Опыт применения комбинации дабрафениба и траметиниба у больных метастатической меланомой кожи в условиях реальной клинической практики в России


И.В. Самойленко, Л.В. Демидов

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
За последние 5 лет терапия метастатической и нерезектбаельной меланомы претерпела существенные изменения. В крупных клинических исследованиях новые лекарственные препараты демонстрируют высокую эффективность. Проанализирован опыт применения комбинации дабрафениба и траметиниба в рамках Программы расширенного доступа к этим препаратам в России. В период с марта 2015 по июнь 2015 г. в программу были включены 14 больных. Медиана их возраста составила 45 лет (диапазон – 30–63), мужчин было 38,5%, у всех пациентов в опухоли обнаружена мутация BRAF V600E. Статус по шкале ECOG 0-1 был у 84,6%, распространенность болезни, соответствующая M1c, определена у 76,9% больных. Уровень лактатдегидрогеназы выше верхней границы нормы был у 46,2% пациентов. Две и более линий предшествовавшей терапии получили 53,8% больных. Частота объективных ответов на лечение составила 61,5%, стабилизации – 15,4%, прогрессирования – 23,1%. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,29 месяца (95% ДИ – 3,74–10,84), двухлетняя выживаемость без прогрессирования – 22%. Медиана общей выживаемости составила 13,27 месяца (95% ДИ – 10,3–16,2 месяца), двухлетняя общая выживаемость – 43%. В ходе исследования не было отмечено серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом препаратов. Также не было выявлено новых нежелательных явлений. Сделан вывод, согласно которому комбинация ингибиторов BRAF и МЕК – дабрафениба и траметиниба – представляет собой высокоэффективный и хорошо переносимый вариант лечения метастатической или нерезектабельной меланомы с мутацией в гене BRAF V600 в первой и последующих линиях терапии. Данные упомянутой программы расширенного доступа согласуются с результатами ранее проведенных рандомизированных
исследований.

Литература


1. Chapman P.B., Hauschild A., Robert C., Haanen J.B., Ascierto P., Larkin J., Dummer R., Garbe C., Testori A., Maio M., et al; BRIM-3 Study Group. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N. Engl. J. Med. 2011;364(26):2507–16.

2. Hauschild A., Grob J.J., Demidov L.V., Jouary T., Gutzmer R., Millward M., Rutkowski P., Blank C.U., Miller W.H. Jr, Kaempgen E., Martín-Algarra S., Karaszewska B., Mauch C., Chiarion-Sileni V., Martin A.M., Swann S., Haney P., Mirakhur B., Guckert M.E., Goodman V., Chapman P.B. Dabrafenib in BRAF-mutated metastatic melanoma: a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2012,380(9839):358–65.

3. Long G.V., Stroyakovskiy D., Gogas H., Levchenko E., de Braud F., Larkin J., Garbe C., Jouary T., Hauschild A., Grob J.J., Chiarion-Sileni V., Lebbe C., Mandalà M., Millward M., Arance A., Bondarenko I., et al. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2015;386(9992):444–51.

4. Robert C., Karaszewska B., Schachter J., Rutkowski P., Mackiewicz A., Stroiakovski D., Lichinitser M., Dummer R., Grange F., Mortier L., Chiarion-Sileni V., Drucis K., Krajsova I., Hauschild A., Lorigan P., et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N. Engl. J. Med. 2015;372(1):30–9.

5. Larkin J., Hodi F.S., Wolchok J.D. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N. Engl. J. Med. 2015;373(13):1270–71.

6. Robert C., Long G.V., Brady B., Dutriaux C., Maio M., Mortier L., Hassel J.C., Rutkowski P., McNeil C., Kalinka-Warzocha E., Savage K.J., Hernberg M.M., Lebbé C., Charles J., Mihalcioiu C., Chiarion-Sileni V., et al: Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N. Engl. J. Med. 2015;372(4):320–30.

7. Robert C., Ribas A., Wolchok J.D., Hodi F.S., Hamid O., Kefford R., Weber J.S., Joshua A.M.,Hwu W.J., Gangadhar T.C., Patnaik A., Dronca R., Zarour H., Joseph R.W., Boasberg P., Chmielowski B., Mateus C., Postow M.A., Gergich K., Elassaiss-Schaap J., Li X.N., Iannone R., Ebbinghaus S.W., Kang S.P., Daud A. Anti-programmed-death-receptor-1 treatment with pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced melanoma: a randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial. Lancet. 2014;384(9948):1109–17.

8. Robert C., Schachter J., Long G.V., Arance A., Grob J.J., Mortier L., Daud A., Carlino M.S., McNeil C., Lotem M., Larkin J., Lorigan P., Neyns B., Blank C.U., Hamid O., Mateus C., Shapira-Frommer R., Kosh M., Zhou H., Ibrahim N., Ebbinghaus S., Ribas A.; KEYNOTE-006 investigators. Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N. Engl. J. Med. 2015;372(26):2521–32.

9. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., Schwartz L.H., Sargent D., Ford R., Dancey J., Arbuck S., Gwyther S., Mooney M., Rubinstein L., Shankar L., Dodd L., Kaplan R., Lacombe D., Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur. J. Cancer. 2009;45(2):228–47.

10. Atkinson V., Long G.V., Menzies A.M., McArthur G., Carlino M.S., Millward M., Roberts-Thomson R., Brady B., Kefford R., Haydon A., Cebon J. Optimizing combination dabrafenib and trametinib therapy in BRAF mutation-positive advanced melanoma patients: Guidelines from Australian melanoma medical oncologists. Asia Pac. J. Clin. Oncol. 2016;12(Suppl 7):5–12.

11. Larkin J., Ascierto P.A., Dreno B., Atkinson V., Liszkay G., Maio M., Mandala M., Demidov L., Stroyakovskiy D., Thomas L., de la Cruz-Merino L., Dutriaux C., Garbe C., Sovak M.A., Chang I., Choong N., Hack S.P., McArthur G.A., Ribas A. Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF-mutated melanoma. N. Engl. J. Med. 2014;371(20):1867–76.

12. Long G.V., Weber J.S., Infante J.R., Kim K.B., Daud A., Gonzalez R., Sosman J.A., Hamid O., Schuchter L., Cebon J., Kefford R.F., Lawrence D., Kudchadkar R., Burris H.A. 3rd, Falchook G.S., Algazi A., Lewis K., Puzanov I., Ibrahim N., Sun P., Cunningham E., Kline A.S., Del Buono H., McDowell D.O., Patel K., Flaherty K.T. Overall Survival and Durable Responses in Patients With BRAF V600-Mutant Metastatic Melanoma Receiving Dabrafenib Combined With Trametinib. J. Clin. Oncol. 2016;34(8):871–78.

13. Johnson D.B., Flaherty K.T., Weber J.S., Infante J.R., Kim K.B., Kefford R.F., Hamid O., Schuchter L., Cebon J., Sharfman W.H., McWilliams R.R., Sznol M., Lawrence D.P., Gibney G.T., Burris H.A. 3rd, et al. Combined BRAF (Dabrafenib) and MEK inhibition (Trametinib) in patients with BRAFV600-mutant melanoma experiencing progression with single-agent BRAF inhibitor. J. Clin. Oncol. 2014;32(33):3697–704.

14. Daud A., Pavlick A.C., Ribas A., Gonzalez R., Lewis K.D., Hamid O., Gajewski T., Puzanov I., Hsu J.J., Koralek D.O., et al. Extended follow-up results of a phase 1B study (BRIM7) of cobimetinib (C) and vemurafenib (V) in BRAF-mutant melanoma. J. Clin. Oncol. 2016;34(suppl):abstr 9510.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: И.В. Самойленко – ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; e-mail: i.samoylenko@ronc.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа