Онкомодулирующий эффект цитомегаловируса при раке мочевого пузыря: миф или реальность?


О.Б. Лоран (1), Л.А. Синякова (1), Л.В. Гундорова (2), В.А. Косов (3), И.В. Косова (4), И.Е. Погодина (5), Д.Н. Колбасов (4)

(1) Кафедра урологии и хирургической андрологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ, Москва (2) Патологоанатомическое отделение ГБУЗ ГКБ № 68 ДЗМ, Москва (3) Коми республиканский онкологический диспансер, Сыктывкар (4) Урологическое отделение ГБУЗ ГКБ № 68 ДЗМ, Москва (5) Вологодская областная клиническая больница № 2, Череповец
Проведено обследование и лечение 100 больных (72 мужчины и 28 женщин) в возрасте от 38 до 90 лет (средний возраст – 65±10 лет), поступивших в урологическое отделение ГКБ № 68 и урологическое отделение КРОД с направительным диагнозом «рак мочевого пузыря» (РМП) в большинстве случаев в экстренном порядке в связи с макрогематурией. Дополнительно выполнены анализ крови на иммуноглобулины (Ig) IgG, M к герпесу (ВПГ – вирус простого герпеса) 1-го и 2-го типов, цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна–Барр (ВЭБ), полимеразная цепная реакция (ПЦР) мочи к вышеуказанным вирусам, соскоб из уретры на выявление вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска. Ткань опухоли и моча у пациентов взяты на ПЦР-диагностику наличия вирусов ВПГ 1-го и 2-го типов, ВПЧ высокого онкогенного риска, ЦМВ, ВЭБ. Выявлено статистически достоверное повышение уровня вирусных антител у больных рецидивным, местнораспространенным РМП высокого потенциала злокачественности. Обнаружены статистически значимые коррелятивные связи между наличием вирусных ДНК ЦМВ и ВЭБ в опухоли, уровнем их антител, стадией процесса и рецидивным характером опухоли. Выявлены морфологические особенности РМП на фоне ЦМВ-персистирующей герпес-вирусной инфекции. Доказано потенцирование свойств одних вирусов другими. Необходимо дальнейшее изучение значения лимфоидной инфильтрации и сосудистого компонента у этой категории больных.

Литература


1. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н. Опухоли мочеполовых органов. СПб., 2000. С. 100–220.

2. Клиническая онкоурология / Под ред. Б.П. Матвеева. М., 2003. С. 195–407.

3. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. СПб., 2013. 2-е изд., перераб. и доп. 670 c.: ил.

4. Flamand L., Romerio F., Reitz M.S., Gallo R.C. CD4 promoter transactivation by human herpesvirus 6. J. Virol. 1998;72(11):8797–805.

5. Michaelis M., Doerr H.W., Cinatl J. The story of Human Cytomegalovirus and Cancer Increasing Evidence and Open Questions. Neoplasia. 2009;11(1):1–9.

6. Cinatl J., Cinatl J., Vogel J.U., Rabenau H., Kornhuber B., Doerr H.W. Modulatory effects of human cytomegalovirus infection on malignant properties of cancer cells. Intervirology. 1996;39:259–69.

7. Cinatl J., Vogel J.U., Cinatl J., Weber B., Rabenau H., Novak M., Kornhuber B., Doerr H.W. Long-term productive human cytomegalovirus infection of a human neuroblastoma cell line. Int. J. Cancer. 1996;65:90–6.

8. Cinatl J., Cinatl J., Vogel J.U., Kotchetkov R., Driever P.H., Kabickova H., Kornhuber B., Schwabe D., Doerr H.W. Persistent human cytomegalovirus infection induces drug resistance and alteration of programmed cell death in human neuroblastoma cells. Cancer Res. 1998;58:367–72.

9. Cinatl J., Vogel J.U., Kotchetkov R., Doerr H.W. Oncomodulatory signals by regulatory proteins encoded by human cytomegalovirus: a novel role for viral infection in tumor progression. FEMS Microbiol. Rev. 2004;28:59–77.

10. Cinatl J., Scholz M., Kotchetkov R., Vogel J.U., Doerr H.W. Molecular mechanisms of the modulatory effects of HCMV infection in tumor cell biology. Trends Mol. Med. 2004;10:19–23.

11. Maussang D., Verzijl D., van Walsum M., Leurs R., Holl J., Pleskoff O., Michel D., van Dongen G.A., Smit M.J. Human cytomegalovirus-encoded chemokine receptor US28 promotes tumorigenesis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006;103:13068–73.

12. Кекеева Т.В., Попова О.П., Шегай П.В. и др. Аномальное метилирование генов р16, HIC1, N33 и GSTP1 в эпителии и стромальных клетках рака предстательной железы. Молекулярная биология. 2007;41(1):79–85.

13. Latif Z., Watters A.D., Dunn I., Grigor K.M., Underwood M.A., Bartlett J.M. HER2/neu overexpression in the development of muscle-invasive transitional cell carcinoma of the bladder. Br. J. Cancer. 2003;89(7):1305–309.

14. Harkins L, Volk A.L., Samanta M., Mikolaenko I., Britt W.J., Bland K.I., Cobbs C.S. Specific localisation of human cytomegalovirus nucleic acids and proteins in human colorectal cancer. Lancet. 2002;360:1557–63.

15. Jiang W., Cazacu S., Xiang C., Zenklusen J.C., Fine H.A., Berens M., Armstrong B., Brodie C., Mikkelsen T. FK506 binding protein mediates glioma cell growth and sensitivity to rapamycin treatment by regulating NF-kappaB signaling pathway. Neoplasia. 2008;10:235–43.

16. Park D.C., Yeo S.G., Wilson M.R., Yerbury J.J., Kwong J., Welch W.R., Choi Y.K., Birrer M.J., Mok S.C., Wong K.K. Clusterin interacts with paclitaxel and confer paclitaxel resistance in ovarian cancer. Neoplasia. 2008;10:964–72.

17. Pl.ati J, Bucur O., Khosravi-Far R. Dysregulation of apoptotic signaling in cancer: molecular mechanisms and therapeutic opportunities. J. Cell. Biochem. 2008;104:1124–49.

18. Allart S., Martin H., Detraves C., Terrasson J., Caput D., Davrinche C. Human cytomegalovirus induces drug resistance and alteration of programmed cell death by accumulation of deltaN-p73alpha. J. Biol. Chem. 2002;277:29063–68.

19. Li R., Yu C., Jiang F., Gao L., Li J., Wang Y., Beckwith N., Yao L., Zhang J., Wu G. Overexpression of N-Myc downstream-regulated gene 2 (NDRG2) regulates the proliferation and invasion of bladder cancer cells in vitro and in vivo. PLoS One. 2013;8(10):e76689.

20. Hoever G., Vogel J.U., Lukashenko P., Hofmann W.K., Komor M., Doerr H.W., Cinatl J. Impact of persistent cytomegalovirus infection on human neuroblastoma cell gene expression. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005;326:395–401.

21. Bentz G.L., Yurochko A.D. Human CMV infection of endothelial cells induces an angiogenic response through viral binding to EGF receptor and beta1 and beta3 integrins. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008;105:5531–36.

22. Dumortier J., Streblow D.N., Moses A.V., Jacobs J.M., Kreklywich C.N., Camp D., Smith R.D., Orloff S.L., Nelson J.A. Human cytomegalovirus secretome contains factors that induce angiogenesis and wound healing. J. Virol. 2008;82:6524–35.

23. Kotenko S.V., Saccani S., Izotova L.S., Mirochnitchenko O.V., Pestka S. Human cytomegalovirus harbors its own unique IL-10 homolog (cmvIL-10). Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000;97:1695–700.

24. Spencer J.V., Lockridge K.M., Barry P.A., Lin G., Tsang M., Penfold M.E., Schall T.J. Potent immunosuppressive activities of cytomegalovirus-encoded interleukin-10. J. Virol. 2002;76:1285–92.

25. Jenkins C., Garcia W., Godwin M.J., Spencer J.V., Stern J.L., Abendroth A., Slobedman B. Immunomodulatory properties of a viral homolog of human interleukin-10 expressed by human cytomegalovirus during the latent phase of infection. J. Virol. 2008;82:3736–50.

26. Mitchell D.A., Xie W., Schmittling R., Learn C., Friedman A., McLendon R.E., Sampson J.H. Sensitive detection of human cytomegalovirus in tumors and peripheral blood of patients diagnosed with glioblastoma. Neuro Oncol. 2008;10:10–8.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: И.В. Косова – к.м.н., врач-уролог урологического отделения ГБУЗ ГКБ № 68 ДЗ г. Москвы; е-mail: kosovainga@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа