Возможности применения триметазидина в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.13.54-62

О.А. Полякова (1), А.А. Чочуа (1), О.В. Головина (1), Е.В. Миронова (2), О.Д. Остроумова (1)

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; 2) Центральная клиническая больница «РЖД-Медицина», Москва, Россия
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной смерти и инвалидизации населения во всем мире. Высокий уровень летальности пациентов с ИБС обусловлен прежде всего наличием коморбидных состояний, способных взаимно отягощать течение друг друга и значимо ухудшать прогноз. Самой распространенной сопутствующей патологией у пациентов с ИБС считается хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Сочетание ИБС и ХСН снижает качество жизни пациентов и увеличивает риск летального исхода. В связи с этим медикаментозная терапия в данной клинической ситуации должна быть не только оптимальной с точки зрения безопасности, но и эффективной. Однако существующие подходы к лечению ИБС, в т.ч. при наличии ХСН, не обеспечивают желаемых результатов по снижению смертности и частоты развития сердечно-сосудистых событий, поэтому существует потребность в улучшении тактики ведения пациентов с ИБС и ХСН. В настоящее время есть убедительные доказательства того, что метаболические нарушения в миокарде, в т.ч. и митохондриальная дисфункция, играют важную роль в развитии и прогрессировании ИБС и ХСН. В связи с этим особый интерес в лечении пациентов данной категории представляет метаболическая терапия, направленная на повышение энергоэффективности миокарда. Одним из наиболее изученных метаболических препаратов является триметазидин. Целью настоящего обзора стало изучение по литературным данным возможности применения триметазидина в лечении пациентов с сочетанием ИБС и ХСН.

Литература


1. Khan M.A., Hashim M.J., Mustafa H., et al. Global Epidemiology of Ischemic Heart Disease: Results from the Global Burden of Disease Study. Cureus. 2020;12(7):1–12. Doi: 10.7759/cureus.9349.


2. Здравоохранение в России. 2019: Статистический сборник. Росстат. Москва, 2019. 170 с.


3. Концевая А.В., Муканеева Д.К., Мырзаматова А.О. и др. Экономический ущерб факторов риска, обусловленный их вкладом в заболеваемость и смертность от основных хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации в 2016 году. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(1):48–55.


4. Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Шибанова И.А. Сердечно-сосудистая коморбидность: пациент с ишемической болезнью сердца и атеросклерозом периферических артерий. Как выявить и управлять рисками ишемических событий? Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020;16(4):607–13.


5. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Стэг Ф.Г., Форд Й. Ишемическая болезнь сердца. Современная реальность по данным всемирного регистра CLARIFY. Кардиология. 2013;8:28–33.


6. Поляков Д.С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н., и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4–14.


7. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Оганов Р.Г. и др. Клиническая характеристика и общие подходы к лечению пациентов со стабильной стенокардией в реальной практике. Российское исследование ПЕРСПЕКТИВА (часть I). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010;9(6):47–56.


8. Daly C., Clemens F., Lopez-Sendon J.L., et al. The impact of guideline compliant medical therapy on clinical outcome in patients with stable angina: findings from the Euro Heart Survey of stable angina. Eur Heart J. 2006;27(11):1298–1304. Doi:10.1093/eurheartj/ehl005.


9. Dalal J.J., Mishra S. Modulation of myocardial energetics: An important category of agents in the multimodal treatment of coronary artery disease and heart failure. Indian Heart J. 2017;69(3):393–401. Doi: 10.1016/j.ihj.2017.04.001.


10. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083.


11. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):201–50.


12. Knuuti J. 2019 Рекомендации ЕSC по диагностике и лечению хронического коронарного синдрома. Российский кардиологический журнал. 2020;25(2):119–80.


13. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M., et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599–726. Doi:10.1093/eurheartj/ehab368


14. Rosano G.M., Vitale C. Metabolic Modulation of Cardiac Metabolism in Heart Failure. Card Fail Rev. 2018;4(2):99–103. Doi:10.15420/cfr.2018.18.2.


15. Doehner W., Frenneaux M., Anker S.D. Metabolic impairment in heart failure: the myocardial and systemic perspective. J Am Coll Cardiol. 2014;64(13):1388–1400. Doi:10.1016/j.jacc.2014.04.083.


16. Marquez J., Lee S.R., Kim N., Han J. Rescue of Heart Failure by Mitochondrial Recovery. Int Neurourol J. 2016;20(1):5–12. Doi:10.5213/inj.1632570.285.


17. Кочетков А. И., Клепикова М.В., Остроумова О.Д. Триметиламиноксид и его возможная роль в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(6):56–65.


18. Loudon B.L., Noordali H., Gollop N.D., et al. Present and future pharmacotherapeutic agents in heart failure: an evolving paradigm. Br J Pharmacol. 2016;173(12):1911–24. Doi:10.1111/bph.13480.


19. Dalal J.J., Mishra S. Modulation of myocardial energetics: An important category of agents in the multimodal treatment of coronary artery disease and heart failure. Indian Heart J. 2017;69(3):393–401. Doi:10.1016/j.ihj.2017.04.001.


20. Albakri A. Ischemic heart failure: A review of clinical status and metaanalysis of diagnosis and clinical management methods. Clin Med Invest. 2018;3(4):1–15. Doi:10.15761/CMI.1000171.


21. Ziaeian B., Fonarow G.C. Epidemiology and aetiology of heart failure. Nat Rev Cardiol. 2016;13(6):368–78. Doi:10.1038/nrcardio.2016.25.


22. Zhu F., Meng Q., Yu Y., et al. Adult Cardiomyocyte Proliferation: a New Insight for Myocardial Infarction Therapy. J Cardiovasc Transl Res. 2021;14(3):457–66. Doi:10.1007/s12265-020-10067-8.


23. Nakamura M., Sadoshima J. Mechanisms of physiological and pathological cardiac hypertrophy. Nat Rev Cardiol. 2018;15(7):387–407. Doi:10.1038/s41569-018-0007-y.


24. Dolinsky V.W., Cole L.K., Sparagna G.C., Hatch G.M. Cardiac mitochondrial energy metabolism in heart failure: Role of cardiolipin and sirtuins. Biochim Biophys Acta. 2016;1861(10):1544–54. Doi:10.1016/j.bbalip.2016.03.008.


25. Steggall A., Mordi I.R., Lang C.C. Targeting Metabolic Modulation and Mitochondrial Dysfunction in the Treatment of Heart Failure. Diseases. 2017;5(2):14. Doi:10.3390/diseases5020014.


26. Ardehali H., Sabbah H.N., Burke M.A., et al. Targeting myocardial substrate metabolism in heart failure: potential for new therapies. Eur J Heart Fail. 2012;14(2):120–29. Doi:10.1093/eurjhf/hfr173.


27. Malyala S., Zhang Y., Strubbe J.O., Bazil J.N. Calcium phosphate precipitation inhibits mitochondrial energy metabolism. PLoS Comput Biol. 2019;15(1):1–19. Doi:10.1371/journal.pcbi.1006719.


28. Zhabyeyev P., Gandhi M., Mori J., et al. Pressure-overload-induced heart failure induces a selective reduction in glucose oxidation at physiological afterload. Cardiovasc Res. 2013;97(4):676–85. Doi:10.1093/cvr/cvs424.


29. Molkentin J.D. Parsing good versus bad signaling pathways in the heart: role of calcineurin-nuclear factor of activated T-cells. Circ Res. 2013;113(1):16–9. Doi:10.1161/CIRCRESAHA.113.301667.


30. Hariharan N., Sussman M.A. Cardiac aging - Getting to the stem of the problem. J Mol Cell Cardiol. 2015;83:32–6. Doi:10.1016/j.yjmcc.2015.04.008.


31. González A., Schelbert E.B., Díez J., Butler J. Myocardial Interstitial Fibrosis in Heart Failure: Biological and Translational Perspectives. J Am Coll Cardiol. 2018;71(15):1696–706. Doi:10.1016/j.jacc.2018.02.021.


32. Kasner M., Westermann D., Lopez B., et al. Diastolic tissue Doppler indexes correlate with the degree of collagen expression and cross-linking in heart failure and normal ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2011;57(8):977–85. Doi:10.1016/j.jacc.2010.10.024.


33. Kong P., Christia P., Frangogiannis N.G. The pathogenesis of cardiac fibrosis. Cell Mol Life Sci. 2014;71(4):549–74. Doi:10.1007/s00018-013-1349-6.


34. Nguyen M.N., Kiriazis H., Gao X.M., Du X.J. Cardiac Fibrosis and Arrhythmogenesis. Compr Physiol. 2017;7(3):1009–49. Doi:10.1002/cphy.c160046.


35. Борисова Е.В., Остроумова О.Д., Переверзев А.П., Павлеева Е.Е. Выбор стратегии антиангинальной терапии у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в реальной клинической практике: преимущества триметазидина. Медицинский совет. 2021;(12):25–32.


36. Кочетков А.И., Переверзев А.П., Остроумова О.Д. и др. Выбор антиангинальной терапии у полимордибных пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа: преимущества триметазидина. Фарматека. 2021;28(3):124–31.


37. Zhang L., Lu Y., Jiang H., et al. Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2012;59(10):913–22. Doi:10.1016/j.jacc.2011.11.027.


38. Rosano G.M., Vitale C. Metabolic Modulation of Cardiac Metabolism in Heart Failure. Card Fail Rev. 2018;4(2):99–103. Doi:10.15420/cfr.2018.18.2.


39. Adamo L., Nassif M.E., Novak E., et al. Prevalence of lactic acidaemia in patients with advanced heart failure and depressed cardiac output. Eur J Heart Fail. 2017;19(8):1027–33. Doi:10.1002/ejhf.628.


40. Biegus J., Zymliński R., Sokolski M., et al. Clinical, respiratory, haemodynamic, and metabolic determinants of lactate in heart failure. Kardiol Pol. 2019;77(1):47–52. Doi:10.5603/KP.a2018.0240.


41. Fang Y.H., Piao L., Hong Z., et al. Therapeutic inhibition of fatty acid oxidation in right ventricular hypertrophy: exploiting Randle’s cycle. J Mol Med (Berl). 2012;90(1):31–43. Doi:10.1007/s00109-011-0804-9.


42. Kukes V.G., Zhernakova N.I., Gorbach T.V., et al. Eksp Klin Farmakol. 2013;76(2):9–12.


43. Jatain S., Kapoor A., Sinha A., et al. Metabolic manipulation in dilated cardiomyopathy: Assessing the role of trimetazidine. Indian Heart J. 2016;68(6):803–8. Doi:10.1016/j.ihj.2016.04.023.


44. Liu Y.C., Li L., Su Q., et al. Trimetazidine pretreatment inhibits myocardial apoptosis and improves cardiac function in a Swine model of coronary microembolization. Cardiology. 2015;130(2):130–36. Doi:10.1159/000369246.


45. Zheng W., Liu C. The cystathionine γ-lyase/hydrogen sulfide pathway mediates the trimetazidine-induced protection of H9c2 cells against hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis and oxidative stress. Anatol J Cardiol. 2019;22(3):102–11. Doi:10.14744/AnatolJCardiol.2019.83648.


46. Ma N., Bai J., Zhang W., et al. Trimetazidine protects against cardiac ischemia/reperfusion injury via effects on cardiac miRNA‑21 expression, Akt and the Bcl‑2/Bax pathway. Mol Med Rep. 2016;14(5):4216–22. Doi:10.3892/mmr.2016.5773.


47. Wu S., Chang G., Gao L., et al. Trimetazidine protects against myocardial ischemia/reperfusion injury by inhibiting excessive autophagy. J Mol Med (Berl). 2018;96(8):791–806. Doi:10.1007/s00109-018-1664-3.


48. Zhong Y., Zhong P., He S., et al. Trimetazidine Protects Cardiomyocytes Against Hypoxia/Reoxygenation Injury by Promoting AMP-activated Protein Kinase-dependent Autophagic Flux. J Cardiovasc Pharmacol. 2017;69(6):389–97. Doi:10.1097/FJC.0000000000000487.


49. Zhang J., He X., Bai X., et al. Protective effect of trimetazidine in radiation-induced cardiac fibrosis in mice. J Radiat Res. 2020;61(5):657–65. Doi:10.1093/jrr/rraa043.


50. Zhou X., Li C., Xu W., Chen J. Trimetazidine protects against smoking-induced left ventricular remodeling via attenuating oxidative stress, apoptosis, and inflammation. PLoS One. 2012;7(7):e40424. Doi:10.1371/journal.pone.0040424.


51. Morgan E.E., Young M.E., McElfresh T.A., et al. Chronic treatment with trimetazidine reduces the upregulation of atrial natriuretic peptide in heart failure. Fundam Clin Pharmacol. 2006;20(5):503–505. Doi:10.1111/j.1472-8206.2006.00424.x.


52. Fragasso G., Perseghin G., De Cobelli F., et al. Effects of metabolic modulation by trimetazidine on left ventricular function and phosphocreatine/adenosine triphosphate ratio in patients with heart failure. Eur Heart J. 2006;27(8):942–48. Doi:10.1093/eurheartj/ehi816.


53. Cera M., Salerno A., Fragasso G., et al. Beneficial electrophysiological effects of trimetazidine in patients with postischemic chronic heart failure. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2010;15(1):24–30. Doi:10.1177/1074248409356431.


54. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Ильченко М.И., Деев А.Д. Терапевтические эффекты метаболической терапии с триметазидином модифицированного высвобождения у пациентов со стабильной стенокардией и хронической сердечной недостаточностью (российское исследование «ПЕРСПЕКТИВА»). CardioСоматика. 2017;8(1):18.


55. Li P., Li Y.M. Efficacy of trimetazidine combining with metoprolol on plasma BNP in coronary heart disease patients with heart failure. J Hainan Med Univ. 2016;22:25–7.


56. Momen A., Ali M., Karmakar P.K., et al. Effects of sustained-release trimetazidine on chronically dysfunctional myocardium of ischemic dilated cardiomyopathy - Six months follow-up result. Indian Heart J. 2016;68(6):809–15. Doi:10.1016/j.ihj.2016.03.021.


57. Grajek S., Michalak M. The effect of trimetazidine added to pharmacological treatment on all-cause mortality in patients with systolic heart failure. Cardiology. 2015;131(1):22–9. Doi:10.1159/000375288.


58. Кобылова Н.А., Таджиев Ф.С. Триметазидин в комбинированной терапии больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда. Академический журнал Западной Сибири. 2015;11(6):54-55.


59. Zhou X, Chen J. Is treatment with trimetazidine beneficial in patients with chronic heart failure? PLoS One. 2014;9(5):1–10. Doi:10.1371/journal.pone.0094660.


60. Федулаев Ю.Н., Павлюченко Н.С., Пинчук Т.В. и др. Влияние триметазидина на показатели трансмитрального кровотока у больных с диастолической сердечной недостаточностью. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013;9(4):386–389.


61. Илюхин О.В., Тарасов Д.Л., Илюхина М.В. и др. Влияние триметазидина на показатель кумулятивной выживаемости пациентов с ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2013;12(6):355–59.


62. Fragasso G., Rosano G., Baek S.H., et al. Effect of partial fatty acid oxidation inhibition with trimetazidine on mortality and morbidity in heart failure: results from an international multicentre retrospective cohort study. Int J Cardiol. 2013;163(3):320–25. Doi:10.1016/j.ijcard.2012.09.123.


63. Gao D., Ning N., Niu X., et al. Trimetazidine: a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure. Heart. 2011;97(4):278–86. Doi:10.1136/hrt.2010.208751.


64. Di Napoli P., Di Giovanni P., Gaeta M.A., et al. Beneficial effects of trimetazidine treatment on exercise tolerance and B-type natriuretic peptide and troponin T plasma levels in patients with stable ischemic cardiomyopathy. Am Heart J. 2007;154(3):602.e1-602.e6025. Doi:10.1016/j.ahj.2007.06.033.


65. Sisakian H., Torgomyan A., Barkhudaryan A. The effect of trimetazidine on left ventricular systolic function and physical tolerance in patients with ischaemic cardiomyopathy. Acta Cardiol. 2007;62(5):493–99. Doi:10.2143/AC.62.5.2023413.


66. Fragasso G., Palloshi A., Puccetti P., et al. A randomized clinical trial of trimetazidine, a partial free fatty acid oxidation inhibitor, in patients with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2006;48(5):992–98. Doi:10.1016/j.jacc.2006.03.060.


67. Godo S., Shimokawa H. Endothelial Functions. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(9):e108–14. Doi:10.1161/ATVBAHA.117.309813.


68. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Гинзбург М.Л. и др. Исследование КАРДИОКАНОН: способ решения вопроса о клинической эквивалентности оригинальных и воспроизведенных препаратов. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012;8(2):179–84.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Ольга Дмитриевна Остроумова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии и полиморбидной патологии имени академика 
М.С. Вовси, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; ostroumova.olga@mail.ru


ORCID ID:
Полякова О.А., https://orcid.org/0000-0003-0491-8823
Чочуа А.А., http://orcid.com/0000-0002-0866-0009
Головина О.В., https://orcid.com/0000-0001-8579-7167
Миронова Е.В., https://orcid.com/0000-0002-2988-1767
Остроумова О.Д., https://orcid.org/0000-0002-0795-8225


Похожие статьи


Бионика Медиа