Проблемы гепатотоксичности при проведении противоопухолевой химиотерапии онкологических заболеваний и методы ее коррекции


Казюлин А.Н., Вельшер Л.З., Королева И.А.

Рассмотрены литературные данные, касающиеся частоты и механизмов гепатотоксичности (ГТ) при проведении противоопухолевой химиотерапии. Приведены данные собственного ретроспективного многоцентрового исследования случай–контроль на модели неоадъювантной и адъювантной полихимиотерапии впервые выявленного неметастатического рака молочной железы у 1643 женщин, получавших таксол и доксорубицин. Ранняя ГТ в выборке, ограниченной критериями протокола II степенью, выявлена у 26,7 % больных, поздняя – у 7,6 %. Проведен анализ литературных данных о возможностях применения различных гепатопротекторов при лекарственных поражениях печени. На основании данных 5-летнего ретроспективного наблюдения установлено, что гепатопротекторы растительного происхождения оказались неэффективными в коррекции проявлений острой ГТ и профилактике поздней ГТ. Эссенциальные фосфолипиды способствовали ослаблению проявлений цитолитического синдрома, в отношении холестатического синдрома при острой ГТ их эффект был недостаточным. Отмечен профилактический эффект эссенциальных фосфолипидов в отношении поздней ГТ. Адеметионин был наиболее эффективным в качестве средства купирования всех проявлений острой ГТ и предотвращения поздней ГТ.

Литература


1. Bates DW, Cullen DJ, Laird N, et al. Incidence of adverse drug events and potential adverse drug events. Implications for prevention.JAMA 1995;274:29–34.


2. Ernst FR, Grizzle AJ. Drug-related morbidity and mortality: updating the cost-of-illness model. J Am Pharm Assoc 2001;41:192–99.


3. Leape LL, Brennan TA, Laird N, et al. The nature of adverse events in hospitalized patients. Results of the Harvard Medical Practice StudyII. N Engl J Med 1991;324:377–84.


4. Lapeyre-Mestre M, Gary J, Machelard-Roumagnac M, et al. Incidence and cost of adverse drug reactions in a French cancer institute. EurJClinPharmacol 1997;53:19–22.


5. Ларионова В., Горожанская Э.Г., Буеверов А.О. и др. Возможности коррекции нарушений печеночного метаболизма при химиотерапии онкогематологических больных // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2008.№ 5. С. 1–7.


6. Floyd J, Mirza I, Sachs B, et al. Hepatotoxicity of chemotherapy. Semin Oncol 2006;33(1):50–67.


7. Rodriguez-Frias EA, Lee WM. Cancer chemotherapy I: hepatocellular injury. Clin Liver Dis 2007;11(3):641–62.


8. Loriot Y, Perlemuter G, Malka D, et al. Drug insight: gastrointestinal and hepatic adverse effects of molecular-targeted agents in cancer therapy. Nat Clin Pract Oncol 2008;5(5):268–78.


9. Petit E, Langouet S., Akhdar H. et al. Differential toxic effects of azathioprine, 6-mercaptopurine and 6-thioguanine on human hepatocytes. Toxicol In Vitro 2008;22(3):632–42.


10. Tannapfel A, Reinacher-Schick A. Chemotherapy Associated Hepatotoxicity in the Treatment of Advanced Colorectal Cancer. Z Gastroenterol 2008;46(5):S.435–40.


11. Zorzi D, Laurent A, Pawlik TM, et al. Chemotherapy-associated hepatotoxicity and surgery for colorectal liver metastases. Br JSurg 2007;94(3):274–86.


12. Laidlaw ST, Reily JT, Suarna SK. Fatal hehatotoxicity associated with 6-mercaptopurine therapy. Postgrad Med J 1995;71(849):639.


13. Levis JH, Schiff E. Methotrexate – induced chronic liver injury: guidelines for detection and prevention. AmJGastroenterol1998;83:1337.


14. Зубрихина Г.Н., Горожанская Э.Г., Добровольская М.М. и др. Оксид азота и супероксиддисмутаза при интенсивной химиотерапии онкологических больных // Вестник интенсивной терапии. 2007. № 2. С. 14–18.


15. Ларионова В.Б., Горожанская Э.Г. Возможности Гептрала в коррекции нарушений механизмов антиоксидантной защиты у онкологических больных. Методические рекомендации. М., 2010. 49 с.


16. Горожанская Э.Г., Ларионова В.Б., Зубрихина Г.Н. и др. Роль глутатионзависимых пероксидов в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях // Биохимия. 2001. № 2. С. 273–78.


17. Wang L, Gloves J, Hepbum M, et al. Glutatione-S-transferase enzyme expression in hematopoetic cell llins implies a differential protective role for TI, AL isoenzymes in erytroid and for MI in lymphoid lineages. Yaematologica 2000;85(6):573–79.


18. Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Метод определения нитрита/нитрата (NOx) в сыворотке крови // Биомед. химия. 2005. Т. 50. № 1. С. 79–85.


19. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук.: Пер. с англ. / Под. ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. М., 2002. 864 с.


20. National Cancer Institute Cancer Therapy Evaluation Program: Common Toxicity Criteria, Version 2.0. April 30, 1999. Http://ctep.info.nih.gov


21. Ларионова В.Б., Горожанская Э.Г. Перспективы применения гептрала при гемобластозах // Общая реаниматология. 2008. Т. IV. № 4. С. 3–12.


22. Королева И.А., Казюлин А.Н., Козлов С.В. и др. Факторы риска гепатотоксичности при проведении противоопухолевой химиотерапии рака молочной железы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. № 1. Прил. № 29. С. 64.


23. Казюлин А.Н., Козлов С.В., Королева И.А. Частота гепатотоксичности при проведении противоопухолевой химиотерапии рака молочной железы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. № 1. Прил. № 31. С. 73.


24. Моисеев С.В. Лекарственная гепатотоксичность // Клиническая фармакология и терапия. 2005. Т. 14. № 1. С. 1–4.


25. Полунина Т.Е., Маев И.В. Место гепатопротекторов в практике интернистов // Consillium Medicum. Гастроэнтерология. 2010. №1.


26. Полунина Т.Е. Лекарственные поражения печени // Лечащий врач. 2005. № 3. С. 69–72.


27. Мерзликин Л.А., Сарманаев С.Х., Гюнтер Н.А. и др. Токсические профессиональные поражения печени: методические рекомендации / Под ред. Бушманова А.Ю. М., 2006. 45 с.


28. Ушкалова Е.А. Лекарственные поражения печени // Врач. 2007. № 3. С. 1–4.


29. Smet P. Herbal medicines. N Engl J Med 2002;347(25):2946–56.


30. Santini D, Vincenzi B, Massacesi C, et al. S-аденозилметионин (гептрал) в лечении поражения печени, вызванного химиотерапией // Фарматека. 2007. Спецвыпуск “Онкология ASCO”. С. 1–5.


31. Минушкин О.Н. Адеметионин в лечении хронических заболеваний печени с холестазом // Лечащий врач. 2008. № 10. С. 1–3.


32. Подымова С.Д. Адеметионин: фармакологические эффекты и клиническое применение препарата // РМЖ. 2010. № 13. Болезни органов пищеварения. С. 800–05.


33. Friedel HA, Goa KL, Benfield P. S-adenosyl-Lmethionine. A review of its pharmacological properties in liver dysfunction and affective disorders in relation to its physiological role in cell metabolism. Drugs 1989;38(3):389–416.


34. Stramentinoli G. Pharmacologic aspects of S-adenosylmethionine. Pharmacokinetics and pharmacodinamics. Am J Med 1987;83(5A):35–42.


35. ПодымоваС.Д. Внутрипеченочныйхолестаз: патогенезссовременныхпозиций // Consillium Medicum. Гастроэнтерология.2004. № 2.


36. Martinez-Chantar ML, Garsia-Trevijano ER, Latasa MU, et. al. Importance of a deficiency in S-adenosyl-L-methionine syntesis in the pathogenesis of the liver injury. Am J Clin Nutr2002;76:1175– 82S.


37. Song Z, Barve S, Chen T, et al. S-adenosylmethionine (AdoMet) modulates endotoxin stimulated interleukin – 10 production in monocytes. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2003;284:G949–955.


38. СмулевичА.Б., ДубницкаяЭ.Б., ИвановС.В. ОпытиперспективыпримененияГептралапритерапиидепрессий // Психиатрияипсихофармакотерапия. 2002. № 3. 8 с.


Похожие статьи


Бионика Медиа