Возможности комбинированной таргетной терапии вемурафенибом и кобиметинибом в лечении пациентов с BRAF-положительной метастатической меланомой кожи: отдаленные результаты клинических исследований


К.В. Орлова, Л.В. Демидов

ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ РФ, Москва
В данной статье подробно рассмотрены возможности комбинированной терапии вемурафенибом+кобиметинибом (В+К) у пациентов с метастатической меланомой кожи. Около 50% пациентов в группе комбинированной терапии В+К в исследовании coBRIM имели фактор неблагоприятного прогноза – повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Несмотря на это, показатели медианы выживаемости без прогрессирования и медианы общей выживаемости остаются высокими, что еще раз подчеркивает возможность использования комбинированной таргетной В+К-терапии у пациентов с повышенным уровнем ЛДГ.
В статье также рассмотрены результаты исследования BRIM7, представляющие очень большой интерес в связи с наличием группы ранее предлеченных ингибиторами BRAF пациентов.

Литература


1. Chapman P., Hauschild A., Robert C., Haanen J., Ascierto P., Larkin J., Dummer R., Garbe C., Testori A., Maio M., Hogg D., Lorigan P, Lebbe C., Jouary T, Schadendorf D., Ribas A., O’Day S., Sosman J., Kirkwood J., Eggermont A., Dreno B., Nolop K., Li J., Nelson B., Hou J., Lee R., Flaherty K., McArthur G. Improved Survival with Vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E Mutation. N. Engl. J. Med. 2011;364:2507–16.

2. Gogas H., Kirkwood J., Sondak V. Chemotherapy for Metastatic Melanoma. Time for a Change? Cancer. 2007;109:455–64.

3. Lovly C.M., Dahlman K.B., Fohn L.E., Su Z., Dias-Santagata D., Hicks D.J., Hucks D., Berry E., Terry C., Duke M., Su Y., Sobolik-Delmaire T., Richmond A., Kelley M.C., Vnencak-Jones C.L., Iafrate A.J., Sosman J., Pao W. Routine multiplex mutational profiling of melanomas enables enrollment in genotype-driven therapeutic trials. PLoS ONE. 2012;7(4):e35309.

4. Ribas A., Gonzalez R., Pavlick A., Hamid O., Gajewski T., Daud A., Flaherty L, Logan T., Chmielowski B., Lewis K., Kee D., Boasberg P., Yin M., Chan I., Musib L., Choong N., Puzanov I., McArthur G. Combination of vemurafenib and cobimetinib in patients with advanced BRAFV600-mutated melanoma: a phase 1b study. Lancet Oncol. 2014;15:954–65.

5. Daud A., Pavlick A., Ribas A., Gonzalez R., Lewis K., Hamid O., Gajewski T., Puzanov I., Hsu J., Koralek D., Choong N., McArthur G. Extended follow-up results of a phase 1B study (BRIM7) of cobimetinib (C) and vemurafenib (V) in BRAF-mutant melanoma. J. Clin. Oncol. 2016;34(suppl; abstr 9510).

6. McArthur G., Dréno B., Atkinson V., Larkin J., Ascierto P., Daud A., Pavlick A., Gonzalez R., Lewis K., Hamid O., Gajewski T., Puzanov I., Hsu J., Park E., Ribas A.. Efficacy of Long-Term Cobimetinib+Vemurafenib in Advanced BRAFV600-Mutated Melanoma: 3-Year Follow-up of coBRIM (Phase 3) and 4-year Follow-Up of BRIM7 (Phase 1b). Presented at the Society for Melanoma Research 2016 Congress, 2016 Nov 6–9, Boston (MA).

7. Daud A., Pavlick A., Ribas A., Gonzalez R., Lewis K., Hamid O., Gajewski T., Puzanov I., Hsu J., Rooney I., Park E., McArthur G. Extended 5-year Follow-Up Results of a Phase 1b study (BRIM7) of Cobimetinib combined with Vemurafenib in Advanced BRAFV600-Mutated Melanoma. Presented at the Society for Melanoma Research 2017 Congress, 2017 Oct 18–21, Brisbane (Australia).


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: К.В. Орлова – к.м.н., старший науч. сотр., отделение биотерапии, ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ РФ, Москва; тел. 8 (499) 324-90-24, e-mail: krisman03@gmail.com


Похожие статьи


Бионика Медиа