Регистр больных АНЦА-ассоциированными системными васкулитами как инновационный инструмент персонифицированной терапии


Т.В. Бекетова

ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой», Москва
Системные васкулиты, ассоциированные с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА-СВ), характеризуются полиорганным поражением, гетерогенностью клинико-иммунологических форм, разнообразием манифестных проявлений на всех этапах их течения требуют качественного взаимодействия между пациентом и врачом. Основой успешной терапии является рациональное и персонифицированное поддержание тонкого баланса между применением научно-обоснованного протокола лечения, достаточного для стойкого подавления активности АНЦА-СВ, и одновременного сдерживания риска развития осложнений лечения. В ответ на возросшую потребность в совершенствовании подходов к ведению пациентов с АНЦА-СВ в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой разработан Национальный регистр больных АНЦА-СВ, представляющий собой регулярно обновляемую электронную базу динамического мониторинга больных, который следует рассматривать как инновационный инструмент персонифицированной индукционной и поддерживающей терапии, соответствующий современной концепции лечения «до достижения цели» (treat to target). Основной задачей регистра является стабильное воспроизведение целей терапии АНЦА-СВ, включая поддержание устойчивой ремиссии, снижение риска нежелательных эффектов лечения, контроль коморбидной патологии, достижение высокого качества жизни. Дальнейшее развитие Национального регистра больных АНЦА-СВ как федеральной программы может играть ключевую роль в повышении эффективности лечения пациентов с редкими и тяжелыми заболеваниями, способствовать развитию информационных и телекоммуникационных медицинских технологий для обеспечения больным АНЦА-СВ возможности получения неотложной консультативной и лечебной помощи в экспертных центрах, преемственности на разных этапах лечения, уменьшению фармакоэкономических
затрат.

Литература


1. Basu N., Watts R., Bajema I., Baslund B., Bley T., Boers M., Brogan P., Calabrese L., Cid M.C., Cohen-Tervaert J.W., Flores-Suarez L.F., Fujimoto S., de Groot K., Guillevin L., Hatemi G., Hauser T., Jayne D., Jennette C., Kallenberg C.G., Kobayashi S., Little M.A., Mahr A., McLaren J., Merkel P.A., Ozen S., Puechal X., Rasmussen N., Salama A., Salvarani C, Savage C., Scott D.G., Segelmark M., Specks U., Sunderköetter C., Suzuki K, Tesar V., Wiik A., Yazici H., Luqmani R. EULAR points to consider in the development of classification and diagnostic criteria in systemic vasculitis. Ann. Rheum. Dis. 2010;69:1744–50.

2. Scott D.G., Watts R.A. Systemic vasculitis: epidemiology, classification and environmental factors. Ann. Rheum. Dis. 2000;59(3):161–63.

3. Groh M., Pagnoux C., Baldini C., et al. Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg–Strauss) (EGPA) Consensus Task Force recommendations for evaluation and management. Eur. J. Intern. Med. 2015;26(7):545–53.

4. Moosig F., Bremer J.P., Hellmich B., Bel E., Bottero P., Cottin V., Dalhoff K., Dunogué B., Gross W., Holle J., Humbert M., Jayne D., Jennette J.C., Lazor R., Mahr A., Merkel P.A., Mouthon L., Sinico R.A., Specks U., Vaglio A., Wechsler M.E., Cordier J.F., Guillevin L. A vasculitis centre based management strategy leads to improved outcome in eosinophilic granulomatosis and polyangiitis (Churg–Strauss, EGPA): monocentric experiences in 150 patients. Ann. Rheum. Dis. 2013;72(6):1011–17.

5. Ntatsaki E., Carruthers D., Chakravarty K., D’Cruz D., Harper L., Jayne D., Luqmani R., Mills J., Mooney J., Venning M., Watts R.; BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the management of adults with ANCA-associated vasculitis. Rheumatology (Oxford). 2014;53(12):2306–309.

6. Бекетова Т.В., Александрова Е.Н., Новоселова Т.М. и др. Российский опыт применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при системных васкулитах, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (предварительные результаты российского регистра НОРМА). Научно-практическая ревматология. 2014;52(2):147–158.

7. Luqmani R.A. Treat-to-target in vasculitis: is this a sensible approach? Clin. Exp. Rheumatol. 2012;30(Suppl. 73):S149–153.

8. Luqmani R.A., Bacon P.A., Moots R.J., Janssen B.A., Pall A., Emery P., Savage C., Adu D. Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) in systemic necrotizing vasculitis. QJM. 1994;87(11):671–78.

9. Exley A.R., Bacon P.A., Luqmani R.A., Kitas G.D., Gordon C., Savage C.O., Adu D. Development and initial validation of the Vasculitis Damage Index for the standardized clinical assessment of damage in the systemic vasculitides. Arthritis Rheum. 1997;40(2):371–80.

10. Walsh M., Mukhtyar C., Mahr A., Herlyn K., Luqmani R., Merkel P.A., Jayne D.R. Health-related quality of life in patients with newly diagnosed antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2011;63(7):1055–61.

11. Новик А.А, Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. М., 2002. 314 с.

12. Hellmich B., Flossmann O., Gross W.L., Bacon P., Cohen-Tervaert J.W., Guillevin L., Jayne D., Mahr A., Merkel P.A., Raspe H., Scott D.G., Witter J., Yazici H., Luqmani R.A. EULAR recommendations for conducting clinical studies and/or clinical trials in systemic vasculitis: focus on anti-neutrophil cytoplasm antibody-associated vasculitis. Ann. Rheum. Dis 2007;66:605–17.

13. Merkel P.A., Aydin S.Z., Boers M., Direskeneli H., Herlyn K., Seo P., Suppiah R.,Tomasson G., Luqmani R.A. The OMERACT core set of outcome measures for use in clinical trials of ANCA-associated vasculitis. J. Rheumatol. 2011;38(7):1480–86.

14. Mukhtyar C., Guillevin L., Cid M., Dasgupta B., de Groot K., Gross W., Hauser T., Hellmich B., Jayne D., Kallenberg C.G., Merkel P.A., Raspe H., Salvarani C., Scott D.G., Stegeman C., Watts R., Westman K., Witter J., Yazici H., Luqmani R.; European Vasculitis Study Group. EULAR recommendations for the management of primary small and medium vessel vasculitis. Ann. Rheum. Dis. 2009;68:310–17.

15. Lapraik C., Watts R., Bacon P., Carruthers D., Chakravarty K., D’Cruz D., Guillevin L., Harper L., Jayne D., Luqmani R., Mooney J., Scott D. BSR and BHPR guidelines for the management of adults with ANCA associated vasculitis. Rheumatology. (Oxford). 2007;46:1615–16.

16. Suka M., Hayashi T., Kobayashi S., Ito S., Yumura W., Ozaki S. Improvement in health-related quality of life in MPO-ANCA-associated vasculitis patients treated with cyclophosphamide plus prednisolone: an analysis of 18 months of follow-up data from the JMAAV study. Mod. Rheumatol. 2012;22(6):877–84.

17. Alexander D.S., Hogan S.L., Jordan J.M., DeVellis R.F., Carpenter D.M. The relationship between peer support, medication adherence, and quality of life among patients with vasculitis. Clin. Exp. Rheumatol. 2015;33(2 Suppl 89):S185–86.

18. Walsh M., Mukhtyar C., Mahr A., Herlyn K., Luqmani R., Merkel P.A., Jayne D.R. Health-related quality of life in patients with newly diagnosed antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2011;63(7):1055–61.

19. Allen S.D., Harvey C.J. Imaging of Wegener’s granulomatosis. Br. J. Radiol. 2007;80(957):757–65.

20. Murphy J.M., Balan K.K., Toms A., Gomez-Anson B., Lockwood M. Radiolabeled leucocyte imaging in diffuse granulomatous involvement of the meninges in Wegener’s granulomatosis: scintigraphic findings and their role in monitoring treatment response to specific immunotherapy (humanized monoclonal antilymphocyte antibodies). Am. J. Neuroradiol. 2000;21(8):1460–520.

21. Tomasson G., Grayson P.C., Mahr A.D., Lavalley M., Merkel P.A. Value of ANCA measurements during remission to predict a relapse of ANCA-associated vasculitis-a meta-analysis. Rheumatology. (Oxford). 2012;51(1):100–9.

22. Boomsma M.M., Stegeman C.A., van der Leij M.J., Oost W., Hermans J., Kallenberg C.G., Limburg P.C., Tervaert J.W. Prediction of relapses in Wegener’s granulomatosis by measurement of antineutrophil cytoplasmic antibody levels: a prospective study. Arthritis Rheum. 2000;43(9):2025–33.

23. Slot M.C., Tervaert J.W., Boomsma M.M., Stegeman C.A. Positive classic antineutrophil cytoplasmic antibody (C-ANCA) titer at switch to azathioprine therapy associated with relapse in proteinase 3-related vasculitis. Arthritis Rheum. 2004;51(2):269–73.

24. Stegeman C., Tervaert J., Sluiter W., Manson W.L., de Jong P.E., Kallenberg C.G. Association of chronic nasal carriage of Staphylococcus aureus and higher relapse rates in Wegener granulomatosis. Ann. Intern. Med. 1994;120:12–7.

25. Guillevin L., Cordier J., Lhote F., Cohen P., Jarrousse B., Royer I., Lesavre P., Jacquot C., Bindi P., Bielefeld P., Desson J.F., Détrée F., Dubois A., Hachulla E., Hoen B., Jacomy D., Seigneuric C., Lauque D., Stern M., Longy-Boursier M. A prospective, multicenter, randomized trial comparing steroids and pulse cyclophosphamide in the treatment of generalized Wegener’s granulomatosis. Arthr. Rheum. 1997;40:2187–98.

26. Семенкова Е.Н. Системные некротизирующие васкулиты. М., 2001. 96 с.

27. Groot K., Harper L., Jayne D., Flores Suarez L.F., Gregorini G., Gross W.L., Luqmani R., Pusey C.D., Rasmussen N., Sinico R.A., Tesar V., Vanhille P., Westman K., Savage C.O.; EUVAS (European Vasculitis Study Group). Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody–associated vasculitis. A randomized trial. Ann. Intern. Med. 2009;150:670–80.

28. Бекетова Т.В. Гранулематоз с полиангиитом, патогенетически связанный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: особенности клинического течения. Научно-практическая ревматология. 2012;6:19–28.

29. Flossmann O., Berden A., de Groot K., Hagen C., Harper L., Heijl C., Höglund P., Jayne D., Luqmani R., Mahr A., Mukhtyar C., Pusey C., Rasmussen N., Stegeman C., Walsh M., Westman K; European Vasculitis Study Group. Long-term patient survival in ANCA-associated vasculitis. Ann. Rheum. Dis. 2011;70(3):488–94.

30. Luqmani R., Suppiah R., Edwards C.J., Phillip R., Maskell J., Culliford D., Jayne D., Morishita K., Arden N. Mortality in Wegener’s granulomatosis: a bimodal pattern. Rheumatology. (Oxford). 2011;50(4):697–702.

31. Ollenschläger G., Kirchner H., Fiene М. Leitlinien in der Medizin- scheitern sie an der praktischen Umsetzung? Der Internist. 2001;42(4):473–83.

32. Raimundo K., Farr A.M., Kim G., Duna G. Clinical and Economic Burden of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-associated Vasculitis in the United States. J. Rheumatol. 2015;42(12):2383–91.

33. Jones R.B., Tervaert J.W., Hauser T., Luqmani R., Morgan M.D., Peh C.A., Savage C.O., Segelmark M., Tesar V., van Paassen P., Walsh D., Walsh M., Westman K., Jayne D.R.; European Vasculitis Study Group. Rituximab versus cyclophosphamide in ANCA-associated renal vasculitis. N. Engl. J. Med. 2010;363(3):211–20.

34. Stone J.H., Merkel P.A., Spiera R., Seo P., Langford C.A., Hoffman G.S., Kallenberg C.G., St Clair E.W., Turkiewicz A., Tchao N.K., Webber L., Ding L., Sejismundo L.P., Mieras K., Weitzenkamp D., Ikle D., Seyfert-Margolis V., Mueller M., Brunetta P., Allen N.B., Fervenza F.C., Geetha D., Keogh K.A., Kissin E.Y., Monach P.A., Peikert T., Stegeman C., Ytterberg S.R., Specks U.; RAVE-ITN Research Group. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N. Engl. J. Med. 2010;363(3):221–32.

35. Guerry M.J., Brogan P., Bruce I., D’Cruz D., Harper L., Luqmani R., Pusey C.D., Salama A.D., Scott D.G., Savage C.O., Watts R.A., Jayne D.R. Recommendations for the use of rituximab in anti-neutrophil cytoplasm antibody-associated vasculitis. Rheumatology. 2012;51:634–43.

36. Langford С. Cyclophosphamide as induction therapy for Wegener’s granulomatosis and microscopic polyangiitis. Clin. Exp. Immunol. 2011;164(Suppl. 1):31–4.

37. Silva-Fernández L., Loza E., Martínez-Taboada V.M., Blanco R., Rúa-Figueroa I., Pego-Reigosa J.M., Muñoz-Fernández S.; Systemic Autoimmune Diseases Study Group of the Spanish Society for Rheumatology (EAS-SER). Biological therapy for systemic vasculitis: a systematic review. Semin. Arthritis Rheum. 2014;43(4):542–57.

38. Dønvik К., Omdal R. Churg-Strauss syndrome successfully treated with rituximab. Rheum. Int. 2009;31:89–91.

39. Kronbichler A., Jayne D.R. Con: Should all patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis be primarily treated with rituximab? Nephrol. Dial. Transplant. 2015;30(7):1075–81.

40. Timlin H., Lee S.M., Manno R.L., Seo P., Geetha D. Rituximab for remission induction in elderly patients with ANCA-associated vasculitis. Semin. Arthritis Rheum. 2015;45(1):67–9.

41. Pagnoux C., Hogan S., Chin H., Jennette J.C., Falk R.J., Guillevin L., Nachman P.H. Predictors of treatment resistance and relapse in antineutro-phil cytoplasmic antibody-associated small-vessel vasculitis: Comparison of two independent cohorts. Arthritis Rheum. 2008;58:2908–18.

42. Alberici F., Smith R.M., Jones R.B., Roberts D.M., Willcocks L.C., Chaudhry A., Smith K.G., Jayne D.R. Long-term follow-up of patients who received repeat-dose rituximab as maintenance therapy for ANCA-associated vasculitis. Rheumatology. (Oxford). 2015;54(7):1153–60.

43. Kartin-Seba R., Goldbin J., Keoch K.A. Rituximab for emmission, induction and maintenance in ANCA-associated vasculitis: a single centered 10-year experience in 108 patients. Arthritis Rheum. 2010;62(Suppl 10):680.

44. Latimer N.R., Carroll C., Wong R., Tappenden P., Venning M.C., Luqmani R. Rituximab in combination with corticosteroids for the treatment of anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a NICE single technology appraisal. Pharmacoeconomics. 2014;32(12):1171–83.

45. Gregersen J.W., Chaudhry A., Jayne D.R. Gregersen J.W., Chaudhry A., Jayne D.R. Rituximab for ANCA-associated vasculitis in the setting of severe infection. Scand. J. Rheumatol. 2013;42(3):207–10.

46. Bomback A.S., Appel G.B., Radhakrishnan J., Shirazian S., Herlitz L.C., Stokes B., D’Agati V.D., Markowitz G.S. ANCA-associated glome-rulonephritis in the very elderly. Kidney Int. 2011;79:757–64.

47. van Oers M.H., van Glabbeke M., Giurgea L., Klasa R., Marcus R.E., Wolf M., Kimby E., van t Veer M., Vranovsky A., Holte H., Hagenbeek A. Rituximab maintenance treatment of relapsed/resistant follicular non-Hodgkin’s lymphoma: long-term outcome of the EORTC 20981 phase III randomized intergroup study. J. Clin. Oncol. 2010;28:2853–58.

48. Ntatsaki E., Carruthers D., Chakravarty K., D’Cruz D., Harper L., Jayne D., Luqmani R., Mills J., Mooney J., Venning M., Watts R. BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the management of adults with ANCA-associated vasculitis. Rheumatology. (Oxford). 2014;53(12):2306–309.

49. Weidner S., Geuss S., Hafezi- Rachti S., Wonca A., Rupprecht H. ANCA- associated vasculitis with renal involvement: an outcome analysis. Nephrol. Dial. Transplant. 2004;19:1403–11.

50. Jayne D., Rasmussen N., Andrassy K., Bacon P., Tervaert J.W., Dadoniené J., Ekstrand A., Gaskin G., Gregorini G., de Groot K., Gross W., Hagen E.C., Mirapeix E., Pettersson E., Siegert C., Sinico A., Tesar V., Westman K., Pusey C.; European Vasculitis Study Group. A randomized trial of maintenance therapy for vasculitis associated with antineutrophil cytoplasmic autoantibodies. N. Engl. J. Med. 2003;349:36-44.

51. Robson J., Doll H., Suppiah R., Flossmann O., Harper L., Höglund P., Jayne D., Mahr A., Westman K., Luqmani R. Glucocorticoid treatment and damage in the anti-neutrophil cytoplasm antibody-associated vasculitides: long-term data from the European Vasculitis Study Group trials. Rheumatology. (Oxford). 2015;54(3):471–81.

52. Turner-Stokes T., Sandhu E., Pepper R.J., Stolagiewicz N.E., Ashley C., Dinneen D., Howie A.J., Salama A.D., Burns A., Little M.A. Induction treatment of ANCA-associated vasculitis with a single dose of rituximab. Rheumatology. (Oxford). 2014;53(8):1395–403.

53. Exley A.R., Bacon P.A., Luqmani R.A., Kitas G.D., Carruthers D.M., Moots R. Examination of disease severity in systemic vasculitis from the novel perspective of damage using the vasculitis damage index (VDI). Br. J. Rheumatol. 1998;37:57–63.

54. Talar-Williams C., Hijazi Y., Walther M., Linehan W.M., Hallahan C.W., Lubensky I., Kerr G.S., Hoffman G.S., Fauci A.S., Sneller M.C. Cyclophosphamide-induced cystitis and bladder cancer in patients with Wegener granulomatosis. Ann. Intern. Med. 1996;124:477–84.

55. Hoffman G., Kerr G., Leavitt R., Hallahan C.W., Lebovics R.S., Travis W.D., Rottem M., Fauci A.S. Wegener granulomatosis: An analysis of 158 patients. Ann. Intern. Med. 1992;116:488–98.

56. Suppiah R., Judge A., Batra R., Flossmann O., Harper L., Höglund P., Javaid M.K., Jayne D., Mukhtyar C., Westman K., Davis J.C. Jr, Hoffman G.S., McCune W.J., Merkel P.A., St Clair E.W., Seo P., Spiera R., Stone J.H., Luqmani R. A model to predict cardiovascular events in patients with newly diagnosed Wegener’s granulomatosis and microscopic polyangiitis. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2011;63:588–96.

57. Little M.A., Nightingale P., Verburgh C.A., Hauser T., De Groot K., Savage C., Jayne D., Harper L.; European Vasculitis Study (EUVAS) Group. Early mortality in systemic vasculitis: relative contribution of adverse events and active vasculitis. Ann. Rheum. Dis. 2010;69:1036–43.

58. Bosch X., Guilabert А., Espinosa G., Mirapeix E. Treatment of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody–Associated Vasculitis. JAMA. 2007;298:655–69.

59. Le Guenno G., Mahr A., Pagnoux C., et al. Incidence and predictors of urotoxic adverse events in cyclophosphamide-treated patients with systemic necrotizing vasculitides. Arthritis Rheum. 2011;63:1435–45.

60. Knight A., Askling J., Granath F., Sparen P., Ekbom A. Urinary bladder cancer in Wegener’s granulomatosis: risks and relation to cyclophosphamide. Ann. Rheum. Dis. 2004;63:1307–11.

61. Monach P., Arnold L., Merkel P. Incidence and prevention of bladder toxicity from cyclophosphamide in the treatment of rheumatic diseases: a data-driven review. Arthritis Rheum. 2010;62:9–21.

62. Данилов Д.С. Терапевтическое сотрудничество (комплаенс): содержание понятия, механизмы формирования и методы оптимизации. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014;(2):4–12.

63. Carpenter D.M., Kadis J.A., Devellis R.F., Hogan S.L., Jordan J.M. The effect of medication-related support on the quality of life of patients with vasculitis in relapse and remission. J. Rheumatol. 2011;38(4):709–15.

64. Pepper J.K., Carpenter D.M., DeVellis R.F. Does adherence-related support from physicians and partners predict medication adherence for vasculitis patients? J. Behav.Med. 2012;35(2):115–23.

65. Carpenter D.M., Hogan S.L., Devellis R.F. Predictors of medication non-adherence for vasculitis patients. Clin. Rheumatol. 2013;32(5):649–57.

66. Alexander D.S., Hogan S.L., Jordan J.M., DeVellis R.F., Carpenter D.M. The relationship between peer support, medication adherence, and quality of life among patients with vasculitis. Clin. Exp. Rheumatol. 2015;33(2 Suppl 89):S185–86.

67. Park D.C., Hertzog C., Leventhal H., Morrell R.W., Leventhal E., Birchmore D., Martin M., Bennett J. Medication adherence in rheumatoid arthritis patients: older is wiser. J. Am. Geriatr. Soc. 1999;47(2):172–83.

68. Cramer J.A., Scheyer R.D., Mattson R.H. Compliance declines between clinic visits. Arch. Intern. Med. 1990;150(7):1509–10.

69. McKinney E.F., Lyons P.A., Carr E.J., Hollis J.L., Jayne D.R., Willcocks L.C., Koukoulaki M., Brazma A., Jovanovic V., Kemeny D.M., Pollard A.J., Macary P.A., Chaudhry A.N., Smith K.G. A CD8+ T cell transcription signature predicts prognosis in autoimmune disease. Nat. Med. 2010;16(5):586–91, 1p following 591.


Об авторах / Для корреспонденции


Т.В. Бекетова – вед. науч. сотр. ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой», Москва; e-mail: tvbek@rambler.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа