Гастроинтестинальная токсичность при терапии с включением 5-фторурацила


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2023.6-7.28-35

Якименко Я.А., Кутуков В.В., Антонян В.В., Газиев М.А.

Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия
Введение. Противоопухолевая терапия является одним из главных способов лечения онкологических пациентов. Однако мало внимания уделяется поддерживающей терапии данной категории больных. Одним из основных препаратов, применяемых в борьбе со злокачественными опухолями, – 5-фторурацил. Но наряду с положительным цитотоксическим эффектом 5-фторурацил-содержащие режимы оказывают негативное влияние на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что нередко приводит к необходимости замены или отмены препаратов, тем самым снижая эффективность лечения.
Цель обзора: усовершенствование представления о возможности возникновения токсичности на фоне лечения 5-фторураци-лом больных злокачественными опухолями различных локализаций и факторах, усугубляющих их течение, а также освещение проблемы.
Методы. Поиск публикаций по ключевым словам проводился в базах данных PubMed, Google Scholar, eLibrary.ru и российских профильных журналах, относящихся к терапии, хирургии, гастроэнтерологии, онкологии за период с 2010 по 2022 г.
Результаты. Анализ литературы позволяет сделать заключение: риск возникновения повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта во время применения химиотерапии с включением 5-фторурацила весьма высок и достигает 30–40%. Кроме того, есть множество факторов, способных осложнить течение данного нежелательного явления. К ним относятся преклонный возраст больных, наличие серьезной сопутствующей патологии и послеоперационных осложнений у пациентов, а также инфицированность Helicobacter pylori. Рекомендаций по профилактике и лечению повреждений оболочки желудка и кишечника во время применения химиотерапии остается серьезной проблемой в современной врачебной практике.
Заключение. Применение 5-фторурацила в виде мукозитов больными злокачественными новообразованиями различных локализаций заслуживает пристального внимания. Наличие у пациента данного нежелательного явления требует незамедлительной терапии, т.к. это улучшит отдаленные результаты лечения основного заболевания и обеспечит высокое качество жизни больного.
Ключевые слова: мукозит, 5-фторурацил, поддерживающая терапия, химиотерапия, гастроинтестинальная токсичность
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Blondy S., David V., Verdier M., et al. 5-Fluorouracil resistance mechanisms in colorectal cancer: From classical pathways to promising processes. Cancer science. 2020;111(9):3142–54. Doi: 10.1111/cas.14532


2. Xie P., Mo J.L., Liu J.H., et al. Pharmacogenomics of 5-fluorouracil in colorectal cancer: review and update. Cell Oncol. 2020;43(6):989–1001. Doi: 10.1007/s13402-020-00529-1


3. Zheng Y., Wang Z.Z. Interpretation of global colorectal cancer statistics. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2021;42(1):149–52. Doi: 10.3760/cma.j.cn112338-20200401-00495.


4. Демидов С.М. Колоректальный рак и рак прямой кишки: учебное пособие. 2016.


5. Федянин М.Ю., Ачкасов С.И., Болотина Л.В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли. 2021;11(3s2-1):330–72.


6. Grothey A., Venook A.P. Optimizing adjuvant therapy for localized colon cancer and treatment selection in advanced colorectal cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(5S):611–15. Doi: 10.6004/jnccn.2018.0038.


7. Хилько В.С. Роль фторпиримидиновых препаратов в онкологической практике Аналитический обзор.


8. Jordan V.C. A retrospective: on clinical studies with 5-fluorouracil. Cancer Research. 2016;76(4):767–68. Doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0150.


9. Gmeiner W.H. Chemistry of fluorinated pyrimidines in the era of personalized medicine. Molecules. 2020;25(15):3438. Doi: 10.3390/molecules25153438.


10. Bukkitgar S.D., Shetti N.P. Electrochemical behavior of anticancer drug 5-fluorouracil at carbon paste electrode and its analytical application. Journal of Analytical Science and Technology. 2016;7(1):1–9. Doi: 10.1186/s40543-015-0080-3.


11. Федянин М.Ю., Трякин А.А., Тюляндин С.А. Химиотерапия больных распространенным раком толстой кишки. Современная онкология. 2010;12(2):18–24.


12. Семиглазова Т.Ю., Беляк Н.П., Владимирова Л.Ю. и др. Практические рекомендации по лечению и профилактике мукозитов. Злокачественные опухоли. 2021;11(3s2–2):224–32.


13. Karthikeyan K., Babu C.M., Shaji S., et al. Case report on 5-fluorouracil induced cerebrovascular accident. J Oncol Pharm Pract. 2021;27(4):1016–19. Doi: 10.1177%2F1078155220954900


14. Savassi B., Cordeiro B.F., Silva S.H., et al. Lyophilized Symbiotic Mitigates Mucositis Induced by 5-Fluorouracil. Front Pharmacol. 2021;12. Doi: 10.3389%2Ffphar.2021.755871.


15. Якименко Я.А., Кутуков В.В., Антонян В.В. и др. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки во время терапии 5-фторурацилом. Уральский медицинский журнал. 2022;21(6):119–27.


16. Гамелен Э., Буадрон-Селль М., Морель А. Оптимизация индивидуальных доз 5-фторурацила при режиме FOLFIRI. 2013. Номер патента: RU 2496499 C2.


17. Саржевский В.О., Смирнова Е.Г. Особенности патогенеза, клинические проявления, профилактика и лечение мукозитов у онкологических больных. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И Пирогова. 2012;7(3):123–28.


18. Бредер В.В., Горбунова В.А., Орел Н.Ф. и др. Результаты российского многоцентрового клинического исследования «Экзорум/mFOLFOX6» в первой линии лечения распространенного рака толстой кишки. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2012;2:42–52.


19. Ибрагимов Ж.М., Ниёзова Ш.Х. Персонализированная химиотерапия колоректального рака на основе фармакогенетических исследований. Modern Science. 2019;10–1:220–30.


20. Иванова Ф.Г., Гольдберг В.Е., Горбунова В.А. Анализ эффективности и токсичности стандартной химиотерапии при раке толстой кишки. Сибирский онкологический журнал. 2010;2:47–50.


21. Тимошкина Н.Н., Богомолова О.А., Жужеленко И.А.и др. Исследование полиморфизмов генов UGT1A1 и DPYD у пациентов с колоректальным раком. Сибирский онкологический журнал. 2018;17(6):49–56.


22. Sougiannis A.T., VanderVeen B., et al. Understanding chemotherapy-induced intestinal mucositis and strategies to improve gut resilience. Am J Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiol. 2021;320(5):712–19. Doi: 10.1152/ajpgi.00380/2020.


23. Борозан Т., Алуки Н. Аспекты влияния helicobacter pylori на организм человека. Материалы студенческой научной конференции. 2019. P. 16–20.


24. Выдрина Т.Н. Роль helicobacter pylori в этиологии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Интегративные тенденции в медицине и образовании. 2017;2:15–7.


25. Вялов С.С. Хронический гастрит: клинические варианты и лечение. Consilium medicum. 2017;19(8):103–9.


26. Голубкина Е.В., Левитан Б.Н., Умерова А.Р., Камнева Н.В. Некоторые эпидемиологические аспекты хеликобактериоза. Астраханский медицинский журнал. 2018;13(2):6–16.


27. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Резистентность Helicobacter pylori в Российской Федерации: метаанализ исследований за последние 10 лет. Терапевтический архив. 2020;92(11):24–30.


28. Леднев С.А., Разуваева Ю.Ю., Леднева В.С. История открытия Helicobacter pylori. Молодежный инновационный вестник. 2021;10(S2):90–91.


29. Максимова Е.В., Кляритская И.Л., Григоренко Е.И. и др. Дерматологические проявления инфекции Helicobacter pylori. Крымский терапевтический журнал. 2019;4:47–52.


30. Бордин Д.С., Шенгелия М.И., Иванова В.А., Войнован И.Н. История открытия бактерии Helicobacter pylori. Терапевтический архив. 2022;94(2):283–288.


31. Исаева Г.Ш., Валиева Р.И. Биологические свойства и вирулентность Helicobacter pylori. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2018;20(1):14–23.


32. Исаева Г.Ш., Исаева Р.А. Геном Helicobacter pylori и патогенность. Бактериология. 2021;6(1):37–47.


33. Gravina A.G., Zagari R.M., De Musis C., et al. Helicobacter pylori and extragastric diseases: A review. World J Gastroenterol. 2018;24(29):3204. Doi: 10.3748%2Fwjg.v24.i29.3204.


34. Mladenova I., Durazzo M. Transmission of Helicobacter pylori. Minerva gastroenterologica e dietologica. 2018;64(3):251–54. Doi: 10.23736/s1121-421x.18.02480-7.


35. Толстокоров А.С., Дергунова С.А., Александ-ров Д.А. Роль хеликобактериоза в развитии заболеваний желудка. Инновационная наука. 2019;6:191–94.


36. Джанибекова Д.Э., Кутуков В.В. Эрозивно-язвенные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта при операциях на органах забрюшинного пространства, их профилактика и лечение. Астраханский медицинский журнал. 2016;11(1):8–20.


37. Peterson D.E., Boers-Doets C.B., Bensadoun R.J., Herrstedt J. Management of oral and gastrointestinal mucosal injury: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment, and follow-up. Ann Oncol. 2015;26:139–51. Doi: 10.1093/annonc/mdv202.


38. Кононенко И.Б., Снеговой А.В., Клясова Г.А. и др. Протоколы клинических рекомендаций поддерживающей терапии в онкологии. М., 2021.


39. Elad S., Cheng K.K.F., Lalla R.V., et al. E. MASCC/ISOO clinical practice guidelines for the management of mucositis secondary to cancer therapy. Cancer. 2020;126(19):4423–31. Doi: 10.1002/cncr.33100


40. Thorpe D. The role of mucins in mucositis. Curr Opin Support Palliat Care. 2019;13(2):114–18. Doi: 10.1097/spc.0000000000000423.


41. Medeiros A.C., Azevedo I.M., Lima M.L., et al. Effects of simvastatin on 5-fluorouracil-induced gastrointestinal mucositis in rats. Revista do Colegio Brasileiro de Cirurgioes. 2018;45. Doi: 10.1590/0100-6991e-20181968.


42. Deng L., Zhou X., Lan Z., et al. Simotang Alleviates the Gastrointestinal Side Effects of Chemotherapy by Altering Gut Microbiota. J Microbiol Biotechnol. 2022;3(4):405–18. Doi: 10.4014/jmb.2110.10018.


43. Niv Y. Helicobacter pylori and gastric mucin expression: a systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015;21(31):430. Doi: 10.3748%2Fwjg.v21.i31.9430.


44. Chang W.L., Yeh Y.C., Sheu B.S. The impacts of H. pylori virulence factors on the development of gastroduodenal diseases. J Biomed Sci. 2018;25(1):1–9. Doi: 10.1186/s12929-018-0466-9.


45. Sterbenc A., Jarc E., Poljak M., Homan M. Helicobacter pylori virulence genes. World J Gastroenterol. 2019;25(33):4870. Doi: 10.3748%2Fwjg.v25.i33.4870.


46. Габибов Р.С., Дадамов Р.А., Ахмедов Т.С. Проблемы распространения, патогенеза, диагностики и лечения хронического гастрита и язвенной болезни, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori. Доказательная гастроэнтерология. 2017;6(4):20–4


47. Поздеев О.К., Поздеева А.О., Валеева Ю.В., Гуля-ев П.Е. Механизмы взаимодействия Helicobacter pylori c эпителием слизистой оболочки желудка. I. Факторы патогенности, способствующие успешной колонизации. Инфекция и иммунитет. 2018;8(3):273–83.


48. Ji R., Wang P., Kou G.J., et al. Impaired gastric mucosal integrity identified by confocal endomicroscopy in Helicobacter pylori‐negative functional dyspepsia. Neurogastroenterology & Motility. 2020;32(1):13719. Doi: 10.1111/nmo.13719.


49. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н., и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1);121–278.


50. Якименко Я.А., Кутуков В.В., Антонян В.В. и др. Профилактика поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при проведении химиотерапии. Астраханский медицинский журнал. 2023;18(1):97–105.


Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Ярославна А. Якименко, аспирант кафедры онкологии и лучевой терапии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; maleeva.yaroslavna@yandex.ru 


ORCID: 
Я.А. Якименко (Yaroslavna A. Yakimenko), https://orcid.org/0000-0002-2276-2562  
В.В. Кутуков (Vladimir V. Kutukov), https://orcid.org/0000-0002-8167-2997  
В.В. Антонян (Vitalina V. Antonyan), https://orcid.org/0000-0003-2389-4636  
М.А. Газиев (Marat A. Gaziev), https://orcid.org/0000-0002-8780-4428 


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа