Первые результаты наблюдательного ретроспективного исследования по оценке эффективности применения дапаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в реальной практике РФ (исследование GLORIA)


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.4.36-45

М.Б. Анциферов (1), Б.Б. Квасников (2)

1) Эндокринологический диспансер ДЗ г. Москвы, Москва, Россия; 2) ООО АстраЗенека Фармасьютикалз, Москва, Россия
Обоснование. Число пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) неуклонно растет как во всем мире, так и в Российской Федерации. Дапаглифлозин – селективный ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ2), блокирующий реабсорбцию глюкозы в проксимальных канальцах почек и таким образом способствующий глюкозурии.
Цель исследования: описание динамики основных показателей углеводного обмена и других клинико-лабораторных характеристик при приеме дапаглифлозина в российской популяции пациентов.
Методы. Исследование GLORIA – это наблюдательное ретроспективное многоцентровое исследование, в которое вошли 922 пациента с СД2, которым была начата терапия дапаглифлозином. В качестве первичной конечной точки оценивалась динамика уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c). Дополнительно оценивались клинические характеристики пациентов, которым назначался дапаглифлозин, а также доля пациентов со снижением уровня HbA1c на 0,5% и более, доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c (<7,0%), динамика показателей глюкозы крови натощак, массы тела и артериального давления (АД).
Результаты. У 338 (36,7%) пациентов отмечено наличие макрососудистых осложнений в анамнезе. При оценке клинической эффективности дапаглифлозина наблюдалось значимое снижение уровня HbA1c на 0,9% от исходного значения. Динамика показателей глюкозы крови натощак составила -1,95 ммоль/л. Целевого значения HbА1c <7,0% достигли 357 (40,1%) пациентов.
У пациентов, принимавших дапаглифлозин, наблюдалось значимое снижение массы тела: медиана разности данного показателя составила 3,0 кг. Прием дапаглифлозина сопровождался достоверным снижением величин систолического и диастолического АД: медиана разницы между исходным и конечным показателями составила 6,5 и 4,5 мм рт.ст. соответственно. В исследовании было зафиксировано 260 побочных эффектов. При этом только для 12 из них была установлена причинно-следственная связь с фактом приема препарата. Гипогликемические состояния встречались у 2 (0,2%) пациентов и были легкой степени тяжести. При построении уравнений регрессии с целью оценки ассоциаций между изучаемыми клиническими характеристиками и приемом дапаглифлозина для достижения целевых значений HbA1c было установлено, что применение препарата как в режиме монотерапии, так и в комбинации с метформином увеличивает шансы достижения целевых значений HbA1c.
Выводы. Применение дапаглифлозина в российской популяции пациентов сопровождается значимым снижением уровня HbA1c, массы тела, глюкозы плазмы натощак и других показателей эффективности терапии, а также благоприятным профилем безопасности.
Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, гликозилированный гемоглобин, глюкоза крови натощак, дапаглифлозин

Литература


1. International Diabetes Federation (IDF). IDF Diabetes Atlas 7th edition. Idf. Org. 2015. Doi:10.1289/image.ehp.v119.i03.

2. Дедов И.И, Шестакова М.В, Викулова О.К. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным федерального регистра сахарного диабета. Статус 2017 г. Сахарный диабет. 2018;21:144–59. Doi: 10.14341/DM9686.

3. John M., Gopinath D., Jagesh R. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors with insulin in type 2 diabetes: Clinical perspectives. Indian J Endocrinol Metab. 2016;20(1):22–31.

4. List J.F., Woo V., Morales E., et al. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabet Care. 2009;32:650–57.

5. Idris I., Donnelly R. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: an emerging new class of oral antidiabetic drug. Diabet Obes Metab. 2009;11:79–88.

6. Meng W., Ellsworth B.A., Nirschl A.A., et al. Discovery of Dapagliflozin: A Potent, Selective Renal Sodium-Dependent Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes. J Med Chem. 2008;51:1145–49. Doi: 10.1021/jm701272q.

7. Ferrannini E., Ramos S., Salsali A., et al. Dapa-gliflozin Monotherapy in Type 2 Diabetic Patients With Inadequate Glycemic Control by Diet and Exercise: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Diabet Care 2010;33:2217–24.

8. Bailey C.J., Gross J.L., Pieters A., et al. Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycaemic control with metformin: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2010:375:2223–33.

9. Wilding J.P.H., Norwood P., T’joen C., et al. A Study of Dapagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes Receiving High Doses of Insulin Plus Insulin Sensitizers: Applicability of a novel insulin-independent treatment. Diabet Care 2009;32:1656–62. Doi: 10.2337/dc09-0517.

10. Rosenstock J., Vico M., Wei L., et al. Effects of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on HbA(1c),body weight, and hypoglycemia risk in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on pioglitazone monotherapy. Diabet Care. 2012;35:1473–78.

11. Bolinder J, et al. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab 2014;16:159–69.

12. Komoroski B., Vachharajani N., Feng Y., et al. Dapagliflozin, a Novel, Selective SGLT2 Inhibitor, Improved Glycemic Control Over 2 Weeks in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Clin Pharmacol Ther. 2009;85:513–19.

13. Kosiborod M., Cavender M.A., Fu A.Z., et al. Lower Risk of Heart Failure and Death in Patients Initiated on Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors Versus Other Glucose-Lowering Drugs. Circulation. 2017;136:249–59.

14. Kosiborod M., Lam C.S.P., Kohsaka S., et al. Cardiovascular Events Associated With SGLT-2 Inhibitors Versus Other Glucose-Lowering Drugs: The CVD-REAL 2 Study. J Am Coll Cardiol. 2018;71:2628–39.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: М.Б. Анциферов, д.м.н., проф., главный врач ГБУЗ «Эндокринологический диспансер» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; e-mail: antsiferov@rambler.ru; ORCID: http://orcid.com/0000-0002-9944-2997; eLibrary SPIN: 1035-4773.
Адрес: 119034, Россия, Москва, ул. Пречистенка, 37


Бионика Медиа