Влияние на эндоканнабиоидные системы: один из возможных механизмов действия нимесулида


О.В. Котова

Лаборатория патологии вегетативной нервной системы научно-исследовательского отдела неврологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва
К преимуществам селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в лечении острых и хронических болевых синдромов можно отнести следующие: достоверно меньшее число нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, почек, печени; отсутствие негативного влияния на синтез основных компонентов суставного хряща в отличие от неселективных нестероидных противовоспалительных средств НПВС. Нимесулид (Найз) в терапевтических дозах относится к селективным конкурентным обратимым ингибиторам ЦОГ-2. НПВС реализуют обезболивающее действие помимо традиционных хорошо известных путей – через систему эндоканнабиоидов. Нимесулид оказывает влияние на каннабиоидные рецепторы 1 без воздействия на анандамид или 2-арахидоноил глицерин.

Литература


1. Насонов Е.Л., Лазебник Л.Б., Беленков Ю.Н. и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. М., 2006. 88 с.
2. Mastbergen SC, Bijlsma JWJ, et al. Synthesis and release of human cartilage matrix proteoglycan are differently regulated by nutric oxide and prostaglandine-E2. Ann Rheum Dis 2008;67:52–8.
3. Garcia-Nieto B, Perez C, Checa A, Gago F. Molecular model of the interaction between nimesulide
and human cyclooxygenase-2. Rheumatology 1999;38:14–8.
4. Shan AA, Murray FE, Fitzgerald DJ. The in vivo assessment of nimesulide cyclooxigenase selectivity.
Rheumatology 1999;38:19–23.
5. Kerola M, Vuolteenaho K, Kosonen O, et al. Effects of nimesulide, acetylsalicylic acid, ibuprofen and nabumetone on cyclooxygenase-1- and cyclooxygenase-2-mediated prostanoid production in healthy volunteers ex vivo. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2009;104:17–21.
6. Raicford K. Current satus of the therapeutic uses and actions of the preferential cyclooxigenase–2 NSAID,
nimesulide. Inflamopharmacol 2006;14:120–37.
7. Bennet A. Nimesulide a well established cyclooxygenase–2 inhibitor with many oher pharmacological properties to inflammatorydiseases. In: Therapeutic roles of selective COX–2 inhibitors. Ed. Vein JR, Botting RM. William HarveyPress 2001:524–40.
8. Rainsford K. Nimesulide – a multifactorial approach to inflammation and pain: scientific and clinical consensus. Curr Med Res Opin 2006; 22(6):1161–70.
9. Erdogan F, Ergun H, et al. The diffusion of nimesulide gel into synovial fluid: a comparison between
administration routes. Int J Clin Pharmacol Ther 2006;44(6):270–75.
10. Coman OA. Recent data on cannabinoids and their pharmacological implications in neuropathic pain. J Med Life 2008;1(4):365–67.
11. Huwiler A, Pfeilschifter J. Lipids as targets for novel anti-inflammatory therapies . Pharmacol Ther
2009;124(1):96–112.
12. Guhring H, Hamza M, et al. A role for endocannabinoids in indomethacin-induced spinal antinociception. Eur J Pharmacol 2002; 454:153–63.
13. Pertwee RG. Cannabinoid receptors and pain. Prog Neurobiol 2001;63:569–611.
14. Deutsch DG, Glaser ST, et al. The cellular uptake of anandamide is coupled to its breakdown by fatty-acid amide hydrolase. J Biol Chem 2001; 276:6967–73.
15. Kinsey SG, Long JZ, O'Neal, et al. Blockade of endocannabinoid-degrading enzymes attenuates neuropathic pain. J Pharmacol Exp Ther 2009;330:902–10.
16. Palazzo E, de Novellis V, et al. Neuropathic pain and the endocannabinoid system in the dorsal raphe: pharmacological treatment and interactions with the serotonergic system. Eur J Neurosci 2006;24:2011–20.
17. Wilson RI, Nicoll RA. Endocannabinoid signaling in the brain . Science 2002;296(5568):678–82.
18. Snider NT, Sikora MJ, et al. The endocannabinoid anandamide is a substrate for the humanpolymorphic cytochrome P450 2D6. J Pharmacol Exp Ther 2008;327:538–45.
19. Kozak KR, Prusakiewicz JJ, Marnett LJ. Oxidative metabolism of endocannabinoids by COX-2. Curr
Pharm Des 2004;10:659–67.
20. Slanina KA, Schweitzer P. Inhibition of cyclooxygenase-2 elicits a CB1-mediated decrease of excitatory transmission in rat CA1 hippocampus. Neuropharmacology 2005;49:653–59.
21. Staniaszek LE, Norris LM. Effects of COX-2 inhibition on spinal nociception: the role of endocannabinoids.
Br J Pharmacol 2010;160(3):669–76.
22. Fowler CJ, Holt S, Tiger G. Acidic nonsteroidal antiinflammatory drugs inhibit rat brain fatty acid amide
hydrolase in a pH-dependent manner. J Enzyme Inhib Med Chem 2003;18:55–8.
23. Awumey EM, Hill SK, Diz DI, Bukoski RD. Cytochrome P450 metabolites of 2-arachidonoylglycerol play a role in Ca2+-induced relaxation of rat mesenteric arteries. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008;294:2363–70.
24. Котова О.В. Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов: соотношение эффективность/безопасность //Consilium medicum. Приложение Неврология. Ревматология 2012. № 1. С. 79–82.


Об авторах / Для корреспонденции


Котова Ольга Владимировна – кандидат медицинских наук, врач-невролог, старший научный сотрудник отдела патологии вегетативной нервной системы НИЦ ГОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М. Сеченова” Минздравсоцразвития РФ. E-mail: ol_kotova@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа