Оптимизация медикаментозного лечения акромегалии (клинико-морфологическое сопоставление)


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2022.4.44-52

Е.В. Пронин (1), М.Б. Анциферов (1), Т.М. Алексеева (1), Л.С. Урусова (2), А.М. Лапшина (2), Н.Г. Мокрышева (2)

1) Эндокринологический диспансер ДЗМ, Москва, Россия; 2) Референс-Центр патоморфологических, иммуногистохимических и радиологических методов исследований, Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии, Москва, Россия
Обоснование. С учетом морфологической гетерогенности соматотрофных опухолей в настоящее время особенно актуальны поиск и стратификация возможных предикторов, позволяющих прогнозировать клиническое течение заболевания и эффективность лечебного пособия.
Цель исследования: проведение клинико-морфологического сопоставления между эффективностью длительной медикаментозной терапии (МТ) аналогами соматостатина 1-го поколения (АС1) и иммунофенотипическими особенностями плотно и редко гранулированных соматотрофных аденом (ПГА и РГА), выявленных с использованием иммуногистохимического анализа (ИГА).
Методы. Были обследованы 65 больных акромегалией, перенесших транссфеноидальную аденомэктомию. У 28 (9 мужчин) была выявлена ПГА, у 37 (14 мужчин) - РГА. Больные ПГА отличались поздним возрастом диагноза и меньшими исходными размерами аденомы гипофиза. При ИГА в ПГА выявлялись больший процент клеток с антителами (АТ) к гормону роста (ГР), большая экспрессия 2-го подтипа соматостатиновых рецепторов (ССР), а также большие разница и соотношение между 2-м и 5-м подтипами ССР. У подавляющего числа больных ПГА наблюдалась хорошая чувствительность к вторичной МТ АС1 с достижением ранней и стойкой биохимической ремиссии. Выявлена корреляция между величиной снижения уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (ИРФ-1) через 3 месяца лечения и экспрессией 2-го подтипа ССР. Напротив, больные РГА отличались ранним возрастом диагноза, большими размерами аденомы гипофиза с экстраселлярным распространением и инвазивным ростом. При ИГА в РГА отмечались низкая экспрессия 2-го и повышенная экспрессия 5-го подтипов ССР, высокий процент клеток с АТ к цитокератину, высокие показатели пролиферативного индекса Ki-67. Использование АС1 больными РГА проявлялось низкой величиной подавления уровня ИРФ-1 через 3, 6 и 12 месяцев лечения, а также отсутствием биохимической ремиссии при последнем визите.
Заключение. Результаты работы подтверждают наличие принципиальных клинико-морфологических различий между ПГА и РГА, а также необходимость дифференцированного подхода к лечению. Величина снижения уровня ИРФ-1 через 3 месяца лечения коррелирует с выраженностью экспрессии 2-го подтипа ССР и может быть использована в качестве отрезной точки для прогноза эффективности длительной первичной или вторичной терапии АС1.

Литература


1. Akirov A., Asa S.L., Amer L., et al. The Clinicopathological Spectrum of Acromegaly. J Clin Med. 2019;8(11):1962. Doi: 10.3390/ jcm8111962.


2. Lopes M.B.S. The 2017 World Health Organization classification of tumors of the pituitary gland: a summary. Acta Neuropathol. 2017;134(4):521-35. Doi: 10.1007/s00401-017-1769-8.


3. Syro L.V., Rotondo F., Serna C.A., et al. Pathology of GH-producing pituitary adenomas and GH cell hyperplasia of the pituitary. Pituitary. 2017;20(1):84-92. Doi: 10.1007/s11102-016- 0748-8.


4. Cuevas-Ramos D., Carmichael J.D., Cooper O., et al. A structural and functional acromegaly classification. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(1):122-31. doi: 10.1210/jc.2014-2468.


5. Asa S.L., Kucharczyk W., Ezzat S. Pituitary acromegaly: not one disease. Endocr Relat Cancer. 2017;24(3):1- 4. Doi: 10.1530/ERC-16-049.


6. Bollerslev J., Heck A., Olarescu N.C. Management of endocrine disease: individualised management of acromegaly. Eur J Endocrinol. 2019;181(2):57-71. Doi: 10.1530/EJE-19-0124.


7. Agrawal N., Ioachimescu A.G. Prognostic factors of biochemical remission after transsphenoidal surgery for acromegaly: a structured review. Pituitary. 2020;23(5):582-94. Doi: 10.1007/s11102-020- 01063-x.


8. Alquraini H., Schneider M.D.P., Mirakhur B., Barcan A. Biochemical efficacy of long-acting lanreotide depot/Autogel in patients with acromegaly naive to somatostatin-receptor ligands: analysis of three multicenter clinical trials. Pituitary. 2018;21(3):283-89. Doi: 10.1007/s11102-018- 0867-5.


9. Giustina A., Barkhoudarian G., Beckers A., et al. Multidisciplinary management of acromegaly: A consensus. Rev Endocr Metab Disord Actions. 2020;21(4):667-678. Doi: 10.1007/s11154-020- 09588-z.


10. Puig-Domingo M., Gil J., Sampedro-Nuhez M., et al. Molecular profiling for acromegaly treatment: a validation study. Endocr Relat Cancer 2020;27:375- 89. Doi: 10.1530/ERC-18-0565.


11. Sahakian N., Castinetti F., Brue N., Cuny N. Current and Emerging Medical Therapies in Pituitary Tumors. J Clin Med. 2022;11(4):955. Doi: 10.3390/ jcm11040955.


12. Gomes-Porras M., Cardenas-Salas J., Alvares-Escola C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. J Mol Sci. 2020;21(5):1682. Doi: 10.3390/ ijms21051682.


13. Puig-Domingo M., Marazuela M. Precision medicine in the treatment of acromegaly Minerva Endocrinol. 2019;44(2):169-75. Doi: 10.23736/S0391- 1977.18.02937-1


14. Puig-Domingo M., Bernabeu I., Pico A., etal. Pasireotide in the Personalized Treatment of Acromegaly. Front Endocrinol. (Lausanne). 2021;12:648411. Doi: 10.3389/fendo.2021.648411.


15. Ku C.R., Melnikov V., Zhang Z., Lee E.J. Precision Therapy in Acromegaly Caused by Pituitary Tumors: How Close Is It to Reality? Endocrinol Metab. (Seul). 2020;35(2):206-16. Doi: 10.3803/ EnM.2020.35.2.206.


16. Kocak B., Durmaz E.S., Kadioglu P., et al. Predicting response to somatostatin analogues in acromegaly: machine learning-based high-dimensional quantitative texture analysis on T2-weighted MRI. Eur Radiol. 2019;29:2731-9. doi: 10.1007/s00330- 018-5876-2.


17. Rass L., Rahvar A-H., Matschke J., et al. Differences in somatostatin receptor subtype expression in patients with acromegaly: new directions for targeted therapy? Hormones (Athens). 2022;21(1):79-89. Doi: 10.1007/s42000-021-00327-w.


18. Villa C., Vasiljevic A., Jaffrain-Rea M.L., et al. A standardised diagnostic approach to pituitary neuroendocrine tumours (PitNETs): a European Pituitary Pathology Group (EPPG) proposal. Virchows Arch. 2019;475:687-92. Doi: 10.1007/s00428- 019-02655-0.


19. Lloyd L.V., Osamura R.Y., Cloppel G., et al. Tumours of the pituitary gland in WHO classification of tumours of endocrine organs. WHO press, Geneva, 2017. P. 19-24.


20. Casar-Borota O., Heck A., Schulz S., et al. Expression of SSTR2a, but not of SSTRs 1, 3, or 5 in Somatotroph Adenomas Assessed by Monoclonal Antibodies Was Reduced by Octreotide and Correlated With the Acute and Long-Term Effects of Octreotide. Clin Endocrinol Metab. 2013;98(11):E1730-39. Doi: 10.1210/ jc.2013-2145.


21. Ezzat S., Caspar-Bell G.M., Chik C.L., et al. Predictive markers for postsurgical medical management of acromegaly: a systematic review and consensus treatment guideline. Endocr Pract. 2019;25(4):379-93. Doi: 10.4158/EP-2018-0500.


22. Анциферов М.Б., Пронин Е.В., Алексеева Т.М., Пронин В.С. Предикторы эффективности медикаментозной терапии акромегалии (по данным Московского регистра). Фарматека. 2020;27(4):50-56.


23. Coopmans E., Korevaar T.J.M., van Meyel S.W.F., et al. Multivariable Prediction Model for Biochemical Response to First-Generation Somatostatin Receptor Ligands in Acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(9):dgaa387. Doi: 10.1210/clinem/ dgaa387.


24. Fleseriu M., Biller B.M.K., Freda P.U., et al. A Pituitary Society update to acromegaly management guidelines. Pituitary, 2021;24(1):1-13. Doi. org/10.1007/s11102-020-01091-7.


25. Kasuki L., Wildemberg L.E., Gadelha M. Management of endocrine disease: Personalized medicine in the treatment of acromegaly. Eur J Endocrinol. 2018;178(3):R89-100. Doi: 10.1530/EJE-17- 1006.


26. Gadelha M.R., Wildemberg L.E., Kasuki L. The Future of Somatostatin Receptor Ligands in Acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(2):297-308. Doi: 10.1210/clinem/dgab726.


27. Nista F., Corica G., Castelletti L., et al. Clinical and Radiological Predictors of Biochemical Response to First-Line Treatment With Somatostatin Receptor Ligands in Acromegaly: A Real-Life Perspective. Front Endocrinol. (Lausanne). 2021;12:677919. doi: 10.3389/fendo.2021.677919.


28. Wildemberg L.E., da Silva Camacho A.H., Miranda R.L., et al. Machine Learning-based Prediction Model for Treatment of Acromegaly With First-generation Somatostatin Receptor Ligands. J Clin Endocrinol Metab. 2021;16,106(7):2047-56. Doi: 10.1210/clinem/dgab125.


29. Liu W., Xie L., He M., et al. Expression of Somatostatin Receptor 2 in Somatotropinoma Correlated with the Short-Term Efficacy of Somatostatin Analogues. Int J Endocrinol. 2017;2017:9606985. Doi: 10.1155/2017/9606985.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Евгений Вячеславович Пронин, врач-эндокринолог, Эндокринологический диспансер ДЗМ, Москва, Россия; r-wp@mail.ru


ORCID:
Пронин Е.В. (Pronin Evgeniy V.), https://orcid.org/0000-0001-6094-3623
Урусова Л.С. (Urusova Liliya S.), https://orcid.org/0000-0003-0066-845X
Анциферов М.Б. (Antsiferov Mikhail B.), https://orcid.org/0000-0002-9944-2997
Лапшина А.М. (Lapshina Anastasiya M.), https://orcid.org/0000-0003-4353-6705
Алексеева Т.М. (Alekseeva Tatiana M.), https://orcid.org/0000-0001-6891-0009
Мокрышева Н.Г. (Mokrysheva Natalya G.), https://orcid.org/0000-0002-9717-9742


Похожие статьи


Бионика Медиа