Эверолимус (Афинитор): новые возможности терапии злокачественных опухолей


В.А. Горбунова

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва
Представлены результаты клинического изучения эффектов ингибитора mTORэверолимуса (Афинитор) при различных злокачественных новообразованиях. Препарат связывает внутриклеточный протеин, что ведет к торможению mTOR-киназной активности. Дополнительно он тормозит экспрессию гипоксиюиндуцирующего фактора и уменьшает экспрессию эпидермального фактора роста (EGFR). Первоначально эверолимус был одобрен FDA США в качестве средства 2-й линии лечения распространенного почечноклеточного рака. Затем он был разрешен к лечению субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом, ассоциированных с туберозным склерозом; прогрессирующих нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, почечной ангиолипомиомы в составе комплекса поражений при туберозном склерозе. Последним показанием к применениюэверолимуса (2012) стал HR+-, HER2-метастатический РМЖ, ранее леченный нестероидными ингибиторами ароматазы. Обсуждаются возможности расширения клинического применения эверолимуса.

Литература



  1. Yao J.A., Lombard-Bohas C., Baudin E., et al . Daily Oral Everolimus Activity in Patients With Metastatic Pancreatic Neuroendocrine Tumors After Failure of Cytotoxic Chemotherapy: A Phase II Trial. J. Clin. Oncol. 2010;28(1):69–76.

  2. Pavel M.E., Hainsworth J.D., Baudin E., et al. Everolimus plus octreotide long-acting repeatable for the treatment of advanced neuroendocrine tumours associated with carcinoid syndrome (RADIANT-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2011;378(9808):2005–12.

  3. Miller T.W., Rexer B.N., Garrett J.T., et al. Mutations in the phosphatidylinositol 3-kinase pathway: role in tumor progression and therapeutic implications in breast cancer. Breast Cancer Res. 2011;13(6):224.

  4. Johnston S.R. Enhancing the efficacy of hormonal agents with selected targeted agents. Clin. Breast Cancer. 2009;9(Suppl 1):S28–36.

  5. Baselga J., et al. J. Clin. Oncol. 2008;27(16):2630–37.

  6. Reprinted from Campone M, et al. ESMO. 2012. Abstract 324PD.

  7. Baselga J., et al. N. Engl. J. Med. 2012;366(6):520–29.

  8. Hortobagyi G., et al. SABCS. 2011. Abstract S3–7 (oral).

  9. Piccart M., et al. J Clin Oncol. 2012;30(suppl):abstr. 559 (poster).

  10. Piccart M., Hortobagyi G., et al. Everolimus Plus Exemestane for Hormone Receptor–Positive (HR+), Human Epidermal Growth Factor Receptor-2-Negative (HER2-) Advanced Breast Cancer (BC): Overall Survival Results From BOLERO-2. Presented at EBCC-9; 19–21 March 2014; Glasgow, Scotland. Abstract 1LBA.

  11. Beck J.T., Hortobagyi G., Campone M., et al. Everolimus plus exemestane as first-line therapy in HR+, HER2-advanced breast cancer in BOLERO-2. Breast Cancer Res. Treat. 2014;143(3):459–67.

  12. Hortobagyi G. Greater PFS Benefit With EVE in Patients With Minimal Alterations in PIK3CA/PTEN/CCND1 or FGFR1/2. Presented at ASCO; May 31–June 4, 2013, Chicago; abstract LBA509.

  13. Johnston S.R. Combinations of endocrine and biological agents: present status of therapeutic and presurgical investigations. Clin Cancer Res. 2005;11(2 Pt 2):889S–99S.

  14. Motzer R..J., Escudier B., Oudard S., et al. Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial. Lancet. 2008;372;449–56.

  15. Yao J.C., Shah M.H., Ito T., et al. RAD001 in Advanced Neuroendocrine Tumors, Third Trial (RADIANT-3) study group. N. Engl. J. Med. 2011;364:514–23.

  16. Baselga J., Campone M., Piccart M., et al. Everolimus in postmenopausal hormone–receptor–positive advanced breast cancer. N. Engl. J. Med. 2012;366:520–29.

  17. Bissler J.J., Kingswood C., Zonnenberg B.A., et al. Everolimus therapy for angiomyolipoma in patients with tuberous sclerosis complex or sporadic lymphangioleiomyomatosis: results from EXIST-2. J. Clin. Oncol. 2012;30(Suppl 5):Abstract 356.

  18. Subramaniam S., Zell J.A., Kunz P.A. Everolimus Causing Severe Hypertriglyceridemia and Acute Pancreatitis. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2013;11:5–9.

  19. Ramirez–Fort M.K., Case E.C., Rosen A.C., et al. Rash to the mTOR Inhibitor Everolimus. Systematic Review and Meta–Analysis. Am. J. Clin. Oncol. 2012 Dec 13. Epub ahead of print.

  20. Martins F., de Oliveira M.A, Qian Wang Q., et al. A review of oral toxicity associated with mTOR inhibitor therapy in cancer patients. Oral Oncol. 2013;49(4):293–98.

  21. Sanchez–Fructuoso A.I. Everolimus: an update on the mechanism of action, pharmacokinetics and recent clinical trials. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2008;4:807–19.

  22. Porta C., Osanto S., Ravaud A., et al. Management of adverse events associated with the use of everolimus in patients with advanced renal cell carcinoma. Eur. J. Cancer. 2011;47:1287–98.


Об авторах / Для корреспонденции


В.А. Горбунова – д.м.н.,ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН


Похожие статьи


Бионика Медиа