Влияние режима антикоагулянтной терапии на качество жизни и приверженность лечению у пациентов с онкоиндуцированным венозным тромбозом: проспективное рандомизированное открытое исследование
Кузнецов М.Р., Матвеев Д.В., Лебедев С.С., Чебан С.В.
Актуальность: Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) развивается у 10–15% пациентов со злокачественными новообразованиями и ассоциируется с клинически значимым снижением качества жизни по всем ключевым доменам. Традиционная терапия низкомолекулярными гепаринами (НМГ) требует ежедневных подкожных инъекций, что снижает приверженность и ухудшает качество жизни. Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПОАПД) не уступают НМГ по эффективности и безопасности, однако их влияние на качество жизни как первичную конечную точку у онкологических пациентов изучено недостаточно.
Цель исследования: оценить влияние двух режимов антикоагулянтной терапии (ривароксабан vs эноксапарин) на динамику качества жизни, приверженность лечению и уровень тревоги/депрессии у пациентов с впервые диагностированной онкоиндуцированной ВТЭ через 3 и 6 месяцев наблюдения.
Методы: В проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование включены 70 пациентов (по 35 в каждую группу) с гистологически подтвержденным злокачественным новообразованием и впервые выявленной симптомной ВТЭ. Пациенты рандомизированы в соотношении 1:1 с стратификацией по локализации опухоли и исходному баллу глобального статуса здоровья EORTC QLQ-C30. Группа ПОАПД получала ривароксабан (15 мг 2 раза/сут в течение 21 дня, затем 20 мг 1 раз/сут до 6 месяцев). Группа НМГ получала эноксапарин (1,5 мг/кг подкожно 1 раз/сут). Первичная конечная точка – изменение качества жизни через 6 месяцев по опроснику EORTC QLQ-C30 (глобальный статус здоровья). Вторичные конечные точки включали специфическое качество жизни при венозной патологии (VEINES-QOL/Sym, PEmb-QoL), приверженность терапии (опросник Morisky-Green + дневник), психоэмоциональный статус (HADS), частоту посттромботического синдрома (шкала Villalta), клинические исходы и удовлетворенность лечением (TSQM – Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication).
Результаты: Через 6 месяцев наблюдения глобальный статус здоровья по шкале EORTC QLQ-C30 улучшился в группе ривароксабана на 12,4 балла по сравнению с исходным уровнем, тогда как в группе эноксапарина улучшение составило 4,2 балла (межгрупповая разница 8,2 балла; p=0,004). Приверженность терапии (≥80% принятых доз) составила 91,4% в группе ривароксабана и 71,4% в группе эноксапарина (p=0,036). Уровень тревоги и депрессии по шкале HADS был значимо ниже в группе ривароксабана (HADS-A: 6,2±2,4 vs 8,9±3,1, p=0,008; HADS-D: 5,4±2,1 vs 7,6±2,8, p=0,011). Частота посттромботического синдрома через 6 месяцев составила 17,1% в группе ривароксабана против 31,4% в группе эноксапарина (p=0,042). Клинические исходы (рецидивы ВТЭ, крупные кровотечения) не различались между группами.
Заключение: Терапия ривароксабаном ассоциируется с клинически значимым улучшением качества жизни, более высокой приверженностью лечению и меньшей частотой посттромботического синдрома по сравнению с эноксапарином у пациентов с онкоиндуцированным венозным тромбозом, при сопоставимых показателях эффективности и безопасности. Полученные данные обосновывают предпочтительный выбор ривароксабана у онкологических пациентов с ВТЭ с учетом не только риска тромбоза и кровотечения, но и прогнозируемого влияния на качество жизни.
Для цитирования: Кузнецов М.Р., Матвеев Д.В., Лебедев С.С., Чебан С.В. Влияние режима антикоагулянтной терапии на качество жизни и приверженность лечению у пациентов с онкоиндуцированным венозным тромбозом: проспективное рандомизированное открытое исследование. Фарматека. 2026;33(4):8-18. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.4.8-18
Вклад авторов: М.Р. Кузнецов — концепция и дизайн исследования, научное руководство онкологической частью работы, интерпретация результатов. Д.В. Матвеев — научное руководство хирургической частью работы, методологическое сопровождение, анализ данных, подготовка и окончательная редакция рукописи, переписка с редакцией. С.С. Лебедев — клиническая оценка пациентов, анализ данных по ВТЭ и посттромботическому синдрому, редактирование рукописи. С.В. Чебан — набор пациентов, сбор первичных данных, ведение исследовательской документации, участие в подготовке текста.
Все авторы одобрили окончательную версию статьи и несут ответственность за ее содержание.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (протокол № 12-23 от 15 марта 2023 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
онкоиндуцированный венозный тромбоз
ривароксабан
эноксапарин
качество жизни
приверженность лечению
посттромботический синдром
тревога
депрессия
EORTC QLQ-C30
VEINES-QOL/Sym
PEmb-QoL
HADS
Villalta
TSQM
Список литературы
1. Harry J., Bucciol R., Finnigan D., et al. The incidence of venous thromboembolism by type of solid cancer worldwide: A systematic review. Cancer Epidemiol. 2025;95:102764. https://dx.doi.org/10.1016/j.canep.2025.102764
2. Khorana A.A., Francis C.W., Culakova E., et al. Thromboembolism is a leading cause of death in cancer patients receiving outpatient chemotherapy. J Thromb Haemost. 2007;5(3):632–634. https://dx.doi.org/10.1111/j.1538-7836.2007.02374.x
3. Lutsey P.L., Zakai N.A. Epidemiology and prevention of venous thromboembolism. Nat Rev Cardiol. 2023;20:248–262. https://dx.doi.org/10.1038/s41569-022-00787-6
4. Marin-Barrera L., Munoz-Martin A.J., Rios-Herranz E., et al. A case-control analysis of the impact of venous thromboembolic disease on quality of life of patients with cancer: Quality of Life in Cancer (Qca) Study. Cancers (Basel). 2019;12(1):75. https://dx.doi.org/10.3390/cancers12010075
5. Font C., Fernandez-Garrido E., Gil-Barrionuevo E., et al. Measurement of adherence and health-related quality of life during anticoagulation therapy in cancer-associated venous thromboembolism (VTE): a multicenter quantitative study. Support Care Cancer. 2023;31(10):615. https://dx.doi.org/10.1007/s00520-023-08073-y
6. Benelhaj N.B., Hutchinson A., Maraveyas A., Johnson M.J. Cancer patients’ experiences of living with venous thromboembolism: A systematic review and qualitative thematic synthesis. Palliat Med. 2018;32(5):1010–1020. https://dx.doi.org/10.1177/0269216318757133
7. Riess H., Sinn M., Young A., et al. Efficacy and Safety of Rivaroxaban in Patients with CAT: A Pooled Meta-Analysis of 3 Randomized Controlled Trials. Blood. 2021;138(Suppl 1):1068. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2021-152612
8. Awan A.R., Saleem A., Sadiq A., et al. Efficacy and Safety of Rivaroxaban Versus Enoxaparin in Prevention of Recurrence of Venous Thrombo-Embolism Events in Cancer Patients: A Meta-Analysis. Clin Appl Thromb Hemost. 2024;30:10760296241261364. https://dx.doi.org/10.1177/10760296241261364
9. Sinn M., Lohneis A., Mohamed O., et al. CONKO-011/AIO-SUP-0115/ass.: Rivaroxaban Compared to Low Molecular Weight Heparin in Cancer Patients with Acute Venous Thromboembolism. Oncol Res Treat. 2025. https://dx.doi.org/10.1159/000545976.
10. Преимущества применения прямых пероральных антикоагулянтов у онкологических пациентов. НИИ организации здравоохранения и медицинского менеджмента. 2022.
11. Arteaga A.J.M., Font C., Rojas Hernandez C.M. Quality of life in oncological patients with venous thromboembolic disease. Res Pract Thromb Haemost. 2024;8(5):102510. https://dx.doi.org/10.1016/j.rpth.2024.102510
12. Aaronson N.K., Ahmedzai S., Bergman B., et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993;85(5):365–376. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/85.5.365
13. Musoro J.Z., Coens C., Sprangers M.A.G., et al. Minimally important differences for interpreting EORTC QLQ-C30 change scores over time: A synthesis across 21 clinical trials involving nine different cancer types. Eur J Cancer. 2023;188:171–182. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2023.04.027
14. Osoba D., Rodrigues G., Myles J., et al. Interpreting the significance of changes in health-related quality-of-life scores. J Clin Oncol. 1998;16(1):139–144. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.1998.16.1.139
15. Catarinella F.S., Nieman F.H., Wittens C.H. An overview of the most commonly used venous quality of life and clinical outcome measurements. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2015;3(3):333–340. https://dx.doi.org/10.1016/j.jvsv.2014.09.003
16. Lindegaard S.F., Valentin J.B., Mikkelsen S.I., et al. Psychometric properties of patient-related outcome measures used for patients surviving a pulmonary embolism: A systematic review. Thromb Res. 2026;257:109543. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2025.109543
17. Zigmond A.S., Snaith R.P. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361–370. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x
18. Kahn S.R., Partsch H., Vedantham S., et al. Definition of post-thrombotic syndrome of the leg for use in clinical investigations: a recommendation for standardization. J Thromb Haemost. 2009;7(5):879–883. https://dx.doi.org/10.1111/j.1538-7836.2009.03294.x
19. Лобастов К.В., Счастливцев И.В., Барганджия А.Б. Риск развития посттромботической болезни при использовании прямых оральных антикоагулянтов: систематический обзор литературы и метаанализ. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2022;(2):89‑99.
20. Young A.M., Marshall A., Thirlwall J., et al. Comparison of an oral factor Xa inhibitor with low molecular weight heparin in patients with cancer with venous thromboembolism: results of a randomized trial (SELECT-D). J Clin Oncol. 2018;36(20):2017–2023. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2018.78.8034
21. Agnelli G., Becattini C., Meyer G., et al. Apixaban for the treatment of venous thromboembolism associated with cancer. N Engl J Med. 2020;382(17):1599–1607. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1915103
22. McBane R.D. 2nd, Wysokinski W.E., Le-Rademacher J.G., et al. Apixaban and dalteparin in active malignancy-associated venous thromboembolism: The ADAM VTE trial. J Thromb Haemost. 2020;18(2):411–421. https://dx.doi.org/10.1111/jth.14662
23. Maraveyas A., et al. Cancer-Associated ThrOmboSIs - Patient-Reported OutcoMes With RivarOxaban (COSIMO) - Baseline characteristics and clinical outcomes. Res Pract Thromb Haemost. 2021;5(8):e12604. https://dx.doi.org/10.1002/rth2.12604
Об авторах / Для корреспонденции
Кузнецов Максим Робертович, д.м.н., профессор, Институт кластерной онкологии имени Л.Л. Левшина, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет); Городская клиническая больница имени С.С. Юдина ДЗМ, Москва, Россия; mrkuznetsov@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6926-6809, eLibrary SPIN: 7146-1348, AuthorID: 151399Матвеев Дмитрий Валентинович, д.м.н., профессор кафедры хирургии, трансплантологии и прикладной онкологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва; Реутовская клиническая больница, Реутов, Московская область, Россия; dvmatveev@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2990-2035, eLibrary SPIN: 2216-6090, AuthorID: 750104 (автор, ответственный за переписку)
Лебедев Сергей Сергеевич, д.м.н., профессор кафедры хирургии, трансплантологии и прикладной онкологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; заместитель главного врача по онкологии, Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина, Москва, Россия; lebedevssd@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5366-1281, eLibrary SPIN: 2736-0683, AuthorID: 936520
Чебан Сергей Валерьевич, врач-хирург, Реутовская клиническая больница, Реутов, Московская область, Россия; tchebansergiy@yandex.ru
Также по теме
