Инсулин детемир и его место в терапии сахарного диабета: результаты 15-летнего использования


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.4.26-35

Я.В. Гирш

БУ ВО Ханты-Мансийский автономного округа – Югры «Сургутский государственный университет», Медицинский институт, Сургут, Россия
Инсулин детемир (Левемир) – это базальный аналог инсулина длительного действия для терапии пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов (СД1, СД2). Продленный эффект действия инсулина детемир связан с его высокой способностью к самоассоциации и возможностью обратимой связи с альбумином как в подкожно-жировой клетчатке, так и в плазме крови, что замедляет его системную абсорбцию из мест инъекции, обеспечивает буферный эффект и низкую вариабельность действия. В многочисленных рандомизированных, открытых многоцентровых исследованиях показано положительное влияние инсулина детемир на гликемический контроль при использовании этого базального аналога инсулина как в комбинации с пероральной сахароснижающей терапией, так и в базис-болюсной терапии пациентов с СД1 и СД2. Инсулин детемир продемонстрировал не меньшую эффективность при оценке уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) по сравнению с нейтральным протамином Хагедорна (НПХ) или инсулином гларгин при более низкой вариабельности, что определило значительно меньший риск развития гипогликемических эпизодов, в т.ч. ночной гипогликемии у пациентов с СД1 и СД2. Дополнительным преимуществом инсулина детемир стал значимо меньший набор массы тела пациентами по сравнению с инсулином НПХ и инсулином гларгин. Результаты исследований пациентов в возрасте 2–16 или 6–17 лет показали, что включение инсулина детемир в базис-болюсный режим инсулинотерапии для детей и подростков более эффективное и безопасное по сравнению с НПХ инсулином и инсулином гларгин. Положительные результаты продемонстрированы у беременных женщин с СД1. Материнские и неонатальные исходы на терапии инсулином детемир были аналогичны исходам, наблюдаемым при лечении инсулином НПХ по своей эффективности, но с более низкой частотой гипогликемических состояний, что определяет большую безопасность препарата. Инсулин детемир хорошо зарекомендовал себя в качестве базальной инсулинотерапии больных старшей возрастной группы с СД1 и СД2, имевших коморбидную патологию. Таким образом, инсулин детемир может стать оптимальным вариантом для использования в качестве базальной и в составе базис-болюсной инсулинотерапии пациентов с СД1 и 2 различных возрастных групп.
Ключевые слова: сахарный диабет

Литература


1. Bliss M. The history of insulin. Diabet Care. 1993;16(Suppl. 3):4–7. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8299476.

2. Bliss M. The discovery of insulin: the inside story. Publ Am Inst Hist Pharm. 1997;16:93–9. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11619903.

3. Karamitsos D.T. The story of insulin discovery. Diabet Res Clin Pract. 2011;93(Suppl. 1):2–8. Doi:10.1016/S0168-8227(11)70007-9.

4. Brange J., Owens D.R, Kang S., Volund A. Monomeric insulins and their experimental and clinical implications. Diabet Care.1900;13(9):923–54.

5. Owens D.R., Coates P.A., Luzio S.D., et al. Pharmacokinetics of 125 I-labelled insulin glargine (HOE 901) in healthy men. Comparison with NPH insulin and the influence of different subcutaneous injection sites. Diabet Care. 2000;23(6):813–19.

6. Home P. Insulin glargine: the first clinically useful extendedacting insulin in half a century. Exp Opin Invest Drugs. 1999;8:307–14.

7. Diabetes Control and Complications Trial (DCCT): Results of Feasibility Study. The DCCT Research Group: https://doi.org/10.2337/diacare.10.1.1

8. Turner R., et al. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes. Lancet. 1998. 352(9131):837–53.

9. Khunti K., Alsifri S., Aronson R., et al. Po118 self-reported hypoglycemia: a global study of 24 countries with 27,585 insulintreated patients with diabetes: the hat study. Diabet Res Clin Pract. 2014;106:105–6. Doi:10.1016/S0168-8227(14)70412-7.

10. Kurtzhals P. Pharmacology of insulin detemir. Endocrinol Metab Clin North Am. 2007;36(Suppl. 1):14–20.

11. Markussen J., Havelund S., Kurtzhals P., et al. Soluble, fatty acid acylated insulins bind to albumin and show protracted action in pigs. Diabetol. 1996;39(3):281–88.

12. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protracted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304, in dogs: retention of NN304 by albumin. Diabetol. 1999;42(10):1254–63

14. Meneghini L., Coenen C., Rojas P., Selam J.L. Терапия инсулином детемир обеспечивает улучшение гликемического контроля, снижая при этом риск гипогликемий и массу тела пациентов, получавших предшествующую терапию инсулином гларгин или инсулином НПХ., ADA 2007 июнь; Абстракт 2258. [Meneghini L.,

Coenen C., Rojas P., Selam J.L. Insulin detemir therapy provides improved glycemic control while reducing the risk of hypoglycemia and body weight in patients who received previous insulin therapy with glargine or NPH insulin., ADA 2007 June; Abstract 2258].

15. Sreenan S., Landstedt-Hallin L., Coenen C., Trippe B.Старт инсулинотерапии с инсулина детемир у пациентов с СД 2 типа, получавших ПССП, обеспечивает достоверное снижение массы тела, при отмене ПСМ и ТЗД: Результаты исследования PREDICTIVE™, ADA 2007 июнь; Абстракт 5492007.

16. Selam J.L., Koenen C., Weng W., Meneghini L. Improving glycemic control with insulin detemir using the 303 Algorithm in insulin na-ïve patients with type 2 diabetes: a subgroup analysis of the US PREDICTIVE 303 study. Curr Med Res Opin. 2008;24:1:11–20.

17. Lanstedt-Hallin L., Sreenan S., Coenen C., King A. Перевод с инсулина гларгин в качестве базального компонента базис-болюсной терапии на терапию инсулином детемир улучшает гликемический контроль и снижает частоту гипогликемий без повышения массы тела у пациентов с СД 2 типа: 6-месячные результаты исследования PREDICTIVE™. ADA 2007 июнь; Абстракт 22582007.

18. Home P., Bartley P., Russell-Jones D., et al. Study to Evaluate the Administration of Detemir Insulin Efficacy, Safety and Suitability (STEADINESS) Study Group. Insulin detemir offers improved glycemic control compared with NPH insulin in people with type 1 diabetes: a randomized clinical trial. Diabet Care. 2004;27:1081–87.

19. Vague P., Selam J.L., Skeie S., et al. Insulin detemir is associated with more predictable glycemic control and reduced risk of hypoglycemia than NPH insulin in patients with type 1 diabetes on a basal-bolus regimen with premeal insulin aspart. Diabetes Care. 2003:26.590–96.

20. Rostami P., Setoodeh A., Rabbani A., et al. A randomized clinical trial of insulin glargine and aspart, compared to NPH and regular insulin in children with Type 1 diabetes mellitus. Iran J Pediatr. 2014;24:173–78.

21. Lindholm A. New insulins in the treatment of diabetes mellitus. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2002;16:475–92.

22. Havelund S., Plum A., Ribel U., et al. The Mechanism of Protraction of Insulin Detemir, a Long-acting, Acylated Anal Hum Ins Pharmaceutical Res. 2004;21(8).

23. Davies M.J., Derezinski T., Pedersen C.B., Clauson P.Reduced weight gain with insulin detemir compared to NPH insulin is not explained by a reduction in hypoglycemia. Diabet Technol Ther 2008;10:4:273–77.

24. Plank J., Bodenlenz M., Sinner F., et al. A double-blind, randomized, dose-response study investigating the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the long-acting insulin analog detemir. Diabet Care. 2005;28(5):1107–212.

25. Bott S., Tusek C., Jacobsen L.V., et al. Insulin detemir under steady-state conditions: no accumulation and constant metabolic effect over time with twice daily administration in subjects with type 1 diabetes. Diabet Med. 2006;23(5):522–28.

26. Kurtzhals P. Engineering predictability and protraction in a basal insulin analogue: the pharmacology of insulin detemir. Int J Obes. 2004;28(Suppl. 2):23–8.

27. Ganiats T. Variability in Insulin Action: Mechanisms, Implications, and Recent Advances. Internet J Family Practice. 2006;5(2).

28. Louis B. Chaykin Insulin Detemir and Its Unique Mechanism of Action. Internet J Endocrinol. 2007;4(1). URL: http://www.ispub.com/ostia/index.php?xmlFilePath=journals/ijen/vol4n1/insulin.xml (1 of 14).

29. Heise T., Nosek L., Biilmann B.R., et al. Lower Within-Subject Variability of Insulin Detemir in Comparison to NPH Insulin and Insulin Glargine in People With Type 1. Diabet. 2004;53;1614–20.

30. Garber A., Olsen K., Draeger E. Treatment with insulin detemir provides improved glycemic control and less weight gain compared to NPH insulin in people with diabetes. American Diabetes Association. 64th Scientific Sessions

31. Hendriksen K.V., Jensen T., Oturai P., Feldt-Rasmussen B. Effects of insulin detemir and NPH insulin on renal handling of sodium, fluid retention and weight in type 2 diabetic patients. Diabetologia. 2012;55:1:46–50.

32. Heller SюR. Insulin analogues. Curr Med Res Opin. 2002;18(Suppl. 1):S40–7.

33. Mathiesen E.R., Hod M., Ivanisevic M., et al. Maternal efficacy and safety outcomes in a randomized, controlled trial comparing insulin detemir with NPH insulin in 310 pregnant women with type 1 diabetes. Diabet Care. 2012;35(10):2012–17.

34. Hod M., McCance D.R., Ivanisevic M., et al. Perinatal outcomes in a randomized trial comparing insulin detemir with NPH insulin in 310 pregnant women with type 1 diabetes. 71st Ann Sci Sess Am Diabet Ass. 2011 Jun 24–28; San Diego.

35. Moshe H., Elisabeth R., Mathiesen L., et al. A randomized trial comparing perinatal outcomes using insulin detemir or neutral protamine Hagedorn in type 1 diabetes. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014;27(1):7–13. Doi: 10.3109/14767058.2013.79.

36. Mathiesen E.R., Kinsley B., Amiel S.A., et al. Insulin Aspart Pregnancy Study Group. Maternal glycemic control and hypoglycemia in type 1 diabetic pregnancy: a randomized trial of insulin aspart versus human insulin in 322 pregnant women. Diabet Care. 2007;30:771–76.

37. Hod M., Damm P., Kaaja R., et al. Insulin Aspart Pregnancy Study Group. Fetal and perinatal outcomes in type 1 diabetes pregnancy: a randomized study comparing insulin aspart with human insulin in 322 subjects. Am J Obstet Gynecol. 2008;198:186.e1–7.

38. Robertson K., et al. Insulin detemir compared with NPH insulin in children and adolescents with type 1 diabetes. Diabet Med. 2007;24:27–34.

39. Davies J.M., Gross J.L., Ono Y., et al. Efficacy and safety of insulin degludec given as part of basal–bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 1 diabetes: a 26-week randomized, openlabel, treat-to-target non-inferiority trial. Diabetes. Obes Metab. 2014:16:922–30.

40. Thalange N., Bereket A., Larsen J., et al. Insulin analogues in children with type 1 diabetes: A 52-week randomized clinical trial. Diabet Med. 2013;30:216–25.

41. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications of insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993:329:979–86.

42. Thalange N., Bereket A., Larsen J., et al. Treatment with insulin detemir or NPH insulin in children aged 2–5 yr with type 1 diabetes mellitus. Pediatr Diabet. 2011;12(7):632–41.

43. Thalange N.K.S., Bereket A., Larsen J., et al. Comparison of insulin detemir and NPH insulin in children and adolescents (2–16 years) with T1DM: a 52-week randomized clinical trial

44. Halvorson M., Yasuda P., Carpenter S., Kaiserman K. Unique challenges for paediatric patients with diabetes. Diabetes Spectr. 2005:18:67–173.

45. Rewers M.J., Pillay K., de Beaufort C. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2014 Compendium. Assessment and monitoring of glycemic control in children and adolescents with diabetes. Pediatr Diabetes.2014:15(Suppl. 20):102–14.

46. Malek R., Gonzalez-Galvez G., Naggar N., et al. Safety and Effectiveness of Insulin Detemir in Different Age-Groups in the A1 chieve Study. Diabet Ther. 2013;4:77–90. Doi 10.1007/s13300-013-0021-3.

47. Karnieli E., Florian M., Baeres M., et all. Observational Study of Once-Daily Insulin Detemir in People with Type 2 Diabetes Aged 75 Years or Older. A Sub-Analysis of Data from the Study of Once-Daily Levemir (SOLVE). Drugs Aging. 2013;30(3):167–75.

48. Holstein A., Hammer C., Hahn M., et al. Severe sulfonylurea-induced hypoglycemia: a problem of uncritical prescription and deficiencies of diabetes care in geriatric patients. Expert Opin Drug Saf. 2010;9:675–81.

49. Mooradian A.D. Special considerations with insulin therapy in older adults with diabetes mellitus. Drugs Aging. 2011;28:429–38.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Я.В. Гирш, д.м.н., проф., БУ ВО Ханты-Мансийского автономного округа – Югры «Сургутский государственный университет», Сургут, Россия; e-mail: yanaef@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0283-2428
Адрес: 628412, Россия, Сургут, пр-т Ленина, 1


Бионика Медиа