Доксорубицин и токсичность


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2024.4.212-215

Саяпина М.С.

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург, Россия
Доксорубицин относится к антракциклинам: ингибиторам топоизомеразы. Будучи препаратом широкого противоопухолевого действия, антрациклины применяются при многих злокачественных опухолях (лейкозы, лимфомы, рак молочной железы, рак эндометрия, шейки матки, нейробластома, опухоль Вильмса и др.). К наиболее значимым поздним токсическим проявлениям относится кардиотоксичность. Действием свободных радикалов объясняется кардиотоксический эффект, присущий данному классу препаратов. Отмечено, что в дни, следующие за введением химиопрепарата, повышалось содержание тропонина-I в плазме крови и у пациентов с такими явлениями возрастала степень риска поздних осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Целью данного обзора служило описание механизма действия доксорубицина, побочных действий, выявление предикторных маркеров кардиотоксичности, а также способов по преодолению токсичности и повышению эффективности. Возможность синтеза новых материалов открыла новое перспективное направление в области биотехнологии, в частности получение наночастиц карбоната кальция в водных растворах. Система доставки препарата позволяет снижать его общетоксический эффект и пролонгировать терапевтический эффект. Дальнейшее исследование процесса высвобождения препарата представляется актуальной задачей на данный момент. Отмечается значительное увеличение риска кардиотоксичности при дозах свыше 550 мг/м2. Как правило, онкологи рекомендуют применение суммарных доз доксорубицина, не превышающих 300 мг/м2, в отношении как детей, так и взрослых.
Ключевые слова: ядра СаСО3, тропонин-I, кардиотоксичность, доксорубицин
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Травень В.Ф. Органическая химия: учебник для вузов; в 2 томах. (Т. 2). М.: ИКЦ Академкнига, 2004.


2. Мартинович Г.Г., Мартинович И.В., Вчераш-няя А.В. и др. Хемосенсибилизация опухолевых клеток фенольными антиоксидантами: роль фактора транскрипции Nrf2. Биофизика. 2020;65(6):1081–92.


3. Malisza K.L., Hasinoff B.B. Inhibition of anthracycline semiquinone formation by ICRF-187 (dexrazoxane) in cells. Free Radic Biol Med. 1996;20:905. Doi: 10.1016/0891-5849(95)02188-4.


4. Kuznetsov A., Margreiter R., Amberger A., et al. Changes in mitochondrial redox state, membrane potential and calcium precede mitochondrial dysfunction in doxorubicin-induced cell death. Biochim Biophys Acta. 2011;1813:1144–52. Doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.03.002.


5. Varbiro G., Veres B., Gallyas F., et al. Direct effect of Taxol on free radical formation and mitochondrial permeability transition. Free Radic Biol Med. 2001;31:548–58. Doi: 10.1016/s0891-5849(01)00616-5.


6. Ko J.H., Sethi J., Um J.Y., et al., The Role of Resveratrol in Cancer Therapy. Int J Mol Sci. 2017;18(12):2589.


7. Гендлин Г.Е., Емелина Е.И., Никитин И.Г., Васюк Ю.А. Современный взгляд на кардиотоксичность химиотерапии онкологических заболеваний, включающей антрациклиновые антибиотики. Российский кардиологический журнал. 2017;(3):145–54.


8. Саенко Ю.В. Изучение органоспецифичных механизмов оксидативного стресса. Дисс. канд. биол. наук. Ульяновск, 2005.


9. Чаулин А.М., Григорьева Ю.В. Проаритмические эффекты доксорубицина (Обзор литературы). Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2020;3(55):118–24.


10. Jensen R.A., Acton E.M., Peters J.H. Doxorubicin cardiotoxicity in the rat: comparison of electrocardiogram, transmembrane potential, and structural effects. J Cardiovasc Pharmacol. 1984;6(1):186–200.


11. Milberg P., Fleischer D., Stypmann J., et al. Reduced repolarization reserve due to anthracycline therapy facilitates torsade de pointes induced by IKr blockers. Basic Res Cardiol. 2007;102(1):42–51. Doi: 10.1007/s00395-006-0609-0.


12. Ducroq J., Moha ou Maati, H., Guilbot, S., et al. Dexrazoxane protects the heart from acute doxorubicin-induced QT prolongation: a key role for I(Ks). Br J Pharmacol. 2010;159(1):93–101. Doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00371.x.


13. Agen C., Bernardini N., Danesi R., et al. Reducing doxorubicin cardiotoxicity in the rat using deferred treatment with ADR-529. Cancer Chemother Pharmacol. 1992;30(2):95–9. Doi: 10.1007/bf00686399.


14. Pecoraro M., Rodriguez-Sinovas A., Marzocco S., et al. Cardiotoxic Effects of Short-Term Doxorubicin Administration: Involvement of Connexin 43 in Calcium Impairment. Int J Mol Sci. 2017;18(10):E2121. Doi: 10.3390/ijms18102121.


15. Poelzing S., Rosenbaum D.S. Altered connexin43 expression produces arrhythmia substrate in heart failure. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 2004;28(4):1762–70. Doi :10.1152/ajpheart.00346.2004.


16. Swain S.M., Whaley F.S., Ewer M.S. Congestive heart failure in patients treated with doxorubicin: a retrospective analysis of three trials. Cancer. 2003;97:2869–79. Doi: 10.1002/cncr.11407.


17. Jensen B.V., Skovsgaard T., Nielsen S.L. Functional monitoring of anthracycline cardiotoxicity: a prospective, blinded, long-term observational study of outcome in 120 patients. Ann Oncol. 2002;13:699–709. Doi: 10.1093/annonc/mdf132.


18. Ky B., Putt M., Sawaya H., et al. Early increases in multiple biomarkers predict subsequent cardiotoxicity in patients with breast cancer treated with doxorubicin, taxanes, and trastuzumab. J Am Coll Cardiol. 2014;63:809–16. Doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.061.


19. Seidman A., Hudis C., Pierri M.K., et al. Cardiac dysfunction in the trastuzumab clinical trials experience. J Clin Oncol. 2002;20:1215–21. Doi: 10.1200/JCO.2002.20.5.1215.


20. Suter T.M., Procter M., van Veldhuisen D.J., et al. Trastuzumab-associated cardiac adverse effects in the Herceptin adjuvant trial. J Clin Oncol. 2007;25:3859–65. Doi: 10.1200/JCO.2006.09.1611.


21. Slamon D., Eiermann W., Robert N., et al. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2011;365:1273–83. Doi: 10.1056/NEJMoa0910383.


22. Bowles E.J., Wellman R., Feigelson H.S., et al. Risk of heart failure in breast cancer patients after anthracycline and trastuzumab treatment: a retrospective cohort study. J Natl Cancer Inst. 2012;104:1293–305. Doi: 10.1093/jnci/djs317.


23. Sawaya H., Sebag I.A., Plana J.C., et al. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012;5:596–603. Doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321.


24. Kang Y.J., Chen Y., Epstein P.N. Suppression of doxorubicin cardiotoxicity by overexpression of catalase in the heart of transgenic mice. J Biol Chem. 1996;271:12610–16. Doi: 10.1074/jbc.271.21.12610.


25. Lipshultz S.E., Cohen H., Colan S.D., Herman E.H. The relevance of information generated by in vitro experimental models to clinical doxorubicin cardiotoxicity. Leuk Lymphoma. 2006;47:1454–58. Doi: 10.1080/10428190600800231.


26. Curigliano G., et al. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations. Ann Oncol. 2020;31(2):171–90. Doi: 10.1016/j.annonc.2019.10.023.


27. Видаль Специалист Справочник «Онкология». М.: ЮБМ Медика Рус, 2013. 704 с. Vidal Specialist Directory “Oncology”. Moscow, 2013. 704 p. (In Russ.)].


28. Чабнэр Б.Э. Руководство по онкологии. Пер. с англ. Под общ. ред. акад. РАЕН, проф. В.А. Хайленко. М.: Медпресс-информ, 2011. 656 c., ил.


29. Галибин О.В., Сударева Н.Н., Попрядухин П.В. и др. Ядра СаСО3 как компоненты систем адресной доставки доксорубицина для лечения солидных опухолей. Клеточная терапия и трансплантация. 2020;9(3).


Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Мария Сергеевна Саяпина, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург, Россия; maria.sayapina@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3056-5523


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа