Обоснование. Химиотерапевтические препараты обладают большим спектром побочных эффектов, в частности, характерным побочным эффектом доксорубицина является возникновение кардиотоксичности, в т.ч. бессимптомной. В нашем исследовании мы определяли взаимосвязь между полиморфизмами генов, кодирующих белки, которые принимают участие в метаболизме доксорубицина, минимальной равновесной концентрацией доксорубицина и уровнем тропонина I, лабораторным маркером повреждения миокарда, у пациенток с раком молочной железы (РМЖ).
Цель исследования: определение влияния полиморфизмов генов CYP3A5, CYP2D6, CYP2C19 и ABCB1 на минимальную равновесную концентрацию доксорубицина и уровень тропонина I у пациенток с РМЖ.
Методы. В исследование были включены 69 пациенток с подтвержденным диагнозом РМЖ, госпитализированных для проведения третьего или четвертого курса химиотерапии в режиме АС (доксорубицин и циклофосфамид). Проведен забор крови с целью определения минимальной равновесной концентрации доксорубицина, уровня тропонина I и проведения генотипирования.
Результаты. Медианное значение концентрации доксорубицина в плазме крови равно 132,4 нг/мл (95% ДИ: 126,118–144,029). Повышение уровня тропонина I выше референсного значения наблюдалось у 11 пациенток, при этом у 10 из них концентрация доксорубицина оказалась выше медианного значения (ОР=5,76, 95% ДИ: 1,36–24,4; р=0,018). Для определения статистически значимой взаимосвязи концентрации доксорубицина и уровня тропонина I выполнен расчет AUC (0,757, 95% ДИ: 0,639–0,852). Статистически более высокая концентрация доксорубицина наблюдалась у носительниц генотипов 1236TT, 3435TT и 2677TT.
Заключение. Носительство генотипов 1236TT, 3435TT и 267TT может быть сопряжено с увеличением риска развития острой антрациклиновой кардиотоксичности и повышением уровня тропонина I за счет влияния на плазменную концентрацию доксорубицина.

Ключевые слова: рак молочной железы, кардиотоксичность, доксорубицин, фармакогенетика