Иммуноопосредованные нежелательные эндокринные явления при лечении ингибиторами контрольных точек иммунного ответа: клинический случай ниволумаб-индуцированного тиреоидита


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2022.7.90-94

Журтова И.Б., Эльгарова Л.В., Губачикова А.М.

Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова, медицинский факультет, Нальчик, Россия
Обоснование. Ниволумаб представляет собой моноклональное антитело к PD1 (белок запрограммированной клеточной смерти 1), одобренное для лечения злокачественной меланомы, распространенного немелкоклеточного рака легкого и распространенного почечно-клеточного рака. При терапии ниволумабом были отмечены случаи эндокринопатий, включая гипотиреоз, гипертиреоз, недостаточность коры надпочечников, гипофизит, сахарный диабет и диабетический кетоацидоз. Частота и риск развития таких нежелательных явлений после применения схем ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (ИКИ) неизвестны. Пациенты, получающие комбинированную терапию, подвержены повышенному риску дисфункции щитовидной железы и развития гипофизита.
Описание клинического случая. В статье рассматриваются механизмы развития нежелательных явлений при применении ниволумаба на примере клинического случая тиреоидита у мужчины 42 лет с метастатической меланомой.
Заключение. Иммунотерапия является одним из методов лечения злокачественных новообразований в онкологии. В связи с более широким применением иммунотерапии возникает вопрос о тактике ведения иммуноопосредованных нежелательных явлений.

Литература


1. Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD1 и его лигандов PDL1 и PDL2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия. 2017;4(1):49–55.


2. Brahmer J.R., Drake C.G., Wollner I., et al. Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates. J Clin Oncol. 2010;28(19):3167–75. Doi: 10.1200/ JCO.2009.26.7609.


3. Deeks E.D. Nivolumab: a review of its use in patients with malignant melanoma. Drugs. 2014;74(11):1233–39. Doi: 10.1007/s40265-014-0234-4.


4. Reichert J.M. Antibodies to watch in 2015. MAbs. 2015;7(1):1–8. Doi: 10.4161/19420862.2015. 988944.


5. Robert C., Long G.V., Brady B., et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015;372(4):320–30. Doi: 10.1056/NEJMoa1412082.


6. Min L., Vaidya A., Becker C. Thyroid autoimmunity and ophthalmopathy related to melanoma biological therapy. Eur J Endocrinol. 2011;164(2):303–7. Doi: 10.1530/EJE-10-0833.


7. Rajan A., Kim C., Heery C.R., Guha U., Gulley J.L. Nivolumab, anti-programmed death-1 (PD-1) monoclonal antibody immunotherapy: Role in advanced cancers. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(9):2219–31. Doi: 10.1080/21645515.2016.1175694.


8. Регистрационное удостоверение. Ниволумаб (Опдиво).


9. Тер-Ованесов М.Д., Кукош М.Ю., Пименов И.В. и др. Ниволумаб – ингибитор рецептора программированной смерти-1: роль в лечении злокачественных опухолей. Медицинский алфавит. 2017;1(16):23–28.


10. Weber J.S., D’Angelo S.P., Minor D., et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(4):375–84. Doi: 10.1016/S1470-2045(15)70076-8.


11. Robert C., Long G.V., Brady B., et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015;372(4):320–30. Doi: 10.1056/NEJMoa1412082.


12. Larkin J., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015;373(1):23–34. Doi: 10.1056/ NEJMoa1504030.


13. Nishimura H., Nose M., Hiai H., et al. Development of lupus-like autoimmune diseases by disruption of the PD-1 gene encoding an ITIM motif-carrying immunoreceptor. Immunity. 1999;11(2):141–151. Doi: 10.1016/S1074-7613(00)80089-8.


14. Dong H., Strome S.E., Salomao D.R., et al. Tumorassociated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med. 2002;8(8):793–800. Doi: 10.1038/nm730.


15. Byun D.J., Wolchok J.D., Rosenberg L.M., Girotra M. Cancer immunotherapy - immune checkpoint blockade and associated endocrinopathies. Nat Rev Endocrinol. 2017;13(4):195–207. Doi: 10.1038/nrendo.2016.205.


16. Barroso-Sousa R., Barry W.T., Garrido-Castro A.C., et al. Incidence of Endocrine Dysfunction Following the Use of Different Immune Checkpoint Inhibitor Regimens: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2018;4(2):173– 82. Doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3064.


17. Yamauchi I., Sakane Y., Fukuda Y., et al. Clinical features of nivolumab-induced thyroiditis: a case series study. Thyroid. 2017;27(7):894–901. Doi: 10.1089/thy.2016.0562.


18. Larkin J., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., et al. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015;373(1):23–34. Doi: 10.1056/ NEJMoa1504030.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Инесса Борисовна Журтова, д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии, Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова, Нальчик, Россия; zhin07@mail.ru


ORCID:
И.Б. Журтова (Inessa B. Zhurtova), https://orcid.org/0000-0003-0668-1073
Л.В. Эльгарова (Lilia V. Elgarova), https://orcid.org/0000-0002-7149-7830
З.М. Губачикова (Amina M. Gubachikova), https://orcid.org/0000-0002-0017-011X


Похожие статьи


Бионика Медиа