Новые реалии в лечении диссеминированной меланомы кожи с мутацией BRAF


М.Е. Абрамов, О.О. Гордеева, Е.И. Борисова, С.Л. Гуторов, Г.В. Вышинская

ФГБУ «РОНЦ им Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Диссеминированная меланома кожи (ДМК) – злокачественное новообразование, имеющее одни из самых высоких показателей смертности во всем мире. Низкая эффективность химиотерапии делает необходимым изучение новых групп препаратов для лечения ДМК. Открытие BRAF-мутации и разработка ингибиторов BRAF позволили существенно улучшить результаты лечения ДМК, а также изменить качество жизни пациентов. Комбинация таргетных препаратов, по данным последних исследований, обладает бóльшей, чем монотерапия, эффективностью. Комбинация BRAF- и MEK-ингибиторов (вемурафениб+кобиметиниб) в настоящее время может считаться новым высокоэффективным стандартом лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600.

Литература


1. Luke J.J., Schwartz G.K. Chemotherapy in the Management of Advanced Cutaneous Malignant Melanoma. Clin. Dermatol. 2013;31(3):290–97.

2. Ives N.J., Stowe R.L., Lorigan P., Wheatley K. Chemotherapy Compared With Biochemotherapy for the Treatment of Metastatic Melanoma: A Meta-Analysis of 18 Trials Involving 2,621 Patients. J. Clin. Oncol. 2007;25:5426–34.

3. Alexandrov L.B. Nik-Zainal S., Wedge D.C., et al. Signatures of mutational processes in human cancer. Nature. 2013;500:415–21.

4. Chapman P.B., Hauschild A., Robert C., Haanen J.B., Ascierto P., Larkin J., Dummer R., Garbe C., Testori A., Maio M., Hogg D., Lorigan P., Lebbe C., Jouary T., Schadendorf D., Ribas A., O’Day S.J., Sosman J.A., Kirkwood J.M., Eggermont A.M., Dreno B., Nolop K., Li J., Nelson B., Hou J., Lee R.J., Flaherty K.T., McArthur G.A.; BRIM-3 Study Group. Improved Survival with Vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E Mutation. N. Engl. J. Med. 2011;364(26):2507–16.

5. Menzies A.M., Haydu L.E., Visintin L., Carlino M.S., Howle J.R., Thompson J.F., Kefford R.F., Scolyer R.A., Long G.V. Distinguishing clinicopathologic features of patients with V600E and V600K BRAF-mutant metastatic melanoma. Clin. Cancer Res. 2012;18:3242–49.

6. Flaherty K.T., Puzanov I., Kim K.B., Ribas A., McArthur G.A., Sosman J.A., O’Dwyer P.J., Lee R.J., Grippo J.F., Nolop K., Chapman P.B. Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma. N. Engl. J. Med. 2010;363:809–19.

7. Ribas A., Kim K.B., Schuchter L.M., et al. BRIM-2: an open-label, multicenter phase II study of vemurafenib in previously treated patients with BRAFV600E mutationpositive melanoma. J. Clin. Oncol. 2011;29(Suppl):8509. abstr.

8. McArthur G.A., Chapman P.B., Robert C., Larkin J., Haanen J.B., Dummer R., Ribas A., Hogg D., Hamid O., Ascierto P.A., Garbe C., Testori A., Maio M., Lorigan P., Lebbé C., Jouary T., Schadendorf D., O’Day S.J., Kirkwood J.M., Eggermont A.M., Dréno B., Sosman J.A., Flaherty K.T., Yin M., Caro I., Cheng S., Trunzer K., Hauschild A. Safety and efficacy of vemurafenib in BRAFV600E and BRAFV600K mutation-positive melanoma (BRIM-3): extended follow-up of a phase 3, randomised, open-label study. Lancet Oncol. 2014;15(3):323–32.

9. Ribas A., Gonzalez R., Pavlick A., Hamid O., Gajewski T.F., Daud A., Flaherty L., Logan T., Chmielowski B., Lewis K., Kee D., Boasberg P., Yin M., Chan I., Musib L., Choong N., Puzanov I., McArthur G.A. Combination of vemurafenib and cobimetinib in patients with advanced BRAFV600-mutated melanoma: a phase 1b study. Lancet Oncol. 2014;15:954–65.

10. Larkin J., Ascierto P.A., Dréno B., Atkinson V., Liszkay G., Maio M., Mandalà M., Demidov L., Stroyakovskiy D., Thomas L., de la Cruz-Merino L., Dutriaux C., Garbe C., Sovak M.A., Chang I., Choong N., Hack S.P., McArthur G.A., Ribas A. Combined Vemurafenib and Cobimetinib in BRAF-Mutated Melanoma. N. Engl. J. Med. 2014;371:1867–76.

11. de la Cruz-Merino L., et al. Clinical features of cobimetinib (COBI) – associated serous retinopathy (SR) in BRAF-mutated melanoma patients (pts) treated in the coBRIM study. J. Clin. Oncol. 2015;33(suppl):abstr. 9033.

12. Ascierto P.A. McArthur G.A., Dréno B., Atkinson V., Liszkay G., Di Giacomo A.M., Mandalà M., Demidov L., Stroyakovskiy D., Thomas L., de la Cruz-Merino L., Dutriaux C., Garbe C., Yan Y., Wongchenko M., Chang I., Hsu J.J., Koralek D.O., Rooney I., Ribas A., Larkin J. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAFV600 – mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(9):1248–60.

13. Harding J.J., Catalanotti F., Munhoz R.R., Cheng D.T., Yaqubie A., Kelly N., McDermott G.C., Kersellius R., Merghoub T., Lacouture M.E., Carvajal R.D., Panageas K.S., Berger M.F., Rosen N., Solit D.B., Chapman P.B. A Retrospective Evaluation of Vemurafenib as Treatment for BRAF-Mutant Melanoma Brain Metastases. Oncologist. 2015;20(7):789–97.

14. Ugurel S., Loquai C., Kähler K., Hassel J., Berking C., Zimmer L., Haubitz I., Satzger I., Müller-Brenne T., Mikhaimer N.C., Becker J.C., Kilian K.J., Schadendorf D., Heinzerling L., Kaatz M., Utikal J., Göppner D., Pföhler C., Pflugfelder A., Mössner R., Gutzmer R.; Dermatologic Cooperative Onco-logy Group (DeCOG). A multicenter DeCOG study on predictors of vemurafenib therapy outcome in melanoma: pretreatment impacts survival. Ann Oncol. 2015;26(3):573–82.

15. Massi D., Brusa D., Merelli B., Falcone C., Xue G., Carobbio A., Nassini R., Baroni G., Tamborini E., Cattaneo L., Audrito V., Deaglio S., Mandalà M. The status of PD-L1 and tumor-infiltrating immune cells predict resistance and poor prognosis in BRAFi-treated melanoma patients harboring mutant BRAFV600. Ann. Oncol. 2015;26:1980–87.

16. Flaherty K.T., et al. ASCO Meeting, 2016.

17. TCGA, Cell, 2015.

18. Shi H., Hong A., Kong X., Koya R.C., Song C., Moriceau G., Hugo W., Yu C.C., Ng C., Chodon T., Scolyer R.A., Kefford R.F., Ribas A., Long G.V., Lo R.S. A novel AKT1 mutant amplifies an adaptive melanoma response to BRAF inhibition. Cancer Discov. 2014;4:69–79.

19. Trunzer K., Pavlick A.C., Schuchter L., Gonzalez R., McArthur G.A., Hutson T.E., Moschos S.J., Flaherty K.T., Kim K.B., Weber J.S., Hersey P., Long G.V., Lawrence D., Ott P.A., Amaravadi R.K., Lewis K.D., Puzanov I., Lo R.S., Koehler A., Kockx M., Spleiss O., Schell-Steven A., Gilbert H.N., Cockey L., Bollag G., Lee R.J., Joe A.K., Sosman J.A., Ribas A. Pharmacodynamic effects and mechanisms of resistance to vemurafenib in patients with metastatic melanoma. J. Clin. Oncol. 2013;31:1767–74.

20. Paraiso K., Fedorenko I.V., Cantini L.P., Munko A.C., Hall M., Sondak V.K., Messina J.L., Flaherty K.T., Smalley K.S. Recovery of phospho-ERK activity allows melanoma cells to escape from BRAF inhibitor therapy. Br. J. Cancer. 2010;102:1724–30.

21. Long G.V., et al. J. Clin. Oncol. 2014;32(5S):9011.

22. Larkin J., Ascierto P.A., Dréno B., Atkinson V., Liszkay G., Maio M., Mandalà M., Demidov L., Stroyakovskiy D., Thomas L., de la Cruz-Merino L., Dutriaux C., Garbe C., Sovak M.A., Chang I., Choong N., Hack S.P., McArthur G.A., Ribas A. Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF-mutated melanoma. N. Engl. J. Med. 2014;371:1867–76.


Об авторах / Для корреспонденции


М.Е. Абрамов – к.м.н., ст. науч. сотр. отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва


Похожие статьи


Бионика Медиа