Предиктивные и прогностические маркеры в лечении больных солидными опухолями


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.7.104-110

Д.О. Юрлов, С.А. Проценко, И.А. Балдуева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
В настоящее время иммунотерапия занимает лидирующую позицию в лечении диссеминированной меланомы, рака почки, рака легкого и является вариантом терапии многих сóлидных опухолей. Однако в ряде случаев, несмотря на улучшение клинических ответов, иммунотерапия оказывается неэффективной. Поиск предикторов иммунного ответа остается актуальной проблемой современной противоопухолевой терапии. Данный обзор демонстрирует результаты исследований, описывающих возможность использования ряда предиктивных и прогностических маркеров в клинической практике с высокой эффективностью.
Ключевые слова: прогностические маркеры, предиктивные маркеры, иммуноонкология, PD-1-ингибиторы, иммунотерапия

Литература


1. Madorsky Rowdo F.P., Baron A., Urrutia M., Mordoh J. Immunotherapy in cancer: a combat between tumors and the immune system; you win some, you lose some. Front Immunol. 2015;6:127. Doi: 10.3389/fimmu.2015.00127.


2. Romano E., Kusio-Kobialka M., Foukas P.G., et al. Ipilimumab-dependent cell-mediated cytotoxicity of regulatory T cells ex vivo by nonclassical monocytes in melanoma patients. Proc Natl Acad Sci USA. 2015;112:6140–45. Doi: 10.1073/pnas.1417320112.


3. Sharma P., et al. Primary, Adaptive, and Acquired Resistance to Cancer Immunotherapy. Cell. 2017;168(4):707–23. Doi: 10.1016/j.cell.2017.01.017.


4. Qin W., Hu L., Zhang X., et al. The Diverse Function of PD-1/PD-L Pathway Beyond Cancer. Front. Immunol. 2019;10:2298. Doi: 10.3389/fimmu.2019.02298.


5. Patel S.P., Kurzrock R. PD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy. Mol Cancer Ther. 2015;14(4):847–56. Doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0983.


6. Особенности определения уровня экспрессии PD-L1 для различных типов опухолей, онкологический конгресс.


7. Reck M., Rodríguez-Abreu D., Robinson A.G., et al. Updated Analysis of KEYNOTE-024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% or Greater. J Clin Oncol. 2019;37:7:537–46. Doi: 10.1200/JCO.18.00149.


8. Tony Shu-kam Mok, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10183):1819–30. Doi: 10.1016/S0140-6736(18)32409-7.


9. Davis A.A., Patel V.G. The role of PD-L1 expression as a predictive biomarker: an analysis of all US Food and Drug Administration (FDA) approvals of immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer 2019;7:278. Doi: 10.1186/s40425-019-0768-9.


10. Kai Li, Haiqing Luo, Lianfang Huang, et al. Microsatellite instability: a review of what the oncologist should know. Cancer Cell. Int. 2020;20:16. Doi: 10.1186/s12935-019-1091-8.


11. Arulananda S., Thapa B., Walkiewicz M., et al. Mismatch repair protein defects and microsatellite instability in malignant pleural mesothelioma. J Thorac Oncol. 2018;13(10):1588–94. Doi: 10.1016/j.jtho.2018.07.015.


12. Boland C.R., Goel A. Microsatellite instability in colorectal cancer. Gastroenterol. 2010;138(6):2073–87.e3. Doi: 10.1053/j.gastro.2009.12.064.


13. Overman M.J., et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet. Oncology. 2017;18(9):1182–91. Doi: 10.1016/S1470-2045(17)30422-9.


14. Wu Yongfeng, Xu Jinming, Du Chengli, et al. The Predictive Value of Tumor Mutation Burden on Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Cancers: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Oncol. 2019;9:1161. Doi: 10.3389/fonc.2019.01161.


15. Schrock A.B., et al. Tumor mutational burden is predictive of response to immune checkpoint inhibitors in MSI-high metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2019;30(7):1096–103. Doi.org/10.1093/annonc/mdz134.


16. Carbone D.P., et.al. First-Line Nivolumab in Stage IV or Recurrent Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;376:2415–26. Doi: 10.1056/NEJMoa1613493.


17. Hellmann M.D., et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2019;381:2020–31. Doi: 10.1056/NEJMoa1910231.


18. Биомаркеры иммунотерапии.


19. Chua W., Charles K., Baracos V., et al. Neutrophil/lymphocyte ratio predicts chemotherapy outcomes in patients with advanced colorectal cancer. Br J Cancer. 2011;104:1288–95. Doi: 10.1038/bjc.2011.100.


20. Lino-Silva L.S., Salcedo-Hernández R.A., García-Pérez L., et al. Basal neutrophil-to-lymphocyte ratio is associated with overall survival in melanoma. Melanoma Res. 2017;27(2):140–44. Doi: 10.1097/CMR.0000000000000333.


21. Koh C., Bhoo-Pathy N., Ng K., et al. Utility of pre-treatment neutrophil–lymphocyte ratio and platelet–lymphocyte ratio as prognostic factors in breast cancer. Br J Cancer. 2015;113:150–58. Doi: 10.1038/bjc.2015.183.


22. Templeton A.J., McNamara M.G., ŠЕuga B., et al. Prognostic Role of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio in Solid Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. JNCI: J Nat Cancer Inst. 2014;106(6):124. Doi: 10.1093/jnci/dju124.


23. Zubing Mei, et al. Prognostic role of pretreatment blood neutrophil-to-lymphocyte ratio in advanced cancer survivors: A systematic review and meta-Analysis of 66 cohort studies. May 2017. Cancer Treatment Reviews 58. Doi: 10.1016/j.ctrv.2017.05.005.


24. Жуков Н.В., Зарецкий А.Р., Лукьянов С.А., Румянцев С.А. Исследование циркулирующей опухолевой ДНК (жидкая биопсия). Перспективы использования в онкологии. Онкогематология. 2014;9(4):28–36.


25. Xiao Han, Junyun Wang, Yingli Sun, et al. Circulating Tumor DNA as Biomarkers for Cancer Detection. Genom Proteom Bioinform. 2017;15(2):59–72. Doi: 10.1016/j.gpb.2016.12.004.


26. Lee J.H., et al. Association Between Circulating Tumor DNA and Pseudoprogression in Patients With Metastatic Melanoma Treated With Anti-Programmed Cell Death 1 Antibodies. JAMA. Oncol. 2018;4(5):717–21. Doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5332.


27. Moding E.J., Liu Y., Nabet B.Y., et al. Circulating tumor DNA dynamics predict benefit from consolidation immunotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. Nat Cancer. 2020;1:176–83. Doi: 10.1038/s43018-019-0011-0


28. Стенина М.Б., Царева Е.В., Жаров А.А., Тюляндин С.А. Инфильтрирующие опухоль лимфоциты: биологическая суть и клиническое значение при раке молочной железы. Российский онкологический журнал. 2016;21(1–2):92–100.


29. Naito Y., Saito K., Shiiba K., et al. CD8+ T cells infiltrated within cancer cell nests as a prognostic factor in human colorectal cancer. Cancer Res. 1998;58:3491–94.


30. Taylor R.C., Patel A., Panageas K.S., et al. Tumorinfiltrating lymphocytes predict sentinel lymph node positivity in patients with cutaneous melanoma. J Clin Oncol. 2007;25:869–75. Doi: 10.1200/JCO.2006.08.9755.


31. Tumeh P.C., et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014;515(7528):568–71. Doi: 10.1038/nature13954.


32. Farhood B., Najafi M., Mortezaee K. CD8+ cytotoxic T lymphocytes in cancer immunotherapy: A review. J Cell Physiol. 2019;234(6):8509–21. Doi: 10.1002/jcp.27782.


33. Chaput N., Lepage P., Coutzac C., et al. Baseline gut microbiota predicts clinical response and colitis in metastatic melanoma patients treated with ipilimumab. Ann Oncol. 2017;28:1368–79. Doi: 10.1093/annonc/mdx108.


34. Семиглазова Т.Ю., Бриш Н.А., Галунова Т.Ю. и др. Роль кишечной микробиоты в формировании ответа на иммунотерапию злокачественных новообразований: состояние проблемы. Медицинский совет. 2018;10:128–33.


35. Mohiuddin J.J., et al. Association of antibiotic exposure with survival and toxicity in patients with melanoma receiving immunotherapy, JNCI: J Nat Cancer Inst. 2020 Apr 15;djaa057. Doi: 10.1093/jnci/djaa057.


36. Dummer R., et al. Adjuvant dabrafenib plus trametinib versus placebo in patients with resected, BRAFV600-mutant, stage III melanoma (COMBI-AD): exploratory biomarker analyses from a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(3):358–72. Doi: 10.1016/S1470-2045(20)30062-0.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Д.О. Юрлов, врач-онколог, аспирант научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; e-mail: arschtritt95@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8564-9199 
Адрес: 197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


Бионика Медиа