Применение D-маннозы в профилактике рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2024.3.26-35

Тетерина Т.А., Тарнаева Л.А., Аполихина И.А.

1) Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова, Москва, Россия; 2) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) – распространенная проблема, особенно среди женщин. Дисбаланс урогенитальных бактерий, вызванный частыми половыми контактами или постменопаузальным возрастом, является фактором риска возникновения ИМП. Частые инфекции и использование антибиотиков приводят к изменению урогенитальной микробиоты. В частности, применение антибиотиков может влиять на преобладание местных лактобактерий и потенциально создавать подходящую среду для размножения уропатогенов. При этом антибиотикорезистентность становится все более серьезной проблемой в медицине, особенно в профилактике и лечении рецидивирующих ИМП. В связи с этим поиск новых альтернативных подходов становится необходимостью. Одним из таких потенциальных решений является применение D-маннозы. D-манноза – это моносахарид, природный сахар альдогексоза, отличающийся от глюкозы инверсией одного из четырех хиральных центров молекулы: атома углерода во втором положении. Этот сахар физиологически присутствует в организме человека, участвует в иммунорегуляции и играет другие важные биологические роли, такие как гликозилирование многих белков. Было обнаружено еще одно свойство D-маннозы: она ингибирует бактериальную адгезию к уротелию. Она является ключевым компонентом гликопротеинов, которые играют важную роль в нормальной функции мочевыводящих путей. Проведенный систематический анализ 33 064 исследований И.Ю. Торшиным и соавт. в 2020 г. показал другие значимые эффекты D-маннозы: ее важность для гликозилирования белков, поддержки иммунной, сердечно-сосудистой, мочевыводящей и других систем организма. Нарушения обмена D-маннозы – неотъемлемый компонент патогенеза аутоиммунных заболеваний (сахарного диабета 1 типа, болезни Крона, ревматоидного артрита и др.). Кроме этого нарушения уровней и активности D-манноза-зависимых белков ассоциированы с повышенным риском бактериального цистита и опухолевых патологий. В анализируемой литературе продемонстрированы также бактериостатические, противовоспалительные и противоопухолевые эффекты D-маннозы, усиливаются пребиотиком (метабиотиком) инулином.
В сочетании с инулином D-манноза тормозит рост патогенных бактерий и одновременно поддерживает рост полезной микробиоты кишечника. Мы провели обзор литературы, чтобы оценить эффект D-маннозы в профилактике рецидивирующих ИМП.
Ключевые слова: Цисталис, D-манноза, Escherichia coli, антибиотикорезистентность, инфекции мочевыводящих путей
Читать полностью
в открытом доступе

Литература

1. EAU guidelines, 2024. URL: https://d56bochluxqnz.cloudfront.net/documents/full-guideline/EAU-Guidelines-on-Urological-Infections-2024.pdf


2. Pigrau C., Escola-Verge L. Recurrent urinary tract infections: from pathogenesis to prevention. Med. Clin. (Barc). 2020;155(4):171–77. English, Spanish. Doi: 10.1016/j.medcli.2020.04.026.


3. Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Аль-Шукри С.Х. Неантибактериальная профилактика посткоитального цистита у женщин. Русский медицинский журнал. Мать и дитя. 2021;4(3):209–17.


4. Aronson M., Medalia O., Schori L., et al. Prevention of colonization of the urinary tract of mice with Escherichia coli by blocking of bacterial adherence with methyl alpha-D-mannopyranoside. J Infect Dis. 1979;139(3):329–32. Doi: 10.1093/infdis/139.3.329.


5. Торшин И.Ю., Аполихина И.А., Громов А.Н.,Громова О.А. Свойства D-маннозы: противовоспалительный и противоопухолевый эффекты. Экспериментальная и клиническая урология. 2020;(2):164–70.


6. Кульчавеня Е.В., Трейвиш Л.С., Телина Е.В. Альтернативные виды терапии рецидивирующего цистита у женщин в менопаузе. Медицинский совет. 2022;16(14):164–70.


7. Postma P.W., Lengeler J.W., Jacobson G.R.Phosphoenolpyruvate: carbohydrate phosphotransferase systems of bacteria. Microbiol Rev. 1993;57(3):543–94. Doi: 10.1128/mr.57.3.543-594.1993.


8. Громова О.А., Торшин И.Ю., Галустян А.Н. и др. Хемомикробиомный анализ синергизма D-маннозы и D-фруктозы в сравнении с молекулами других метабиотиков. Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. 2020;(2).


9. Dalziel M., Crispin M., Scanlan C.N., et al. Emerging principles for the therapeutic exploitation of glycosylation. Science. 2014;343(6166):1235681. Doi: 10.1126/science.1235681.


10. Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К.Систематический анализ исследований по D-маннозе и перспективы ее применения при рецидивирующих инфекциях мочеполовых путей у женщин репродуктивного возраста. Акушерство, гинекология, репродукция, 2019;13(2):119–31.


11. Kyriakides R., Jones P., Somani B.K. Role of D-Mannose in the Prevention of Recurrent Urinary Tract Infections: Evidence from a Systematic Review of the Literature. Eur Urol Focus. 2021;7(5):1166–69. Doi: 10.1016/j.euf.2020.09.004.


12. Schwartz D.J., Kalas V., Pinkner J.S., et al. Positively selected FimH residues enhance virulence during urinary tract infection by altering FimH conformation. Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110(39):15530–37. Doi: 10.1073/pnas.1315203110.


13. Loubet P., Ranfaing J., Dinh A., et al. Alternative therapeutic options to antibiotics for the treatment of urinary tract infections. Front Microbiol. 2020;11:1509. Doi: 10.3389/fmicb.2020.01509.


14. Porru D., Parmigiani A., Tinelli C., et al. Oral D-mannose in recurrent urinary tract infections in women: a pilot study. J Clin Urol. 2014;7:208–13.


15. Kranjcec B., Papes D., Altarac S. D-Mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: a randomized clinical trial. World J Urol. 2014;32:79–84. Doi: 10.1007/s00345-013-1091-6.


16. Altarac S., Papes D. Use of D-mannose in prophylaxis of recurrent urinary tract infections (UTIs) in women. BJU Int. 2014;113(1):9–10. Doi: 10.1111/bju.12492.


17. Del Popolo G., Nelli F. Recurrent bacterial symptomatic cystitis: a pilot study on a new natural option for treatment. Arch Ital Urol Androl. 2018;9:101–3. Doi: 10.4081/aiua.2018.2.101.


18. Domenici L., Monti M., Bracchi C., et al. D-mannose: a promising support for acute urinary tract infections in women. A pilot study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(13):2920–25.


19. Panchev P., Slavov C., Mladenov D., et al. A multicenter comparative observation on the effectiveness and the rapidness of the effect of Cystostop rapid versus antibiotic therapy in patients with uncomplicated cystitis. Akush Ginekol. (Sofiia) 2012;51(7):49–55.


20. Scaglione F., Musazzi U.M., Minghetti P. Considerations on D-mannose mechanism of action and consequent classification of marketed healthcare products. Front Pharmacol. 2021;12:636377. Doi: 10.3389/fphar.2021.636377.


21. Khandelwal P., Abraham S.N., Apodaca G. Cell biology and physiology of the uroepithelium. Am J Physiol Ren Physiol. 2009;297(6):F1477–501. Doi: 10.1152/ajprenal.00327.2009.


22. Spaulding C.N., Klein R.D., Ruer S., et al. Selective depletion of uropathogenic E. coli from the gut by a FimH antagonist. Nature. 2017;546:528–32. Doi: 10.1038/nature22972.


23. Bouckaert J., Berglund J., Schembri M., et al. Receptor binding studies disclose a novel class of high-affinity inhibitors of the Escherichia coli FimH adhesion. Mol Microbiol. 2005;55:441–55. Doi: 10.1111/j.1365-2958.2004.04415.x.


24. Ala-Jaakkola R., Laitila A., Ouwehand A.C., Lehtoranta L. Role of D-mannose in urinary tract infections – a narrative review. Nutr J. 2022;21(1):18. Doi: 10.1186/s12937-022-00769-x.


25. Murina F., Vicariotto F., Lubrano C. Efficacy of an orally administered combination of Lactobacillus paracasei LC11, cranberry and D-mannose for the prevention of uncomplicated, recurrent urinary tract infections in women. Urologia. 2021;88(1):64–8.


26. Salinas-Casado J., Mendez-Rubio S., Esteban-Fuertes M., et al. Efficacy and safety of D-mannose (2 g), 24h prolonged release, associated with Proanthocyanidin (PAC), versus isolate PAC, in the management of a series of women with recurrent urinary infections. Arch Esp Urol. 2018;71(2):169–77.


27. Salinas-Casado J., Mendez-Rubio S., Esteban-Fuertes M., et al. Large study (283 women) on the effectiveness of Manosar(R): 2 g of d-mannose+140 mg of proanthocyanidins (PAC), of prolonged release. Arch Esp Urol. 2020;73(6):491–98.


28. Gill C.M., Hughes M.A., LaPlante K.L. A Review of Nonantibiotic Agents to Prevent Urinary Tract Infections in Older Women. J Am Med Dir Assoc. 2020;21(1):46–54. Doi: 10.1016/j.jamda.2019.04.018.


29. Russo E., Montt Guevara M., Giannini A., et al. D-mannose and anti-inflammatory agents prevent lower urinary tract symptoms in women undergoing prolapse surgery. Climacteric. 2020;23(2):201–5. doi: 10.1080/13697137.2019.1679110.


30. Chiu K., Zhang F., Sutcliffe S., et al. Recurrent urinary tract infection incidence rates decrease in women with cystitis cystica after treatment with D-mannose: a cohort study. Female Pelvic. Med Reconstr Surg. 2022;28(3):e62–5. Doi: 10.1097/SPV.0000000000001144.


31. Тетерина Т.А., Ищук М.П., Аполихина И.А. Современные подходы к терапии и профилактике рецидивирующих циститов у беременных с применением D-маннозы: результаты проспективного рандомизированного клинического исследования. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(9):6–14. Teterina T.A., Ishchuk M.P., Apolikhina I.A. Modern approaches to the therapy and prevention of recurrent cystitis in pregnant women using D-mannose: results of a prospective randomized clinical trial. Effektivnaya farmakoterapiya=Effective pharmacotherapy. 2021;17(9):6–14.(In Russ.)].


32. Li W.G., Zhang X.Y., Wu Y.J., Tian X. Anti-inflammatory effect and mechanism of proanthocyanidins from grape seeds. Acta Pharmacol Sin. 200;22(12):1117–20.


33. Chang W.C., Hsu F.L. Inhibition of platelet aggregation and arachidonate metabolism in platelets by procyanidins. Prostaglandins, Leukot Essent Fat Acids. 1989;38(3):181–88. Doi: 10.1016/0952-3278(89)90070-7.


34. Quintus J., Kovar K.-A., Link P., Hamacher H. Urinary excretion of arbutin metabolites after oral administration of bearberry leaf extracts. Planta Med. 2005;71(2):147–52. Doi: 10.1055/s-2005-837782.


35. Geetha R.V., Roy A., Lakshmi T. Nature’s weapon against urinary tract infections. Int J Drug Dev Res. 2011;3(3):85–100.


36. Rotblatt M. Herbal Medicine: Expanded Commission E Monographs. Ann Intern Med. 2013;133(6):ID487. Doi: 10.7326/0003-4819-133-6-200009190-00031.


37. Lenger S.M., Bradley M.S., Thomas D.A., et al. D-mannose vs other agents for recurrent urinary tract infection prevention in adult women: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(2):265.e1–5.e13. Doi: 10.1016/j.ajog.2020.05.048.


38. Сommittee on herbal medicinal products (HMPC). Assessmen report on Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng., folium. European Medicines Agency. 2012. P. 1–34.


39. Ochoa-Brust G.J., Fernandez A.R., Villanueva-Ruiz G.J., et al. Daily intake of 100 mg ascorbic acid as urinary tract infection prophylactic agent during pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2007;86(7):783–87. Doi: 10.1080/00016340701273189.


40. Шорманов И.С., Соловьев А.С., Чирков И.А. и др. Возможности препаратов на основе D-маннозы и растительных компонентов в лечении и профилактике рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей у женщин. Урологические ведомости. 2022;12(1):13–20. Shormanov I.S., Soloviev A.S., Chirkov I.A. et al. Possibilities of drugs based on D-mannose and herbal components in the treatment and prevention of recurrent lower urinary tract infections in women. Urologicheskie vedomosti. 2022;12(1):13–20. (In Russ.)]. doi: 10.17816/uroved84084.


Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Татьяна Александровна Тетерина, к.м.н., врач-акушер-гинеколог, врач УЗД отделения эстетической гинекологии и реабилитации, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова; эксперт Ассоциации специалистов по эстетической гинекологии (АСЭГ), Москва, Россия: palpebra@inbox.ru


ORCID:
Т.А. Тетерина (T.A. Teterina), https://orcid.org/0000-0003-0990-2302 
Л.А. Тарнаева (L.A. Tarnaeva), https://orcid.org/0009-0006-7500-7516 
И.А. Аполихина (I.A. Apolikhina), https://orcid.org/0000-0002-4581-6295 


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа