Герпесвирусная инфекция и нарушения репродуктивного здоровья у женщин. Аналитический обзор


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2024.5.6-15

Хрянин А.А., Cтуров В.Г.

1) Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия; 2) РОО «Ассоциация акушеров-гинекологов и дерматовенерологов», Новосибирск, Россия; 3) Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Институт медицины и психологии В. Зельмана, Новосибирск, Россия
В настоящее время медицине известно 11 800 видов различных вирусов (для сравнения до 2011 г. было открыто всего 2 800 видов вирусов), что, по приблизительным оценкам ученых, составляет не более 5–10% среди всех существующих вирусов на нашей планете. Вирусом герпеса инфицированы от 95 до 100% популяции, а в разные периоды жизни заражаются хотя бы одним, а чаще несколькими типами вирусов, относящихся к семейству герпесвирусов. Во второй половине жизни практически все люди имеют антитела к большинству человеческих герпесвирусов. Из известных герпесвирусов человека в медицинской литературе наиболее часто упоминаются вирусы простого герпеса типов 1 (ВПГ-1) и 2 (ВПГ-2), поскольку оба этих вируса связаны с поражениями кожи и слизистых оболочек, широко известными как простой герпес или простой пузырьковый лишай. Однако лишь совсем недавно была признана роль вирусов герпеса человека (ВГЧ) как копатогенов, вызывающих другие серьезные заболевания. Розеоловирусы представлены тремя разными видами: ВГЧ-6А, -6В, -7, генетически родственными цитомегаловирусу (ЦМВ). ВГЧ обладают широким клеточным тропизмом in vivo и, как и другие герпесвирусы, вызывают у человека пожизненную латентную инфекцию. В репродуктивных органах обнаружены все известные ВГЧ, ЦМВ и ВГЧ-6, которые могут способствовать возникновению у пациентов хронических воспалительных заболеваний урогенитального тракта и нарушения фертильности. Недавние исследования установили, что ВГЧ-6А является причиной первичного бесплодия в 43% случаев, а ВГЧ-6А и -6В в некоторых клинических случаях способствуют развитию преэклампсии. Активно изучается роль вируса Эпштейна–Барр (ВГЧ-4), а также ВГЧ-6, -7 и -8 в прогрессировании ВИЧ-инфекции. Лабораторная диагностика ВГЧ-6 и -7 в настоящее время имеет ограничения. Наиболее информативным методом выявления ВГЧ является количественное определение вирусной ДНК в крови, других жидкостях организма и в органах с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Многочисленные вопросы о ВГЧ-6А, -6В и -7 все еще остаются открытыми, в частности, относительно клинического воздействия и терапевтических возможностей у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Ключевые слова: нарушение фертильности, ВГЧ-7, ВГЧ-6А/B, вирус герпеса человека, клинические синдромы, врожденная инфекция, преэклампсия, бесплодие
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Yamanishi K., Mori Y., Pellett P.E. Human herpesviruses 6 and 7, p. 2058–2079. Ed. Knipe D.M., Howley P.M., Cohen J.I., Griffin D.E., Lamb R.A., Martin M.A., Racaniello V.R., Roizman B. Fields Virology, 2013; 6th ed, vol. 2. Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA.


2. Agut H., Bonnafaus P., Gautheret-Dejean A. Human Herpesviruses 6A, 6B, and 7. Microbiol Spectr. 2016;4(3). Doi: 10.1128/microbiolspec.DMIH2-0007-2015.


3. Salahuddin S.Z., Ablashi D.V., Markham P.D., et al. Isolation of a new virus, HBLV, in patients with lymphoproliferative disorders. Science. 1986;234:596–601. Doi: 10.1126/science.2876520.


4. Alazzam M.B., Al-Radaideh A.T., Binsaif N., et al. Advanced Deep Learning Human Herpes Virus 6 (HHV-6) Molecular Detection in Understanding Human Infertility. Comput Intell Neurosci. 2022;2022:1422963.


5. Agut H., Bonnafous P., Gautheret-Dejean A. Laboratory and clinical aspects of human herpesvirus 6 infections. Clin Microbiol Rev. 2015;28(2):313–35. Doi:10.1128/CMR.00122-14.


6. Komaroff A.L., Pellett P.E., Jacobson S. Human herpesviruses 6A and 6B in brain diseases: Association vs. causation. Clin Microbiol Rev. 2021;34(1):e00143–20. Doi: 10.1128/CMR.00143-20.


7. Harberts E., Yao K., Wohler J.E., et al. Human herpesvirus-6 entry into the central nervous system through the olfactory pathway. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(33):13734–39. Doi: 10.1073/pnas.1105143108.


8. Kaufer B.B., Flamand L. Chromosomally integrated HHV-6: impact on virus, cell and organismal biology. Curr Opin Virol. 2014;9:111–18.


9. Becerra A., Gibson L., Stern L.J., Calvo-Calle J.M. Immune response to HHV-6 and implications for immunotherapy. Curr Opin Virol. 2014;9C:154–61.


10. Aswad A., Aimola G., Wight D., et al. Evolutionary history of endogenous human herpesvirus 6 reflects humanmigration out of Africa. Mol Biol Evol. 2020;38:96–107.


11. Arbuckle J.H., Medveczky M.M., Luka J., et al. The latent human herpesvirus-6A genome specifically integrates in telomeres of human chromosomes in vivo and in vitro. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107:5563–68.


12. Komaroff A.L., Rizzo R., Eckler J.L. Human Herpesviruses 6A and 6B in Reproductive Diseases. Front Immunol. 2021;25(12):648945.


13. Tesini B.L., Epstein L.G., Caserta M.T. Clinical impact of primary infection with roseoloviruses. Curr Opin Virol. 2014;9C:91–96.


14. Miura H., Kawamura Y., Ohye T., et al. Inherited Chromosomally Integrated Human Herpesvirus 6 Is a Risk Factor for Spontaneous Abortion. J Infect Dis. 2021;223(10):1717–23.


15. Hall C.B., Caserta M.T., Schnabel K.C., et al. Transplacental congenital human herpesvirus 6 infection caused by maternal chromosomally integrated virus. J Infect Dis. 2010;201:505–7.


16. Fule Robles J.D., Cheuk D.K., Ha S.Y., et al. Human herpesvirus types 6 and 7 infection in pediatric hematopoietic stem cell transplant recipients. Ann Transplant. 2014;19:269–76.


17. Sharma A.N., Shwe S., Ravi V., et al. Characterizing DRESS syndrome recurrence: a systematic review. Arch Dermatol Res. 2022;314(8):721–28.


18. Yoshikawa T. HHV-6B and HHV-7 in exanthema subitum and related skin diseases, p 153–66. Ed. Flamand L., Lautenschlager I., Krueger G., Ablashi D. Human Herpesviruses HHV-6A, HHV-6B & HHV-7, Third Edition. 2014. Elsevier, Amsterdam.


19. Hama N., Abe R., Gibson A., Phillips E.J. Drug-Induced Hypersensitivity Syndrome (DIHS)/Drug Reaction With Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS): Clinical Features and Pathogenesis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10(5):1155–1167.e5.


20. Mardivirin L., Valeyrie-Allanore L., Branlant-Redon E., et al. Amoxicillin-induced flare in patients with DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms): report of seven cases and demonstration of a direct effect of amoxicillin on human herpesvirus 6 replication in vitro. Eur J Dermatol. 2010;20:68–73.


21. Bezerra T.M., Ferreira D.C., Carmo F.L., et al. Herpesvirus in the oral cavity of children with leukaemia and its impact on the oral bacterial community profile. J Clin Pathol. 2015;68:222–28.


22. Drago F., Javor S., Bruzzone L., et al. Pityriasis rosea in a hepatitis B-positive patient treated with pegylated interferon α2a: report of a case and review of the literature. Dermatology. 2014;228:10–13.


23. Yao K., Crawford J.R., Komaroff A.L., et al. Review part 2: human herpesvirus-6 in central nervous system diseases. J Med Virol. 2010;82:1669–78.


24. Virtanen J.O., Pietilдinen-Nicklйn J., Uotila L., et al. Intrathecal human herpesvirus 6 antibodies in multiple sclerosis and other demyelinating diseases presenting as oligoclonal bands in cerebrospinal fluid. J Neuroimmunol. 2011;237:93–7.


25. Caselli E., Boni M., Bracci A., et al. Detection of antibodies directed against human herpesvirus 6 U94/REP in sera of patients affected by multiple sclerosis. J Clin Microbiol. 2002;40:4131–37.


26. Broccolo F. HHV-6A and HHV-6B in autoimmune disease, p 167–78. E. Flamand L., Lautenschlager I., Krueger G., Ablashi D. Human Herpesviruses HHV-6A, HHV-6B & HHV-7, 3rd ed. 2014. Elsevier, New York, NY.


27. Caselli E., Zatelli M.C., Rizzo R., et al. Virologic and immunologic evidence supporting an association between HHV-6 and Hashimoto’s thyroiditis. PLoS Pathog. 2012;8:e1002951.


28. Zerr D.M., Komaroff A.L. Cognitive dysfunction from HHV-6A and HHV-B, p. 99-122. In Flamand L, Lautenschlager I, Krueger G, Ablashi D (ed), Human Herpesviruses HHV-6A, HHV-6B & HHV-7, 3rd ed. 2014. Elsevier, New York, NY.


29. Ariza M.E. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: The Human Herpesviruses Are Back! Biomolecules. 2021;11(2):185.


30. Maltsev D. A comparative study of valaciclovir, valganciclovir, and artesunate efficacy in reactivated HHV-6 and HHV-7 infections associated with chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis. Microbiol. Immunol. 2022;66(4):193–99.


31. Barratt C.L.R., Wang C., Baldi E., et al. What advances may the future bring to the diagnosis, treatment, and care of male sexual and reproductive health? Editorial Board Members of the WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. Fertil Steril. 2022;117(2):258–67.


32. Ковалык В.П., Владимирова Е.В., Колиева Г.Л. и др. Цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр и вирус герпеса 6 типа в качестве инфекций, передаваемых половым путем: обзор литературы. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2023;2:50–65.


33. Кущ А.А., Кистенёва Л.Б., Климова Р.Р., Чешик С.Г. Роль герпесвирусов в развитии заболеваний урогенитального тракта и бесплодия у женщин. Вопросы вирусологии. 2020;65(6):317–25.


34. Bortolotti D., Soffritti I., D’Accolti M., et al. HHV-6A Infection of Endometrial Epithelial Cells Affects miRNA Expression and Trophoblast Cell Attachment. Reprod Sci. 2020;27(3):779–86.


35. Coulam C.B., Bilal M., Salazar Garcia M.D., et al. Prevalence of HHV-6 in endometrium from women with recurrent implantation failure. Am J Reprod Immunol. 2018;80(1):e12862.


36. Schwartz K.L., Richardson S.E., Ward K.N., et al. Delayed primary HHV-7 infection and neurologic disease. Pediatrics. 2014;133:e1541–47.


37. Wight D.J., Aimola G., Aswad A., et al. Unbiased optical mapping of telomere-integrated endogenous human herpesvirus 6. Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117(49):31410–16. Doi: 10.1073/pnas.2011872117.


38. Gaccioli F., Lager S., de Goffau M.C., et al. Fetal inheritance of chromosomally integrated human herpesvirus 6 predisposes the mother to pre-eclampsia. Nat Microbiol. 2020;5(7):901–8.


39. Miura H., Kawamura Y., Ohye T., et al. Inherited chromosomally integrated human herpesvirus 6 is a risk factor for spontaneous abortion. J Infect Dis. 2020;132:104656.


40. Farsimadan M., Motamedifar M. The effects of human immunodeficiency virus, human papillomavirus, herpes simplex virus-1 and -2, human herpesvirus-6 and -8, cytomegalovirus, and hepatitis B and C virus on female fertility and pregnancy. Br J Biomed Sci. 2021;78(1):1–11.


41. Epstein L.G., Shinnar S., Hesdorffer D.C., et al. Human herpesvirus 6 and 7 in febrile status epilepticus: the FEBSTAT study. Epilepsia. 2012;53:1481–88.


42. Caserta M.T., Hall C.B., Canfield R.L., et al. Early developmental outcomes of children with congenital HHV-6 infection. Pediatrics. 2014;134:1111–18.


43. Clark D.A., Griffiths P.D. Human herpesvirus 6: relevance of infection in the immunocompromised host. Br J Haematol. 2003;120:384–95.


44. Ogata M., Satou T., Kadota J., et al. Human herpesvirus 6 (HHV-6) reactivation and HHV-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic cell transplantation: a multicenter, prospective study. Clin Infect Dis. 2013;57:671–81.


45. Bortolotti D., Gentili V., Caselli E., et al. DNA sensors’ signaling in NK cells during HHV-6A, HHV-6B and HHV-7 infection. Front Microbiol. 2020;11:226.


46. Marci R., Gentili V., Bortolotti D., et al. Presence of HHV-6A in endometrial epithelial cells from women with primary unexplained infertility. PloS One. 2016;11(7):e0158304.


47. Lessey B.A., Young S.L. What exactly is endometrial receptivity? Fertil Steril. 2019;111(4):611–7.


48. Lautenschlager I., Razonable R.R. HHV-6A and HHV-6B in solid organ transplantation, p 201–215. Ed. Flamand L., Lautenschlager I., Krueger G., Ablashi D. Human Herpesviruses HHV-6A, HHV-6B & HHV-7, 3rd ed. 2014. Elsevier, New York, NY.


49. Razonable R.R. Infections due to human herpesvirus 6 in solid organ transplant recipients. Curr Opin Organ Transplant. 2010;15:671–75.


50. Shmeleva E.V., Colucci F. Maternal natural killer cells at the intersection between reproduction and mucosal immunity. Mucosal Immunol. 2021;14(5):991–1005.


51. Chaiworapongsa T., Chaemsaithong P., Yeo L., Romero R. Preeclampsia part 1: current understanding of its pathophysiology. Nat Rev Nephrol. 2014;10(8):466–80. Doi: 10.1038/nrneph.2014.102.


52. Клинические рекомендации «Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция», 2021. (Электронный ресурс). URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/679_1 (дата обращения: 05.07.2024).


53. Халдин А.А., Полеско И.В., Парфенов В.В. Регламент ведения пациентов с простым герпесом и тактика купирования обострений инфекции. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(3):407–10.


54. Хрянин А.А., Кнорринг Г.Ю., Соколовская А.В. Интерферонотерапия рецидивирующей герпесвирусной инфекции. Клиническая дерматология и венерология. 2022;21(2):214–19.


55. Pritchett J.C., Naesens L., Montoya J. Treating HHV-6 infections: the laboratory efficacy and clinical use of anti-HHV-6 agents, p. 311–31. Ed. Flamand L., Lautenschlager I., Krueger G., Ablashi D. Human Herpesviruses HHV-6A, HHV-6B & HHV-7, 3rd ed. 2014. Elsevier, New York, NY.


56. Prichard M.N., Whitley R.J. The development of new therapies for human herpesvirus 6. Curr Opin Virol. 2014;9:148–53.


57. De Clercq E., Naesens L., De Bolle L., et al. Antiviral agents active against human herpesviruses HHV-6, HHV-7 and HHV-8. Rev Med Virol. 2001;11:381–95.


58. Гизингер О.А. Клинико-лабораторное обоснование и оценка эффективности рекомбинантного интерферона α-2b в терапии генитального герпеса. Инфекционные болезни. 2021;19(3):58–66.


59. Васильев А.Н., Каграманова Ж.А., Малиновская В.В., Парфенов В.В. Препарат Виферон, суппозитории, в терапии рецидивирующей герпесвирусной инфекции у женщин. Антибиотики и Химиотерапия. 2009;54(5-6):54–58.


60. Игнатьев Д.В. Роль препарата Виферон® в терапии простого герпеса. Эффективная фармакотерапия. 2012;30:24–27.


61. Халдин А.А., Чистик О.В., Игнатьев Д.В., Васильев А.Н. Новые аспекты в терапии простого герпеса. Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2009;2:21–27.


62. Рищук С.В., Кахиани Е.И., Мирский В.Е. и др. Перспективы использования интерферона в лечении бесплодия у мужчин. Лечащий врач. 2018;4:75–85.


63. Kapranos N, Petrakou E, Anastasiadou C, Kotronias D. Detection of herpes simplex virus, cytomegalovirus, and Epstein-Barr virus in the semen of men attending an infertility clinic. Fertil Steril. 2003;79 Suppl 3:1566–70.


64. Ковалык В.П., Гомберг М.А., Брагина Е.Е. и др. Роль герпесвирусов при мужском бесплодии. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2021;5(3):123–29.


65. Pollack B, von Saltza E, McCorkell L, et al. Female reproductive health impacts of Long COVID and associated illnesses including ME/CFS, POTS, and connective tissue disorders: a literature review. Front Rehabil Sci. 2023;4:1122673.


66. Нестерова И.В., Балмасова И.П. Интерфероно- и иммунотерапия в реабилитации пациентов с постинфекционным синдромом хронической усталости и иммунной дисфункции. Учебно-методическое пособие. М.: Capricorn Publishing, 2012. 26 с.


67. Нестерова И.В., Халтурина Е.О., Малинов-ская В.В. Клинико-иммунологическая эффективность интеграционной программы реабилитации иммунной системы у пациентов с атипичной хронической активной герпесвирусной коинфекцией до и во время COVID-19, а также в постковидном периоде. Эффективная фармакотерапия. 2022;18 (37):30–41.


Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Алексей Алексеевич Хрянин, д.м.н., профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии, Новосибирский государственный медицинский университет, президент РОО «Ассоциация акушеров-гинекологов и дерматовенерологов», Новосибирск, Россия; khryanin@mail.ru


ORCID: 
А.А. Хрянин (A.A. Khryanin), https://orcid.org/0000-0001-9248-8303 
В.Г. Стуров (V.G. Sturov), https://orcid.org/0000-0001-8243-247X


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа