Сахарный диабет 3 типа: есть ли шанс стать известным?


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2022.4.18-25

Л.Ю. Моргунов

Медицинский институт, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия
Сахарный диабет типа 3с (СД3с) развивается вследствие ряда экзокринных заболеваний поджелудочной железы (ПЖ): хронического панкреатита, аденокарциномы протоков ПЖ, гемохроматоза, кистозного фиброза и предшествующих операций на ПЖ. Воспаление и фиброз в ткани ПЖ обусловливают повреждение как эндокринной, так и экзокринной функций, что приводит к снижению уровней инсулина, глюкагона и внешнесекреторной функции. Распространенность СД3с достигает 5-10% среди больных СД в развитых странах. У 1,8% взрослых с впервые выявленным СД диабет может быть классифицирован как СД3с, у лиц с этим заболеванием отмечается разная степень экзокринной и эндокринной дисфункций. СД3с, или нарушение толерантности к глюкозе, развивается у 25-75% взрослых с хронически панкреатитом. У 15% СД3с развивается через год, а еще большей доли - через 5 лет после перенесенного острого панкреатита. Панкреатит увеличивает риск рака ПЖ у лиц с СД, а самый высокий риск этого рака возникает у лиц с СД3с. Частота впервые выявленного СД различалась в зависимости от типа оперативного вмешательства: от 9 до 24% после панкреатодуоденальной резекции (ПДР), 3-40% после дистальной и 0-14% после центральной панкреатэктомии. Тип резекции, более высокий предоперационный уровень HbA1c и глюкозы натощак и более низкий остаточный объем ПЖ после хирургического вмешательства имели самые сильные связи с впервые возникшим СД. Выделено три обязательных критерия для диагностики СД3с: наличие экзокринной недостаточности ПЖ, патологические изменения при ее визуализации (эндоскопическое ультразвуковое исследование и другие инструментальные методы) и отсутствие аутоантител к СД1. Второстепенные критерии включают нарушение функции в-клеток, низкий уровень жирорастворимых витаминов (А, D, Е и К), отсутствие резистентности к инсулину и нарушение секреции инкретинов и панкреатического полипептида. Предполагается, что микробиом кишечника пациентов с СД3с отличается от такового у пациентов с СД1 и СД2. Раннее распознавание СД3с, ассоциированного с аденокарциномой протоков ПЖ, позволяет повышать выживаемость пациентов. При наличии невыраженной гипергликемии и резистентности к инсулину следует рассматривать вопрос о назначении метформина, поскольку побочные эффекты в виде снижения массы тела и расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта при СД3с нежелательны. Основным дефектом СД3с является дефицит инсулина, его назначают при неэффективности пероральной сахароснижающей терапии, но он может увеличивать риск злокачественных новообразований в дополнение к увеличению массы тела и гипогликемии. При прогрессирующем СД3с следует использовать режим базально-болюсного введения инсулина, уделив внимание обучению, непрерывному мониторингу гликемии и возможному применению инсулиновых помп. Производные оксинтомодулина, миметика инкретина с оптимальным соотношением эффектов активации глюкагоноподобного пептида-1 и рецептора глюкагона могут представляться перспективными для лечения СД3с. При внешнесекреторной недостаточности рекомендуется заместительная терапия ферментами ПЖ; многообещающим представляется лечение панкреатическим полипептидом. Трансплантация островков Лангерганса стала признанным подходом к заместительной терапии в-клетками для лечения диабета с дефицитом инсулина. В качестве альтернативного подхода плюрипотентные стволовые клетки человека могут обеспечивать неограниченное число клеток, обладающих способностью секретировать инсулин в ответ на высокий уровень глюкозы в крови. Бета-клетки - потомки плюрипотентных стволовых клеток, являются оптимальным кандидатом с учетом доступности технологии инкапсуляции.
Ключевые слова: бета-клетки, диабет 3с, панкреатит, рак поджелудочной железы, метформин, инсулин, сахарный диабет, трансплантация
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Hart P.A., Bellin M.D., Andersen D.K., et al. Consortium for the Study of Chronic Pancreatitis, Diabetes, and Pancreatic Cancer(CPDPC). Type 3c (pancreatogenic) diabetes mellitus secondary to chronic pancreatitis and pancreatic cancer. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016;1(3):226-37. Doi: 10.1016/S2468-1253(16)30106-6.


2. Venturi S. Cesium in Biology, Pancreatic Cancer, and Controversy in High and Low Radiation Exposure Damage-Scientific, Environmental, Geopolitical, and Economic Aspects. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(17):8934. Doi: 10.3390/ijerph18178934.


3. Bhattamisra S.K., Siang T.C., Rong C.Y., et al. Type-3c Diabetes Mellitus, Diabetes of Exocrine Pancreas - An Update. Curr Diabetes Rev. 2019;15(5):382-94. Doi: 10.2 1 74/15733 998 15666190115145702.


4. Ewald N., Bretzel R.G. Diabetes mellitus secondary to pancreatic diseases (Type 3c)-are we neglecting an important disease? Eur J Intern Med. 2013;24(3):203-6. Doi: 10.1016/j. ejim.2012.12.017.


5. Wynne K., Devereaux B., Dornhorst A. Diabetes of the exocrine pancreas. J Gastroenterol Hepatol. 2019;34(2):346-54. Doi: 10.1111/jgh.14451.


6. Cui Y., Andersen D.K. Pancreatogenic diabetes: special considerations for management. Pancreatology. 2011;11(3):279-94. Doi: 10.1159/000329188


7. Singh V.K., Haupt M.E., Geller D.E., et al. Less common etiologies of exocrine pancreatic insufficiency. World J Gastroenterol. 2017;23(39):7059-76. Doi: 10.3748/wjg. v23. i39.7059.


8. Petrov M.S. Post-pancreatitis diabetes mellitus: prime time for secondary disease. Eur J Endocrinol. 2021;184(4):R137-R149. Doi: 10.1530/EJE-20-0468.


9. Woodmansey C., McGovern A.P., McCullough K.A., et al. Incidence, Demographics, and Clinical Characteristics of Diabetes of the Exocrine Pancreas (Type 3c): A Retrospective Cohort Study. Diabetes Care. 2017;40(11):1486-93. Doi: 10.2337/dc17-0542.


10. Yadav D., Whitcomb D.C., Tang G., et al., North American Pancreatitis Studies Consortium. Autoimmunity May Explain Diabetes in a Subset of Patients with Recurrent Acute and Chronic Pancreatitis: A Pilot Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Nov 16;S1542-3565(21)01223- 24. Doi: 10.1016/j.cgh.2021.11.011.


11. Hart P.A., Bradley D., Conwell D.L., et al. Diabetes following acute pancreatitis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(8):668-75. Doi: 10.1016/ S2468-1253(21)00019-4.


12. Richardson A., Park W.G. Acute pancreatitis and diabetes mellitus: a review. Korean J Intern Med. 2021;36(1):15-24. Doi: 10.3904/ kjim.2020.505.


13. Cho J., Scragg R., Petrov M.S. Postpancreatitis Diabetes Confers Higher Risk for Pancreatic Cancer Than Type 2 Diabetes: Results from a Nationwide Cancer Registry. Diabetes Care. 2020;43(9):2106- 12. Doi: 10.2337/dc20-0207.


14. Scholten L., Mungroop T.H., Haijtink S.A.L., et al. New-onset diabetes after pancreatoduodenectomy: A systematic review and meta-analysis. Surgery. 2018 May 17; S0039-6060(18)30081-3. Doi: 10.1016/j. surg.2018.01.024.


15. Wu L., Nahm C.B., Jamieson N.B., et al. Risk factors for development of diabetes mellitus (Type 3c) after partial pancreatectomy: A systematic review. Clin Endocrinol (Oxf). 2020;92(5):396- 406. Doi: 10.1111/cen.14168.18.


16. Yu J., Sun R., Han X., Liu Z. New-Onset Diabetes Mellitus After Distal Pancreatectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Laparoendosc Adv Surg Tech A.2020;30(11):1215-22. Doi: 10.1089/lap.2020.0090.


17. Malka D., Hammel P., Sauvanet A., et al. Risk factors for diabetes mellitus in chronic pancreatitis. Gastroenterology. 2000;119(5):1324-32. Doi: 10.1053/gast.2000.19286.


18. Melki G., Laham L., Karim G., et al. Chronic Pancreatitis Leading to Pancreatogenic Diabetes Presenting in Diabetic Ketoacidosis: A Rare Entity. Gastroenterology Res. 2019;12(4):208-210. Doi: 10.14740/gr1203.


19. Ewald N., Hardt P.D. Diagnosis and treatment of diabetes mellitus in chronic pancreatitis. World J Gastroenterol. 2013;19(42):7276-81. Doi: 10.3748/wjg.v19.i42.7276.


20. Chakravarthy M.D., Thangaraj P., Saraswathi S. Missed Case of Pancreatogenic Diabetes Diagnosed Using Ultrasound. J Med Ultrasound. 2021;29(3):218-20. Doi: 10.4103/JMU. JMU_138_20.


21. Talukdar R., Sarkar P., Jakkampudi A., et al. The gut microbiome in pancreatogenic diabetes differs from that of Type 1 and Type 2 diabetes. Sci Rep. 2021;11(1):10978. Doi: 10.1038/s41598- 021-90024-w.


22. Kempeneers M.A., Issa Y., Ali U.A., et al, Dutch Pancreatitis Study Group. A Classification Algorithm for Types of Diabetes in Chronic Pancreatitis Using Epidemiological Characteristics: Outcome of a Longitudinal Cohort Study. Pancreas. 2021;50(10):1407-14. Doi: 10.1097/ MPA.0000000000001937.


23. Rickels M.R., Bellin M., Toledo F.G.S., et al.; PancreasFest Recommendation Conference Participants. Detection, evaluation and treatment of diabetes mellitus in chronic pancreatitis: recommendations from PancreasFest 2012. Pancreatology. 2013;13(4):336-42. Doi: 10.1016/j.pan.2013.05.002


24. Nagpal S.J.S., Bamlet W.R., Kudva Y.C., Chari S.T. Comparison of Fasting Human Pancreatic Polypeptide Levels Among Patients with Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, Chronic Pancreatitis, and Type 2 Diabetes Mellitus. Pancreas. 2018;47(6):738-41. Doi: 10.1097/ MPA.0000000000001077.


25. Donovan A.L., Furlan A., Borhan A.A., et al. Evaluation of clinical and imaging biomarkers for the prediction of new onset diabetes following pancreatic resection. 2021;46(6):2628-36. Doi: 10.1007/s00261-020-02943-3.


26. Oldfield L., Evans A., Rao R.G., et al. Blood levels of adiponectin and IL-1Ra distinguish type 3c from type 2 diabetes: Implications for earlier pancreatic cancer detection in new-onset diabetes. EBioMedicine. 2022;75:103802. Doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103802.


27. Sliwinska-Mosson M., MilnerowiczS., Milnerowicz H. Diabetes mellitus secondary to pancreatic diseases (type 3c): The effect of smoking on the exocrine-endocrine interactions of the pancreas. Diab Vasc Dis Res. 2018;15(3):243-59. Doi: 10.1177/1479164118764062.


28. Duggan S.N., O’Connor D.B., Antanaitis A., et al. Metabolic dysfunction and diabetes mellitus during long-term follow-up of severe acute pancreatitis: A case-matched study. Pancreatolog. 2020;20(5):813-21. Doi: 10.1016/j. pan.2020.03.016.


29. Yoon B.H., Ang S.M., Alabd A., et al. Pancreatic Cancer-Associated Diabetes is Clinically Distinguishable from Conventional Diabetes. J Surg Res. 2021;261:215-25. Doi: 10.1016/j. jss.2020.12.015.


30. Lin Y.K., Johnston P.C., Arce K., Hatipoglu B.A. Chronic Pancreatitis and Diabetes Mellitus. Curr Treat Options Gastroenterol. 201513(3):319- 31. Doi: 10.1007/s11938-015-0055-x.


31. Johnston P.C., Thompson J., Mckee A., et al. Diabetes and Chronic Pancreatitis: Considerations in the Holistic Management of an Often-Neglected Disease. J Diabetes Res. 2019;2019:2487804. Doi: 10.1155/2019/2487804.


32. Petrov M.S. Post-pancreatitis diabetes mellitus: investigational drugs in preclinical and clinical development and therapeutic implications. Expert Opin Investig Drugs. 2021;30(7):737-47. Doi: 10.1080/13543784.2021.1931118.


33. Ramalho G.X., Dytz M.G. Diabetes of the Exocrine Pancreas Related to Hereditary Pancreatitis, an Update. Curr Diab Rep. 2020;20(6):16. Doi: 10.1007/s11892-020-01299-8


34. Cho J., Scragg R., Pandol S.J., et al. Antidiabetic Medications and Mortality Risk in Individuals with Pancreatic Cancer-Related Diabetes and Postpancreatitis Diabetes: A Nationwide Cohort Study. Diabetes Care. 2019;42(9):1675-83. Doi: 10.2337/dc19-0145


35. Lin Y.K., Faiman C., Johnston P.C., et al. Spontaneous hypoglycemia after islet autotransplantation for chronic pancreatitis. J Clin Endocrinol & Metab. 2016;101(10):3669-75. Doi: 10.1210/jc.2016-2111.


36. Rickels M.R., Robertson R.P. Pancreatic Islet Transplantation in Humans: Recent Progress and Future Directions. Endocr Rev. 2019;40(2):631- 68. Doi: 10.1210/er.2018-00154.


37. Memon B., Abdelalim E.M. Stem Cell Therapy for Diabetes: Beta cells versus pancreatic rogenitors. Cells. 2020;9(2):283. Doi: 10.3390/ cells9020283.


Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Леонид Юльевич Моргунов, д.м.н., профессор, профессор кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии, гематологии и клинической лабораторной диагностики Медицинского института, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия; morgunov.l.y@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-6608-2825


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа