Молекулярно-генетическая гетерогенность меланомы кожи и ее значение для разработки индивидуальных подходов к лечению


К.В. Орлова, Г.Ю. Харкевич, Л.В. Демидов

ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина», Москва
Метастатическая меланома кожи характеризуется неблагоприятным прогнозом заболевания. Химиотерапия при метастатической и неоперабельной меланоме кожи до сих пор остается непростой задачей. Эффективность однокомпонентных режимов (монохимиотерапия) не превышает 10–15%. Некоторое улучшение выживаемости без прогрессирования, наблюдаемое при проведении полихимиотерапии, к сожалению, не оказывает влияния на общую выживаемость пациентов. Перспективным направлением увеличения эффективности терапии и общей продолжительности жизни больных метастатической меланомой кожи является индивидуализация лекарственного лечения, включающая определение молекулярно-генетических изменений в опухоли и назначение терапии с учетом полученных результатов. В данной статье рассматриваются современные возможности лечения с использованием новых перспективных таргетных препаратов.

Литература



  1. Sosman J. Educational book, ASCO. 2011. P. 367–72.

  2. Jacquillat C., et al. Final Report of the French Multicenter Phase II Study of the Nitrosourea Fotemustine in 153 Evaluable Patients With Disseminated Malignant Melanoma Including Patients With Cerebral Metastases. Cancer. 1990;66:1873–78.

  3. Chapman P.B., et al. Phase III multicenter randomized trial of the Dartmouth regimen versus dacarbazine in patients with metastatic melanoma. Clin. Oncol. 1999;17:2745–51.

  4. Middleton M.R., et al. Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the Treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma. J. Сlin. Oncol. 2000;18(1):158–66.

  5. Atkins M.B., et al. Phase III trial comparing concurrent biochemotherapy with cisplatin, vinblastine, dacarbazine, interleukin-2, and interferon alfa-2b with cisplatin, vinblastine, and dacarbazine alone in patients with metastatic malignant melanoma (E3695): a trial coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group. J. Clin. Oncol. 2008;26:5748–54.

  6. Coit D.G., Thompson J.A., Andtbacka R. et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. National Comprehensive Cancer Network. Melanoma 2014;2.

  7. Демидов Л.В. и др. Практические рекомендации общества онкологов-химиотерапевтов по диагностике, лечению и наблюдению больных меланомой кожи. Версия 2012 г.

  8. Davies H., Bignell G.R., Cox C., et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002;417:949–54.

  9. Gray-Schopfer V., Wellbrock C., Marais R. Melanoma biology and new targeted therapy. Nature. 2007;445:851–57.

  10. Демидов Л.В., Орлова К.В. Индивидуализация лекарственного лечения меланомы кожи. Практическая онкология. 2013;14(4):239–46.

  11. McArthur G., Chapman P., Robert C., et al. Safety and efficacy of vemurafenib in BRAF V600E and BRAF V600K mutation-positive melanoma (BRIM-3): extended follow-up of a phase 3, randomized, open-label study. Lancet Oncology. 2014;15:232-32.

  12. Инструкция по медицинскому применению препарата, ЛП-002271.

  13. Hauschild A., Grob J.J., Demidov L.V., et al. Phase III, randomized, open-label, multicenter trial (BREAK-3) comparing the BRAF kinase inhibitor dabrafenib (GSK2118436) with dacarbazine (DTIC) in patients with BRAFV600E-mutated melanoma. Annual Meeting Abstracts. J. Clin. Oncol. 2012;30(18_suppl):abstr LBA8500.

  14. Robert C., Flaherty K.T., Hersey P., et al. METRIC phase III study: Efficacy of trametinib (T), a potent and selective MEK inhibitor (MEKi), in progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), compared with chemotherapy (C) in patients (pts) with BRAFV600E/K mutant advanced or metastatic melanoma (MM). ASCO Annual Meeting Abstracts. J. Clin. Oncol. 2012;30(15suppl): LBA8509.

  15. U.S. Food and Drug Administration. Approved Drugs. 2014.

  16. Ribas A., et al. BRIM7-Vemurafenib + cobimetinib Phase 1B study in BRAF mutant melanoma. Oral presentation to be presented at 10th European Association of Dermato-Oncology (EADO); Vilnius, Lithuania; 7–10 May 2014.

  17. McArthur G., Ascierto P., Larkin J., et al. Phase 3, double-Blind, placebo-controlled study of vemurafenib versus vemurafenib + cobimetinib in previously untreated BRAFV600 mutation-positive patients with unresectable locally advanced or metastatic melanoma (NCT01689519). ESMO. 2014;Abstract LBA5_PR.

  18. Larkin J., Ascierto P.A., Dreno B., et al. Combined Vemurafenib and Cobimetinib in BRAF-Mutated Melanoma. NEJM. 2014. DOI: 10.1056/NEJ Moa 1408868

  19. Демидов Л.В., Утяшев И.А., Харкевич Г.Ю. Подходы к диагностике и терапии меланомы кожи эра персонализированной медицины. Consilium medicum. Дерматология. 2013;2:42–47.

  20. NCCN Guidelines Version 4.2014. Melanoma.

  21. Guo J., et al. Phase II, open-label, single-arm trial of imatinib mesylate in patients with metastatic melanoma harboring c-Kit mutation or amplification. J. Clin. Oncol. 2011;29(21):2904–09. doi: 10.1200/JCO.2010.33.9275. Epub 2011 Jun 20.

  22. Sosman J.A., et al. ASCO. 2014; Abstract 9009.


Об авторах / Для корреспонденции


К.В. Орлова – врач-онколог, отделение биотерапии опухолей ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина»;e-mail: krisman03@gmail.com
Г.Ю. Харкевич – к.м.н., ведущий научный сотрудник, отделение биотерапии опухолей ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина»;e-mail: gkharkevich@mail.ru
Л.В. Демидов – д.м.н., проф., зав. отделением биотерапии опухолейФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина»


Похожие статьи


Бионика Медиа