Кардиологическая токсичность фторпиримидинов при лечении солидных опухолей желудочно-кишечного тракта


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2023.6-7.81-89

Богатырева Л.Р., Бесова Н.С., Юнаев Г.С., Курмуков И.А., Обаревич Е.С., Гаврилова Д.А., Егорова А.В., Лепкова Н.В., Трякин А.А.

1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия; 2) Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Обоснование. Фторпиримидины являются высокоэффективными и часто назначаемыми противоопухолевыми препаратами, которые используются в широком диапазоне схем химиотерапии (ХТ) для лечения различных типов злокачественных новообразований. Их кардиологическая токсичность не только является жизнеугрожающим осложнением, но и приводит к отказу от эффективной ХТ, тем самым сокращая продолжительность жизни пациентов.
Методы. Была отобрана когорта пациентов из 16 человек с различными типами сóлидных опухолей желудочно-кишечного тракта, получавших лечение с включением фторпиримидинов, у которых была отмечена кардиотоксичность. Все пациенты получали лечение в НМИЦ онкологии им Н.Н. Блохина с февраля 2021 по февраль 2022 г.
Результаты. Самыми частыми симптомами кардиотоксичности были одышка, загрудинные боли, кратковременная потеря сознания. Повышение уровней тропонина I и NTproBNP в крови зарегистривано у четырех пациентов. В 56% случаев кардиотоксичность отмечена во время проведения первого курса лечения. В 1 (6,25%) из 16 случаев зарегистрирован летальный исход: внезапная смерть во время первой инфузии фторурацила (5-ФУ).
Выводы. Пациенты, получающие лечение на основе фторпиримидинов, должны находиться под пристальным наблюдением, при первых симптомах кардиоваскулярной токсичности введение 5-ФУ должно быть прекращено. Повторное введение фторпиримидинов не рекомендуется, за исключением случаев, когда они значительно улучшают прогноз, но после тщательного обследования сердечно-сосудистой системы, проведения профилактики, под тщательным мониторингом на фоне усиленной кардиологической терапии, стоит рассмотреть перевод на болюсное введение 5-ФУ. Распознавание факторов риска фторпиримидин-ассоциированной кардиотоксичности еще до начала ХТ имеет существенное значение, поскольку позволяет либо уменьшать их влияние, либо усиливать контроль для выявления осложнений на ранней стадии.
Ключевые слова: 5-ФУ, рак поджелудочной железы, фторпиримидины, рак толстой кишки, рак желудка, кардиотоксичность
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Luis Z.J., Lancellotti P., Munoz D.R., et al. ESC Scientific Document Group, 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37(36):768–2801. Doi: 10.1093/eurheartj/ehw211.


2. Jurczyk M., Krol M., Midro A., et al. Cardiotoxicity of Fluoropyrimidines: Epidemiology, Mechanisms, Diagnosis, and Management. J Clin Med. 2021;10(19):4426. Doi: 10.3390/jcm10194426.


3. Meyer C.C., Calis K.A., Burke L.B., et.al., Symptomatic cardiotoxicity associated with 5-fluorouracil. Pharmacother. 1997;17(4):729–36.


4. Jin, X., Bai, Y., Gao, L., et al. Incidence of and risk factors for cardiotoxicity after fluorouracil-based chemotherapy in locally advanced or metastatic gastric cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2019;84:599–607. Doi: 10.1007/s00280-019-03888-1.


5. Jensen S.A., Sorensen J.B. Risk factors and prevention of cardiotoxicity induced by 5-fluorouracil or capecitabine. Cancer Chemother Pharmacol. 2006;58:487–93. Doi: 10.1007/s00280-005-0178-1.


6. Koca D., Salman T., Unek I., et al. Clinical and Electrocardiography Changes in Patients Treated with Capecitabine. Chemother. 2011;57:381–87. Doi: 10.1159/000331645.


7. Коломиец Е.А., Бесова Н.С., Курмуков И.А. и др. Кардиоваскулярная токсичность фторпиримидинов. Фарматека. 2017;18(351):76–9.


8. de Forni M., Malet-Martino M.C., Jaillais P., et al. Cardiotoxicity of high-dose continuous infusion fluorouracil: a prospective clinical study. J Clin Oncol. 1992;10(11):1795–801. Doi: 10.1200/JCO.1992.10.11.1795.


9. Lombardi P., Aimar G., Peraldo-Neia, et al. Fluoropyrimidine-induced cardiotoxicity in colorectal cancer patients: a prospective observational trial (CHECKPOINT). Oncol Rep. 2023;49:31. Doi: 10.3892/or.2022.8468.


10. Li M., Kroetz D.L. Bevacizumab-induced hypertension: Clinical presentation and molecular understanding. Pharmacol Ther. 2018;182:152–60. Doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.08.012.


11. Ranpura V., Pulipati B., Chu D., et al. Increased risk of high-grade hypertension with bevacizumab in cancer patients: a meta-analysis. Am J Hypertens. 2010;23(5):460–68. Doi: 10.1038/ajh.2010.25.


12. Mal G.S., Artyushkova E.B., Bykanova A.M., et al. Bevacizumab-Induced arterial hypertensis problems as the event of cardiotoxicity in colorectal racs patients. Mod Probl Sci Educat. 2022;4. Doi: 10.17513/spno.31949.


13. Saif M.W., Shah M.M., Shah A.R. Fluoropyrimidine-associated cardiotoxicity: revisited. Expert Opin Drug Saf. 2009;8(2):191–202. Doi: 10.1517/14740330902733961.


14. Dyhl-Polk A., Schou M., Vistisen K.K., et al. Myocardial Ischemia Induced by 5-Fluorouracil: A Prospective Electrocardiographic and Cardiac Biomarker Study. Oncologist. 2021;26(3):e403–13. Doi: 10.1002/onco.13536.


15. Kosmas C., Kallistratos M.S., Kopterides P., et al. Cardiotoxicity of fluoropyrimidines in different schedules of administration: a prospective study. J Cancer Res Clin Oncol. 2008;134.75–82. Doi: 10.1007/s00432-007-0250-9


16. Płonska-Gosciniak E., Rozżewicz M., Kasprzak J., et al. Tissue Doppler echocardiography detects subclinical left ventricular dysfunction in patients undergoing chemotherapy for colon cancer: insights from ONCOECHO multicentre study. Kardiol Pol. 2017;75(2):150–56. Doi: 10.5603/KP.a2016.0163.


17. Amraotkar A.R., Pachika A., Grubb K.J., et al. Rapid Extracorporeal Membrane Oxygenation Overcomes Fulminant Myocarditis Induced by 5-Fluorouracil. Tex Heart Inst J. 2016;43(2):178–82. Doi: 10.14503/THIJ-15-5100.


18. Joy G., Eissa H., Karoudi R.Al., et al. Fluorouracil-induced Takotsubo cardiomyopathy causing cardiogenic shock: a case report of clinical and acute cardiac magnetic resonance imaging features. Eur Heart J Case Rep. 2019;3(4):1–6. Doi: 10.1093/ehjcr/ytz146.


19. Sundaravel S., Alrifai A., Kabach M., et al. «FOLFOX Induced Takotsubo Cardiomyopathy Treated with Impella Assist Device». Case Rep Cardiol. 2017;2017(Article ID 8507096):4. Doi: 10.1155/2017/8507096.


20. Ray J., Mahmood A., Dogar M., et al. “Simultaneous Cardiotoxicity and Neurotoxicity Associated with 5-fluorouracil Containing Chemotherapy: A Case Report and Literature Review.” Am J Med Case Rep. 2020;8(3):73–5. Doi: 10.12691/ajmcr-8-3-2.


21. Kinhult S., Albertsson M., Eskilsson J., et al. Effects of probucol on endothelial damage by 5-fluorouracil. Acta Oncol. 2003;42(4):304–8. Doi: 10.1080/02841860310004409.


22. Tsibiribi P., Bui-Xuan C., Bui-Xuan B., et al. Cardiac lesions induced by 5-fluorouracil in the rabbit. Hum Exp Toxicol. 2006;25(6):305–9. Doi: 10.1191/0960327106ht628oa.


23. Kinhult S., Albertsson M., Eskilsson J., et al. Antithrombotic treatment in protection against thrombogenic effects of 5-fluorouracil on vascular endothelium: a scanning microscopy evaluation. Scanning. 2001;23(1):1–8. Doi: 10.1002/sca.4950230101.


24. Cwikiel M., Zhang B., Eskilsson J., et al. The influence of 5-fluorouracil on the endothelium in small arteries. An electron microscopic study in rabbits. Scanning Microsc. 1995;9(2):561–76.


25. Cwikiel M., Eskilsson J., Wieslander J.B., et al. The appearance of endothelium in small arteries after treatment with 5-fluorouracil. An electron microscopic study of late effects in rabbits. Scanning Microsc. 1996;10(3):805–18; discussion 819.


26. Cardinale D., Colombo A., Colombo N. Acute coronary syndrome induced by oral capecitabine. Can J Cardiol. 2006;22(3):251–53. Doi: 10.1016/s0828-282x(06)70905-9.


27. Scott P.A., Ferchow L., Hobson A., et al. Coronary spasm induced by capecitabine mimicks ST elevation myocardial infarction. Emerg Med J. 2008;25(10):699–700. Doi: 10.1136/emj.2008.060574.


28. Tajik R., Saadat H., Taherkhani M., et al. Angina induced by 5-fluorouracil infusion in a patient with normal coronaries. Am Heart Hosp J. 2010;8(2):E111–12. Doi: 10.15420/ahhj.2010.8.2.111.


29. Atar A., Korkmaz M.E., Ozin B. Two cases of coronary vasospasm induced by 5-fluorouracil. Anadolu Kardiyol Derg. 2010;10(5):461–62. Doi: 10.5152/akd.2010.147.


30. Calık A.N., Celiker E., Velibey Y., et al. Effect of initial dose of 5-fluorouracil: rapid improvement in severe, acute toxic myopericarditis. Am J Emerg Med. 2012;30(1):257.e1–3. Doi: 10.1016/j.ajem.2010.10.025.


31. Basselin C., Fontanges T., Descotes J., et al. 5-Fluorouracil-induced Tako-Tsubo-like syndrome. Pharmacother. 2011;31(2):226. Doi: 10.1592/phco.31.2.226.


32. Prandoni P., Falanga A., Piccioli A. Cancer and venous thromboembolism. Lancet Oncol. 2005;6(6):401–10. Doi: 10.1016/S1470-2045(05)70207-2.


33. Shoemaker L.K., Arora U., Rocha Lima C.M. 5-fluorouracil-induced coronary vasospasm. Cancer Control. 2004;11(1):46–9. Doi: 10.1177/107327480401100207.


34. Schnetzler B., Popova N., Collao Lamb C., et al. Coronary spasm induced by capecitabine. Ann Oncol. 2001;12(5):723–24. Doi: 10.1023/a:1011152931300.


35. Mafrici A., Alberti A., Corrada E., et al. Management of patients with persistent chest pain and ST-segment elevation during 5-fluorouracil treatment: report about two cases. Ital Heart J. 2003;4(12):895–99.


36. Luwaert R.J., Descamps O., Majois F., et al. Coronary artery spasm induced by 5-fluorouracil. Eur. Heart J. 1991;12(3):468–70. Doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a059919.


37. Alter P., Herzum M., Soufi M., et al. Cardiotoxicity of 5-fluorouracil. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2006;4(1):1–5. Doi: 10.2174/187152506775268785.


38. Salepci T., Seker M., Uyarel H., et al. 5-Fluorouracil induces arterial vasoconstrictions but does not increase angiotensin II levels. Med Oncol. 2010;27(2):416–20. Doi: 10.1007/s12032-009-9226-8.


39. Sudhoff T., Enderle M.D., Pahlke M., et al. Teschendorf C, Graeven U, Schmiegel W. 5-Fluorouracil induces arterial vasocontractions. Ann Oncol. 2004;15(4):661–64. Doi: 10.1093/annonc/mdh150.


40. Mosseri M., Fingert H.J., Varticovski L., et al. In vitro evidence that myocardial ischemia resulting from 5-fluorouracil chemotherapy is due to protein kinase C-mediated vasoconstriction of vascular smooth muscle. Cancer Res. 1993;53:3028–33.


41. Polk A., Vaage-Nilsen M., Vistisen K., et al.Cardiotoxicity in cancer patients treated with 5-fluorouracil or capecitabine: a systematic review of incidence, manifestations and predisposing factors. Cancer Treat Rev. 2013;39(8):974–84. Doi: 10.1016/j.ctrv.2013.03.005.


42. Rateesh S., Luis S.A., Luis C.R., et al. Myocardial infarction secondary to 5-fluorouracil: not an absolute contraindication to rechallenge? Int J Cardiol. 2014;172:e331–33.


43. Poltavskaya M.G. Correction of cardiotoxic in oncological patients. 2021. Infomedfarm Dialog info@imfd.ru imfd.ru’2021/06/25/korrkardioyonkolpashient.


44. Коломиец Е.А., Курмуков И.А., Кашия Ш.Р. и др. Острый инфаркт миокарда в отсутствии обструкции коронарных артерий - осложнение противоопухолевой терапии капецитабином. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2017;13(6):813–818. [Kolomiets E.A.,Kurmukov I.A., Besova N.S., et al. Acute Myocardial Infarction in the Absence of Coronary Artery Obstruction – a Complication of Anticancer Therapy with Capecitabine. Ratsional’naya Farmakoterapiya v Kardiologii. 2017;13(6):813–18. (In Russ.). Doi: 10.20996/1819-6446-2017-13-6-813-818.


45. Ambrosy A.P., Kunz P.L., Fisher G.A., et al. Capecitabine-induced chest pain relieved by diltiazem. Am J Cardiol. 2012;110(11):1623–26. Doi: 10.1016/j.amjcard.2012.07.026.


46. Jurczyk M., Krol M., Midro A., et al. Cardiotoxicity of Fluoropyrimidines: Epidemiology, Mechanisms, Diagnosis, and Management. J Clin Med. 2021;10(19):4426. Doi: 10.3390/jcm10194426.


47. Punt C.J.A., Kwakman J.J.M., et al. PLCRC working group. Long-Term Safety Data on S-1 Administered After Previous Intolerance to Capecitabine-Containing Systemic Treatment for Metastatic Colorectal Cancer. Clin Colorectal Cancer. 2022;21(3):229–35. Doi: 10.1016/j.clcc.2022.02.004.


Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Наталия Сергеевна Бесова, к.м.н., ведущий науч. сотр. отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственного лечения, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия; besovans@mail.ru


ORCID: 
Л.Р. Богатырева (L.R. Bogatyreva), https://orcid.com/0009-0008-6440-9960 
Н.С. Бесова (N.S. Besova), https://orcid.com/0000-0002-1693-0523 
Г.С. Юнаев (G.S. Yunayev), https://orcid.com/0000-0002-9562-9113 
И.А. Курмуков (I.A. Kurmukov), https://orcid.com/0000-0001-8463-2600  
Е.С. Обаревич (E.S. Obarevich), https://orcid.com/0000-0001-9885-3922 
Д.А. Гаврилова (D.A. Gavrilova), https://orcid.com/0009-0008-5996-6965 
А.В. Егорова (A.V. Egorova), https://orcid.com/0000-0003-3904-8530 
Н.В. Лепкова (N.V. Lepkova), https://orcid.com/0000-0002-5890-6273 
А.А. Трякин (A.A. Tryakin), https://orcid.com/0000-0003-2245-214X 


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа