Возможности комбинации авелумаба и акситиниба в первой линии терапии больных распространенным раком почки


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2022.11-12.99-105

Семенова А.И., Проценко С.А., Телетаева Г.М., Латипова, А.В. Новик Д.Х.

1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; 2) Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
Комбинированные режимы на основе ингибиторов иммунных точек контроля демонстрируют значительное преимущество в первой линии лекарственной терапии метастатического рака почки. Результаты рандомизированного исследования III фазы JAVELIN Renal 101 подтверждают возможность значительного улучшения выживаемости без прогрессирования и увеличения частоты объективных ответов при назначении комбинации авелумаба и акситиниба по сравнению с терапией сунитинибом во всех подгруппах больных независимо от уровня экспрессии PD-L1 и прогностической группы риска. В подгруппе больных саркоматоидным компонентом рака почки, имеющих наиболее неблагоприятный прогноз, комбинация авелумаба и акситиниба также обеспечивает улучшение показателей эффективности по сравнению с сунитинибом.
Ключевые слова: акситиниб, авелумаб, саркоматоидный вариант почечноклеточного рака, блокаторы иммунных точек контроля, почечноклеточный рак, клинические исследования
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.J., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209–49. Doi: 10.3322/ caac.21660.


2. Hirsch L., Flippot R., Escudier B., Albiges L. Immunomodulatory roles of VEGF pathway inhibitors in renal cell carcinoma. Drugs. 2020;1169–81. Doi: 10.1007/s40265-020-01327-7.


3. Rassy E., Flippot R., Albiges L. Tyrosine kinase inhibitors and immunotherapy combinations in renal cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2020;12.1758835920907504. Doi: 10.1177/1758835920907504.


4. Choueiri T.K., Motzer R.J. Systemic Therapy for metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2017;376:354–66. Doi: 10.1056/NEJMra1601333.


5. Zhu J., Armstrong A.J., Friedlander T.W., Kim W., et al. Biomarkers of immunotherapy in urothelial and renal cell carcinoma: PD-L1, tumor mutational burden, and beyond. J Immunother Cancer. 2018;25(6):4. Doi: 10.1186/s40425-018-0314-1.


6. Bosma N.A., Warkentin M.T., Gan C.L., et al. Efficacy and safety of first-line systemic therapy for metastatic renal cell carcinoma: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Eur Urol Open Sci. 2022;37:14–26. Doi: 10.1016/j. euros.2021.12.007.


7. Choueiri T.K., Motzer R.J., Rini B.I., et al. Updated efficacy results from the JAVELIN Renal 101 trial: first-line avelumab plus Axitinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2020;31:1030–39. Doi: 10.1016/j. annonc.2020.04.010.


8. Motzer R.J., Penkov K., Haanen J., et al. Avelumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal- cell carcinoma. N Engl J Med. 2019;80:1103–15. Doi: 10.1056/NEJMoa1816047.


9. Tomita Y., Motzer R.J., Choueiri T.K., et al. Efficacy and safety of avelumab and Axitinib in elderly patients with advanced renal cell carcinoma: extended follow-up results from JAVELIN Renal 101. Ann Oncol. 2022;(2). Doi: 10.1016/j. esmoop.2022.100450.


10. Kelly K., Infante J.R., Taylor M.H., et al. Safety profile of avelumab in patients with advanced solid tumors: a pooled analysis of data from the phase I JAVELIN Solid Tumor and phase II JAVELIN Merkel 200 clinical trials. Cancer. 2018;124:2010–17. Doi: 10.1002/cncr.31293.


11. Choueiri T.K., Larkin J., Oya M., et al. Preliminary results for avelumab plus Axitinib as first-line therapy in patients with advanced clear-cell renal- cell carcinoma (JAVELIN Renal 100): an open- label, dose-finding and dose-expantion, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2018;19:451–60. Doi: 10.1016/S1470-2045(18)30107-4.


12. Bakouny Z., Braun D.A., Shukla S.A. et al. Integrative molecular characterization of sarcomatoid and rhabdoid renal cell carcinoma. Nat Commun. 2021;12(1):808. Doi: 10.1038/ s41467-021-21068-9.


13. Shuch B., Bratslavsky G., Linehan W.M., Srinivasan R. Sarcomatoid renal cell carcinoma: a comprehensive review of the biology and current treatment strategies. Oncologist. 2012;17:46– 54. Doi: 10.1634/theoncologist.2011-0227


14. Choueiri T.K., Larkin J., Pal S., et al. Efficacy and correlative analyses of avelumab plus Axitinib versus sunitinib in sarcomatoid renal cell carcinoma: post hoc analysis of a randomized clinical trial. Ann Oncol. 2021;6(3). Doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100101


15. Motzer R.J., Robbins P.B., Powles T., et al. Avelumab plus Axitinib versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma: biomarker analysis of the phase 3 Javelin Renal 101 trial. Nat Med. 2020;26:1733– 41. Doi: 10.1038/s41591-020-1044-8.


16. Lolli C., Altavill A., Condeduca V., et al. A comprehensive review of the role of immune checkpoint inhibitors in elderly patients affected by renal cell carcinoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2020;153:103036. Doi: 10.1016/j. critrevonc.2020.103036.


17. Doroshow D.B., Bhalla S., Beasley M.B., et al. PD-L1 as a biomarker of response to immune- checkpoints inhibitors. Nat Rev Clin Oncol. 2021;18:345–62. Doi: 10.1038/s41571-021- 00473-5.


Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Анна Игоревна Семенова, к.м.н., старший науч. сотр. научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии, доцент отделения дополнительного профессионального образования, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия, Санкт-Петербург, Россия; mirannia@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0003-4538-8646


ORCID:
С.А. Проценко (S.A. Protsenko), https://orcid.org/0000-0002-5026-0009
Г.М. Телетаева (G.M. Teletaeva), https://orcid.org/0000-0001-9365-8554
Д.Х. Латипова (D.Kh. Latipova), https://orcid.org/0000-0002-8906-0370
А.В. Новик (A.V. Novik), https://orcid.org/0000-0002-2430-4709


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа