Эффективность комплексного подхода к лечению пациентов с меланомой с метастатическим поражением головного мозга: клиническое наблюдение


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.7.88-95

Н.В. Жукова (1, 2), Р.В. Орлова (1, 2), Н.Ю. Антимоник (1), С.И. Кутукова (1, 3), Н.П. Беляк (1, 2), О.В. Васюсина (3), Н.В. Попова (1)

1) Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия; 2) Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, Санкт-Петербург, Россия; 3) Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Актуальность. Заболеваемость и смертность, ассоциированные с меланомой кожи, в России, как и в мире в целом, ежегодно растут. Наличие метастазов меланомы в головном мозге (ГМ) традиционно связывают с крайне неблагоприятным прогнозом. В настоящее время доступны различные варианты терапии метастатической меланомы, включая таргетную терапию (ТТ) ингибиторами BRAF и MEK. Новые подходы существенно улучшили результаты лечения метастатической мелономы, в т.ч. у больных с метастазами в ГМ. В данной статье представлен опыт СПбГБУЗ ГКОД в лечении пациентов с метастатической меланомой, имеющих активирующую мутацию BRAF, в т.ч. с метастатическим поражением ГМ.
Цель. Проанализировать клинические результаты таргетной терапии пациентов с диссеминированной меланомой. Оценить эффективность данной терапии у пациентов с наличием метастатического поражения головного мозга.
Методы. Под наблюдением с 2002 г. по настоящее время находились 44 пациента с диагнозом диссеминированной меланомы кожи. Метастатическое поражение ГМ было выявлено у 8 (18,2%) пациентов, 31 пациент в рамках ТТ получил комбинацию ингибиторов BRAF и MEK (дабрафениб и траметиниб, вемурафениб и кобиметиниб). Монотерапию BRAF-ингибитором получили 11 человек. Пациенты с метастазами в ГМ помимо ТТ подвергались лучевой терапии, двоим проведено хирургическое лечение метастазов.
Результаты. Во всей популяции пациентов прогрессирование процесса зарегистрировано у 29 больных из 44 (66%), среди пациентов с метастазами в ГМ – у 3 из 8. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) для всех пациентов всех подгрупп составила 12 месяцев, а медиана общей выживаемости (ОВ) – 17 месяцев. Живы 23 из 44 (52,27%) пациентов. В группе больных с метастазами в ГМ медианы ВБП и ОВ не были достигнуты, а средние ВБП и ОВ составили 16,90±3,19 и 20,31±2,86 месяца соответственно.
Описание клинического случая. Представлен клинический случай больного меланомой кожи с метастазами в ГМ, продолжительность жизни которого на фоне комплексного лечения (хирургическое лечение+стереотаксическая радиотерапия+ТТ) составляет 2,5 года.
Обсуждение. Несмотря на появление в клинической практике множества новых возможностей, лечение пациентов с метастатической меланомой и метастазами в центральную нервную систему остается важной проблемой современной клинической онкологии. Необходима разработка новых комбинированных подходов к терапии, направленных на повышение эффективности лечения и улучшение качества жизни больных.
Заключение. Клинический опыт авторов наглядно демонстрирует, что применение комплексного подхода в сочетании с ТТ в реальной клинической практике для лечения больных меланомой и метастатическим поражением ГМ позволяет увеличивать ВБП и ОВ таких пациентов, делая ее сопоставимой с таковой в отсутствие поражения ГМ.
Ключевые слова: метастатическая меланома, метастазы меланомы в головной мозг, BRAF-мутация, таргетная терапия, BRAF и MEK ингибиторы, дабрафениб, траметиниб, вемурафениб, кобиметиниб

Литература


1. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2018.

2. Zhukova N.V., Orlova R.V., Antimonik N.Yu., et. al. Modern treatment of metastatic melanoma from standards to an individualized approach in real clinical practice. Res Pract Med J. 2018;5(2):130–40.

3. Cohen J.V., Tawbi H., Margolin K.A., et al. Melanoma central nervous system metastases: current approaches, challenges, and opportunities. Pigment Cell Melanoma Res. 2016;29:627–42. Doi: 10.1111/pcmr.12538.

4. Sampson J.H., Carter J.H. Jr., Friedman A.H., Seigler H.F.Demographics, prognosis, and therapy in 702 patients with brain metastases from malignant melanoma. J Neurosurg. 1998;88:11–20.

5. Long G.V., Margolin K.A. Multidisciplinary approach to brain metastasis from melanoma: the emerging role of systemic therapies. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2013;393–98. Doi: 10.1200/EdBook_AM.2013.33.393.

6. Davies M.A., Liu P., McIntyre S., et al. Prognostic factors for survival in melanoma patients with brain metastases. Cancer 2011;117:1687–96. Doi: 10.1002/cncr.25634.

7. Raizer J.J., Hwu W.J., Panageas K.S., et al. Brain and leptomeningeal metastases from cutaneous melanoma: survival outcomes based on clinical features. Neuro Oncol. 2008;10:199–207. Doi: 10.1215/15228517-2007-058.

8. Long G.V., Stroyakovskiy D., Gogas H., et al. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2015;386:444–51. Doi: 10.1016/S0140-6736(15)60898-4.

9. Robert C., Karaszewska B., Schachter J., et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015;372:30–9. Doi: 10.1056/NEJMoa1412690.

10. Larkin J., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., et al. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 2015;373:23–34. Doi: 10.1056/NEJMoa1504030.

11. Robert C., Schachter J., Long G.V., et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2015;372:2521–32.

12. Ascierto P.A., McArthur G.A., Dreno B., et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF(V600)-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17:1248–60. Doi: 10.1016/S1470-2045(16)30122-X.

13. Davies M.A., Saiag P., Robert C., et.al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017;18(7):863–73. Doi: 10.1016/S1470-2045(17)30429-1.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Н.В. Жукова, к.м.н., врач-онколог, Городской клинический онкологический диспансер; Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; e-mail: natalia-zhukova@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0619-2205
Адрес:198255, Россия, Санкт-Петербург, пр-т Ветеранов, 56


Бионика Медиа