Эффективность применения пэгвисоманта для больных акромегалией, резистентных к аналогам соматостатина 1-й генерации


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2022.4.60-68

Е.В. Пронин, Т.М. Алексеева, М.Б. Анциферов

Эндокринологический диспансер ДЗМ, Москва, Россия
Актуальность. Благодаря разработке медикаментов разнонаправленного действия у врачей появилась возможность решения проблемы резистентности к аналогам соматостатина 1-го поколения (АС1) путем подключения препаратов второй линии или перевода на другие лекарственные формы.
Цель исследования: проспективный анализ результатов использования пэгвисоманта (ПЭГ) при лечении больных, рефрактерных к высокодозной вторичной медикаментозной терапии АС1.
Методы. В работе представлены результаты подключения ПЭГ к лечению 43 пациентов (19 мужчин, 24 женщины), ранее перенесших нерадикальную транссфеноидальную аденомэктомию и проявляющих резистентность к многолетнему лечению максимальными дозами АС1. Всем больным был дополнительно назначен ПЭГ(Сомаверт) в стартовой дозе 10-15 мг (нагрузочная доза - 40-60 мг). На фоне лечения проводился динамический контроль уровня инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), ИФР-1 индекса (ИИ), печеночных трансаминаз, показателей углеводного обмена. Биохимическая ремиссия акромегалии регистрировалась при значении ИИ, равном ^1. Длительность лечения составила от 3 до 21 месяца (у 30 пациентов >6 месяцев). Результаты. На фоне лечения ПЭГ 57% пациентов резистентной группы была достигнута стойкая биохимическая ремиссия, позволившая снизить дозу, а в некоторых случаях отменить прием АС1. Установлена прямая зависимость скорости титрации препарата от исходного уровня ИИ, индекса массы тела и уровня гликозилированного гемоглобина. Прием препарата не сопровождался продолженным ростом резидуальной опухоли и развитием серьезных побочных эффектов (за исключением 1-го случая). Описано два клинических случая использования ПЭГ.
Заключение. Подключение препарата 2-й линии - ПЭГ - к лечению пациентов, плохо контролируемых на высокодозной монотерапии АС1, обеспечивает достаточный биохимический и опухолевый контроль при минимальных побочных эффектах. Использование дифференцированных режимов лечения позволит повысить эффективность фармакотерапии и уменьшить суммарную терапевтическую дозу препаратов.

Литература


1. Lim D.S.T., Freseriu M. Personalized Medical Treatment of Patients With Acromegaly. Rev Endocr Pract. 2022;28(3):321-32. Doi: 10.1016/j. eprac.2021.12.017.


2. Gadelha M.R., Kasuki L., Lim D.S.T., Fleseriu M. Systemic complications of acromegaly and the impact of the current treatment landscape: an update. Endocr Rev. 2019;40(1):268-32. Doi: 10.1210/er.2018-00115.


3. Lopes M.B.S. The 2017 World Health Organization classification of tumors of the pituitary gland: a summary. Acta Neuropathol. 2017; 134(4):521-35.


4. Akirov A., Asa S.L., Amer L., et al. The Clinicopathological Spectrum of Acromegaly. J Clin Med. 2019;8(11):1962. Doi: 10.3390/ jcm8111962.


5. Ezzat S., Caspar-Bell G.M., Chik C.L., et al. Predictive markers for postsurgical medical management of acromegaly: a systematic review and consensus treatmentguideline. EndocrPract. 2019;25(4):379- 93. Doi:10.4158/EP-2018-0500.


6. Gadelha M.R., Wildemberg L.E., Kasuki L. The Future of Somatostatin Receptor Ligands in Acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(2):297-308. Doi: 10.1210/clinem/ dgab726.


7. Sahakian N., Castinetti F., Brue N., Cuny N. Current and Emerging Medical Therapies in Pituitary Tumors. J Clin Med. 2022;11(4):955. Doi:10.3390/jcm11040955.


8. Fleseriu M., Biller B.M.K., Freda P.U., et al. A Pituitary Society update to acromegaly management guidelines. Pituitary. 2021;24(1):1-13. doi.org/ 10.1007/s11102-020-01091-7.


9. Vegenas-Moreno E., Vazquez-Borrego M.C., Dios E., et al. Association between dopamine and somatostatin receptor expression and pharmacological response to somatostatin analogues in acromegaly. J Cell Mol Med. 2018;22(3):1640-49. Doi: 10.1111/jcmm. 13440.


10. Corica G., Ceraudo M., Campana C., et al. Octreotide-Resistant Acromegaly: Challenges and Solutions Ther Clin Risk Manag. 2020;16:379- 91. Doi: 10.2147/TCRM.S183360.


11. Asa S.L., Casar-Borota O., Chanson P., et al. From pituitary adenoma to pituitary neuroendocrine tumor (PitNET): An International Pituitary Pathology Club proposal. Endocr Relat Cancer. 2017;24:C5-8. Doi: 10.1530/ERC-17-0004.


12. Gomes-Porras M., Cardenas-Salas J., Alvares- Escola C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int J Mol Sci. 2020;21(5):1682. Doi: 10.3390/ijms21051682.


13. Colao A.A.L., Bronstein M.D., Brue T., et al. Pasireotide for acromegaly: long-term outcomes from an extension to the Phase III (PAOLA) study. Eur J Endocrinol. 2020;182(6):583. Doi:10.1530/EJE-19-0762.


14. Bollerslev J., Heck A., Olarescu N.C. Management of endocrine disease: individualised management of acromegaly. Eur J Endocrinol. 2019;181(2):57- 71. Doi: 10.1530/EJE-19-0124.


15. Giustina A., Arnaldi G., Bogazzi F., et al. Pegvisomant in Acromegaly: An Update. J Endocrinol Invest. 2017;40(6):577-89.


16. Fleseriu M., Fuhrer-Sakel D., van der Lely A.J. More than a decade of real-world experience of pegvisomant for acromegaly: ACROSTUDY. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):525-38. Doi: 10.1530/EJE-21-0239.


17. Van der Lely A.J., Bernabeu I., Cap J., et al. Coadministration of lanreotide Autogel and pegvisomant normalizes IGF1 levels and is well tolerated in patients with acromegaly partially controlled by somatostatin analogs alone. Eur J Endocrinol. 2011;164(3):325-33. Doi: 10.1530/EJE-10-0867.


18. Buchfelder M., van der Lely A.J., Biller B.M. Longterm treatment with pegvisomant: observations from 2090 acromegaly patients in ACROSTUDY. Eur J Endocrinol. 2018;179(6):419-27. Doi: 10.1530/EJE-18-0616.


19. Leonart L.P., Tonin F.S., Ferreira VL, et al. Effectiveness and safety of pegvisomant: a systematic review and meta-analysis of observational longitudinal studies. Endocrine. 2019;63(1):18-26. Doi: 10.1007/s12020- 018-1729-7.


20. Пронин Е.В., Анциферов М.Б., Алексеева Т.М., Пронин В.С. Опыт использования пэгвисо- манта в комбинированном лечении акромегалии. Фарматека. 2020;27(12):64-72.


21. Brue T., Lindberg A., van der Lely A.J., et al. Diabetes in patients with acromegaly treated with pegvisomant: observations from ACROSTUDY. Endocrine. 2019;63(3):563- 72. Doi: 10.1007/ s12020-018-1792-0.


22. Bianchi A., Valentini F., Iuorio R. M., et al. Longterm treatment of somatostatin analog-refractory growth hormone-secreting pituitary tumors with pegvisomant alone or combined with long-acting somatostatin analogs: a retrospective analysis of clinical practice and outcomes. J Exp Clin Cancer Res. 2013;32:40. Doi: 10.1186/17569966-32-40.


23. Yamaguchi H., Shimatsu A., Okayama A., Sato T. Long-term safety and treatment outcomes of pegvisomant in Japanese patients with acromegaly: results from the post-marketing surveillance. Endocr J. 2020;67(2):201-10. Doi: 10.1507/endocrj.EJ19-0266.


24. Coopmans E.C., van Meyel S.W.F., van der Lely A.J., Neggers S.J.M.M. The position of combined treatment in acromegaly. Arch Endocrinol Metab. 2020;63(6):646-52. Doi: 10.20945/23593997000000195.


25. Boguszewski C.L., Huayllas M.K.P., Vilar L., et al. Brazilian multicenter study on pegvisomant treatment in acromegaly. Arch Endocrinol Metab. 2019;63:328-36.


26. Bonert V., Mirocha J., Carmichael J., et al. Cost-effectiveness and efficacy of a novel combination regimen in acromegaly: a prospective, randomized trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(9):dgaa444. Doi: 10.1210/clinem/ dgaa444.


27. Ragonese M., Grottoli S., Maffei P., Alibrandi A., et al. How to Improve Effectiveness of Pegvisomant Treatment in Acromegalic Patients. J Endocrinol Invest. 2018;41(5):575-81. Doi: 10.1007/ s40618-017-0773-0.


28. Strasburger C.J., Mattsson A., Wilton P., et al. Increasing Frequency of Combination Medical Therapy in the Treatment of Acromegaly With the GH Receptor Antagonist Pegvisomant. Eur J Endocrinol. 2018;178 (4):321-29. Doi: 10.1530/EJE-17-0996.


29. Neggers S.J.M.M., Muhammad A., van der Lely A.J. Pegvisomant treatment in acromegaly. Neuroendocrinol. 2016;103:59-65. Doi: 10.1159/000381644.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Евгений Вячеславович Пронин, врач-эндокринолог, Эндокринологический диспансер ДЗМ, Москва, Россия; r-wp@mail.ru


ORCID:
Е.В. Пронин (E.V. Pronin), https://orcid.org/0000-0001-6094-3623
Т.М. Алексеева (T.M. Alekseeva), https://orcid.org/0000-0001-6891-0009
М.Б. Анциферов (M.B. Antsiferov), https://orcid.org/0000-0002-9944-2997


Похожие статьи


Бионика Медиа