагоприятный коморбидный фон, летальный исход отмечался в 2,2% случаев. Самой большой возрастной группой были дети первых 42 дней жизни, дети до года в целом составили 97%.

Среди детей раннего возраста c бронхиолитом, родившихся с очень низкой массой (<1500 г), выявление риновируса отмечалось намного чаще по сравнению с РС-вирусом (40 и 7% соответственно). Общая частота выявления риновируса в этой популяции достигает 70%, риск инфицирования особенно высок у детей с бронхолегочной дисплазией и находящихся на искусственном вскармливании. Доказано, что HRV-ассоциированный бронхиолит может считаться независимым фактором риска для рецидивирования бронхообструктивного синдрома у детей 1-го года жизни и развития бронхиальной астмы в дальнейшем [30, 31]. Длительные наблюдения показывают, что риск развития бронхиальной астмы в 4 раза выше у детей, имевших в анамнезе HRV-ассоциированный бронхообструктивный синдром [21]. Поскольку развитие легких начинается на 4-й неделе гестации и продолжается весь период младенчества, HRV может оказывать прямое и непрямое выраженное отрицательное действие на ткани легких, ведущее к развитию хронических бронхолегочных заболеваний [10].

Внебольничные пневмонии. Клини-ческие исследования детей с внебольничными пневмониями обнаружили значимую этиологическую роль HRV. Как ведущая причина внебольничной пневмонии HRV выявляется у 18–26% детей, несмотря на то что очень трудно бывает установить причинную роль вируса в случаях бактериальной или вирусной коинфекции, которая встречается более чем в 60% случаев [9, 29, 44]. Клиническая манифестация HRV-ассоциированной пневмонии может быть потенциально очень тяжелой, особенно у детей с уже имеющимися хроническими заболеваниями [5]. HRV был идентифицирован у 49% детей, поступавших в отделения реанимации и интенсивной терапии с пневмонией, в то время как почти у 50% детей никаких респираторных патогенов обнаружено не было [25]. Для сравнения: у взрослых с внебольничными пневмониями HRV определялся не более чем в 5% случаев [23, 39], но при этом описаны случаи резкого ухудшения состояния и неблагоприятного исхода [16, 26].

Крайне тяжелым фатальным исходом может закончиться пневмония, вызванная HRV, у больных после трансплантации стволовых клеток [13]. Изучение эндотрахеального аспирата у интубированных пациентов и жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже, выявило, что у 68% пациентов после трансплантации стволовых клеток в верхних отделах респираторного тракта определяется HRV, у 32% с HRV развивается фатальная пневмония [12]. Морфологические исследования показывают, что воспалительный инфильтрат при пневмонии, ассоциированной с HRV, скудный (рис. 4). Имеют место умеренная гиперплазия бронхиального эпителия с цитологической альтерацией, утолщение альвеолярных перегородок, выраженная гиперплазия альвеолярных линейных клеток, десквамация отечных альвеолоцитов и макрофагов в альвеолы [17].

17-1.jpg (318 KB)

Клиническими вариантами течения риновирусной инфекции у детей первых 3 лет жизни, поступивших в больницу им. З.А. Башляевой и составивших основную группу больных, были назофарингит, острый простой бронхит, острый обструктивный бронхит и пневмония (рис. 5). Два (7%) ребенка из 28 детей первого года жизни, возраста 3 и 4 месяцев, были госпитализированы при поступлении в больницу в отделение реанимации и интенсивной терапии с выраженным бронхообструктивным синдромом.

Значение антивирусной терапии для детей с ОРВИ

Каждые 2 года Центр по контролю за заболеваниями и их предупреждением (СТС) в США выпускает рекомендации по антивирусной терапии сезонного гриппа, из которых следует, что антивирусная терапия должна назначаться как можно раньше, не дожидаясь результатов исследования (!). Оптимальным считается назначение антивирусной терапии в первые 2 дня болезни, но и назначение в более поздние сроки (до 6-го дня с момента дебюта) позволяет уменьшить риск развития пневмонии, дыхательной недостаточности и неблагоприятного исхода. Длительность антивирусной терапии не должна быть менее 5 дней, а у пациентов групп риска может быть продлена до двух недель. Главной целью антивирусной терапии является предупреждение развития осложнений. На сегодняшний день имеются как сторонники, так и противники назначения медикаментов, способных оказывать прямое действие на вирусы. Применению антивирусной терапии препятствуют резистентность к антивирусному препарату вследствие высокого уровня мутации вирусов и феномен цитотоксичности. Тем не менее 23-я Международная конференция, организованная Международным сообществом по антивирусным исследованиям в Сан-Франциско в 2010 г., подчеркнула, что необходим поиск новых возможностей антивирусной терапии в XXI в.

К сожалению, в настоящее время в мире не существует возможности для создания вакцин ко всем группам вирусов, вызывающих заболевания респираторного тракта. В частности, имеется вероятность существования до 200 серотипов риновируса, что делает маловероятной вакцинацию для профилактики риновирусной инфекции. В результате терапия остается в основном симптоматической и базируется на безрецептурных средствах. Эффективным средством профилактики считается вакцинация против гриппа, но и ее нельзя считать совершенной вследствие того, что серопротекция достигает 60–80% у молодых людей, а у лиц старшего возраста – 40–60% [20, 37]. При всех других вариантах респираторных инфекций предупредительные мероприятия сводятся к мытью рук, ограничению контакта с больными и курящими.

Заключение

С учетом высокой частоты ОРВИ у детей в современном мире необходима разработка и внедрение антивирусных средств, не обладающих цитотоксичностью и имеющих высокую клиническую эффективность.


Литература


1. Arruda E., Pitkäranta A., Witek T.J., et al. Frequency and natural history of rhinovirus infections in adults during autumn. J Clin Microbiol. 1997;35(11):2864–68.


2. Barrett B., Hayney M., Muller D., et al. Meditation or Exercise for Preventing Acute Respiratory Infection: A Randomized Controlled Trial. Ann Fam Med. 2012;10:337–46.


3. Bertino J.S. Cost burden of viral respiratory infections: issues for formulary decision makers. Am J Med. 2002;112(6, Suppl. 1):42–9. Doi: 10.1016/s0002-9343(01)01063-4.


4. Blomqvist S., Roivainen M., Puhakka T., et al. Virological and serological analysis of rhinovirus infections during the first two years of life in a cohort of children. J Med Virol. 2002;66(2):263–68. Doi: 10.1002/jmv.2140.


5. Broberg E., Niemelä J., Lahti E., et al. Human rhinovirus C-associated severe pneumonia in a neonate. J Clin Virol. 2011;51(1):79–82. Doi: 10.1016/j.jcv.2011.01.018.


6. Brownlee J.W., Turner R.B. New developments in the epidemiology and clinical spectrum of rhinovirus infections. Curr Opin Pediatr. 2008;20(1):67–71. DOI: 10.1097/MOP.0b013e3282f41cb6.


7. Fendrick A.M., Monto A.S., Nightengale B., Sarnes M. The economic burden of non-influenza-related viral respiratory tract infection in the United States. Arch Intern Med. 2003;163(4):487–94. Doi: 10.1001/archinte.163.4.487.


8. Fry A.M., Lu X., Olsen S.J., et al. Human rhinovirus infections in rural Thailand: epidemiological evidence for rhinovirus as both pathogen and bystander. PLoS One. 2011;6(3):e17780. Doi: 10.1371/journal.pone.0017780.


9. García-García M.L., Calvo C., Pozo F., et al. Spectrum of respiratory viruses in children with community acquired pneumonia. Pediatr Infect Dis J. 2012;31(8):808–13. Doi: 10.1097/INF.0b013e3182568c67.


10. Gern J. Rhinovirus and the initiation of asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009;9(1):73–8. Doi: 10.1097/ACI.0b013e32831f8f1b.


11. Ghazaly M., Nadel S. Characteristics of children admitted to intensive care with acute bronchiolitis. Eur J Pediatr. 2018;177(6):913–20. Doi: 10.1007/s00431-018-3138-6.


12. Ghosh S., Champlin R., Couch R., et al. Rhinovirus infections in myelosuppressed adult blood and marrow transplant recipients. Clin Infect Dis. 1999;29(3):528–32. Doi: 10.1086/598627.


13. Gutman J.A., Peck A.J., Kuypers J., Boeckh M. Rhinovirus as a cause of fatal lower respiratory tract infection in adult stem cell transplantation patients: a report of two cases. Bone Marrow Transplant. 2007;40(8):809–11. Doi: 10.1038/sj.bmt.1705827.


14. Gwaltney J.M., Hendley J.O., Simon G., Jordan W.S. Rhinovirus infections in an industrial population. II. Characteristics of illness and antibody response. JAMA. 1967;202(6):494–500.


15. Harris J.M., Gwaltney J.M. Incubation periods of experimental rhinovirus infection and illness. Clin Infect Dis. 1996;23(6):1287–90. Doi: 10.1093/clinids/23.6.1287.


16. Hicks L.A., Shepard C.W., Britz P.H., et al. Two outbreaks of severe respiratory disease in nursing homes associated with rhinovirus. J Am Geriatr Soc. 2006;54(2):284–89. Doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.00529.x.


17. Imakita M., Shiraki K, Yutani C, Ishibashi-Ueda H. Pneumonia caused by rhinovirus. Clin Infect Dis. 2000;30(3):611–12. Doi: 10.1086/313723.


18. Iwane M.K., Prill M.M., Lu X., et al. Human rhinovirus species associated with hospitalizations for acute respiratory illness in young US children. J Infect Dis. 2011;204(11):1702–10. Doi: 10.1093/infdis/jir634.


19. Jacobs S.E., Lamson D.M., George K.S., Walsh T.J.Human Rhinoviruses. Clin Microbiol Rev. 2013;26(1):135–62. Doi: 10.1128/CMR.00077-12.


20. Johnsen M. Cough-Cold Report 2016. Drug Store News. February 2016. URL: http://www.drugstorenews.com/sites/drugstorenews.com/files. Cough-Cold_020816.pdf. Accessed June 8, 2016.


21. Kotaniemi-Syrjänen A., Vainionpää R., Reijonen T.M., et al. Rhinovirus-induced wheezing in infancy – the first sign of childhood asthma? J Allergy Clin Immunol. 2003;111(1):66–71. Doi: 10.1067/mai.2003.33.


22. Lessler J., Reich N.G., Brookmeyer R., et al. Incubation periods of acute respiratory viral infections: a systematic review. Lancet. Infect Dis. 2009;9(5):291–300. Doi: 10.1016/S1473-3099(09)70069-6.


23. Lieberman D., Shimoni A., Shemer-Avni Y., et al. Respiratory viruses in adults with communityacquired pneumonia. Chest. 2010;138(4):811–16. Doi: 10.1378/chest.09-2717.


24. Linder J.E., Kraft D.C., Mohamed Y., et al. Human rhinovirus C: Age, season, and lower respiratory illness over the past 3 decades. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(1):69–77. Doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.033.


25. Louie J.K., Roy-Burman A., Guardia-Labar L.,et al. Rhinovirus associated with severe lower respiratory tract infections in children. Pediatr Infect Dis J. 2009;28(4):337–39. Doi: 10.1097/INF.0b013e31818ffc1b.


26. Louie J.K., Yagi S., Nelson F.A., et al. Rhinovirus outbreak in a long term care facility for elderly persons associated with unusually high mortality. Clin Infect Dis. 2005;41(2):262–65. DOI: 10.1086/430915.


27. Mäkelä M.J., Puhakka T., Ruuskanen O., et al. Viruses and bacteria in the etiology of the common cold. J Clin Microbiol. 1998;36(2):539–42.


28. Malesker M.A., Callahan-Lyon P., Ireland B., Irwin R.S.Pharmacologic and Nonpharmacologic Treatment for Acute Cough Associated With the Common Cold: CHEST Expert Panel Report. Chest. 2017;152(5):1021–37. Doi: 10.1016/j.chest.2017.08.009.


29. Mermond S., Zurawski V., D’Ortenzio E., et al. Lower respiratory infections among hospitalized children in New Caledonia: a pilot study for the Pneumonia Etiology Research for Child Health Project. Clin Infect Dis. 2012;54(Suppl. 2):S180–89. Doi: 10.1093/cid/cir1070.


30. Midulla F., Pierangeli A., Cangiano G., et al. Rhinovirus bronchiolitis and recurrent wheezing: 1-year follow-up. Eur Respir J. 2012;39(2):396–402. Doi: 10.1183/09031936.00188210.


31. Miller E.K., Bugna J., Libster R., et al. Human rhinoviruses in severe respiratory disease in very low birth weight infants. Pediatr. 2012;129(1):e60–7. Doi: 10.1542/peds.2011-0583.


32. Nokso-Koivisto J., Kinnari T.J., Lindahl P., et al. Human picornavirus and coronavirus RNA in nasopharynx of children without concurrent respiratory symptoms. J Med Virol. 2002;66(3):417–20. Doi: 10.1002/jmv.2161.


33. Palmenberg A.С., Rathe J.A., Liggett S.B. Analysis of the complete genome sequences of human rhinovirus. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(6):1190–201. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.04.010.


34. Pappas D.E., Hendley J.O., Hayden F.G., Winther B. 2008. Symptom profile of common colds in school-aged children. Pediatr Infect Dis J. 2008;27(1):8–11. Doi: 10.1097/INF.0b013e31814847d9.


35. Pitkäranta A., Arruda E., Malmberg H., Hayden F.G.Detection of rhinovirus in sinus brushings of patients with acute community acquired sinusitis by reverse transcription-PCR. J Clin Microbiol. 1997;35(7):1791–93.


36. Rihkanen H., Rönkkö E., Nieminen T., et al. Respiratory viruses in laryngeal croup of young children. J Pediatr. 2008;152(5):661–65. Doi: 10.1016/j.jpeds.2007.10.043.


37. Pratter M.R. Cough and the common cold: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2006;129(Suppl. 1):72–4. Doi: 10.1378/chest.129.1_suppl.72S.


38. Rihkanen H., Carpén O., Roivainen M., et al.Rhinovirus in adenoid tissue. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2004;68(7):903–8. Doi: 10.1016/j.ijporl.2004.02.005.


39. Ruohola A., Meurman O., Nikkari S., et al. Microbiology of acute otitis media in children with tympanostomy tubes: prevalences of bacteria and viruses. Clin Infect Dis. 2006;43(11):1417–22. Doi: 10.1086/509332.


40. Sangil A., Calbo E., Robles A., et al. Aetiology of community-acquired pneumonia among adults in an H1N1 pandemic year: the role of respiratory viruses. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31(10):2765–72. Doi: 10.1007/s10096-012-1626-6.


41. Singleton R.J., Bulkow L.R., Miernyk K., et al. Viral respiratory infections in hospitalized and community control children in Alaska. J Med Virol. 2010;82(7):1282–90. Doi: 10.1002/jmv.21790.


42. Van Benten I., Koopman L., Niesters B., et al. Predominance of rhinovirus in the nose of symptomatic and asymptomatic infants. Pediatr Allergy Immunol. 2003;14(5):363–70. Doi: 10.1034/j.1399-3038.2003.00064.x.


43. Winther B., Alper C.M., Mandel E.M., et al. Temporal relationships between colds, upper respiratory viruses detected by polymerase chain reaction, and otitis media in young children followed through a typical cold season. Pediatr. 2007;119(6):1069–75. Doi: 10.1542/peds.2006-3294.


44. Wishaupt J., van der Ploeg T., de Groot R., et al. Single- and multiple viral respiratory infections in children: disease and management cannot be related to a specific pathogen. BMC. Infect Dis. 2017;17:62. Doi: 10.1186/s12879-016-2118-6.


45. Xiang Z., Gonzalez R., Xie Z., et al. Human rhinovirus C infections mirror those of human rhinovirus A in children with community-acquired pneumonia. J Clin Virol. 2010;49(2):94–9. Doi: 10.1016/j.jcv.2010.07.013.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: И.Н. Захарова, д.м. н., профессор, зав. кафедрой педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, кафедра детских инфекционных болезней, Москва, Россия; e-mail: zakharova-rmapo@yandex.ru; 
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3367-3573; Scopus Author ID: 7102244831 
Адрес: 125373, Россия, Москва, ул. Геpоев Панфиловцев, 28


Похожие статьи


Бионика Медиа