Уровень проадреномедуллина и клинические особенности течения коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2: проспективное клиническое исследование


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2022.5.26-31

Астаповский А.А., Дроздов В.Н., Ших Е.В., Лазарева Н.Б., Мелконян Г.Г., Мещеряков А.А., Цепкова Е.В.

1) Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 2) Госпиталь для ветеранов войн № 3 ДЗМ, Москва, Россия; 3) Городская клиническая больница № 40 ДЗМ, Москва, Россия
Обоснование. По современным данным, развитие эндотелиальной дисфункции (ЭД) является одной из ведущих причин, определяющих тяжесть течения и прогноз у пациентов с COVID-19. На сегодняшний день существует несколько различных био¬маркеров, измерение которых можно использовать в клинической практике для оценки ЭД. Одним из таких маркеров является проадреномедуллин (про-АДМ).
Цель исследования: изучить динамику про-АДМ у пациентов с инфекцией COVID-19 и определить корреляцию уровня про- АДМ с тяжестью состояния, а также с другими клинико-диагностическими показателями.
Методы. В проспективное одноцетровое исследование были последовательно включены 140 пациентов старше 18 лет, госпитализированных с диагнозом «новая коронавирусная инфекция». При поступлении в стационар у всех пациентов помимо стандартных клинико-лабораторных показателей определяли уровень MR-proADM на 1-й и 3-й день госпитализации методом иммуноферментного анализа.
Результаты. В зависимости от исхода заболевания все больные, включенные в исследование, были разделены на две группы: выписанные с выздоровлением или улучшением (n=110) и умершие во время пребывания в стационаре (n=30). Умершие пациенты имели статистически значимо больший возраст - 76 (63-93) лет по сравнению с 66 (62-67) годами (p<0,0001), более высокую оценку по шкале NEWS - 5 (3-8) баллов по сравнению с 2 (0-6) баллами (p<0,0001), более тяжелую степень поражения легких по данным компьютерной томографии (КТ) - 3-я (2-4) степень по сравнению с КТ - 1-я (1-3) степень (p<0,0001), более продолжительное время госпитализации - 17 (7-35) по сравнению с 6 (3-14) койко-днями (p<0,05), а также более высокий уровень про-АДМ 1855,2 пмоль/мл (1078,4-2596,5) по сравнению с 270,7 (155,06-427,1) пмоль/мл (p<0,0001). Коэффициент корреляции между уровнем про-АДМ и степенью поражения легких составил rs=0,7 (p<0,0001). Коэффициент корреляции между уровнем про-АДМ и оценкой по шкале NEWS составил rs=0,6 (p<0,0001).
Выводы. Концентрация про-АДМ напрямую зависит от тяжести состояния пациента с COVID-19. Высокие значения про-АДМ характерны для пациентов с более обширным поражением легочной ткани, а также для пациентов с большим числом баллов по шкале NEWS, что свидетельствует о более тяжелой степени ЭД, которая определяет общий риск и прогноз таких пациентов.

Литература


1. Zhu N., Zhang D., Wang W., et al. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020;382(8):727-33. Doi: 10.1056/nejmoa2001017.


2. Poston J., Patel B., Davis A. Management of Critically Ill Adults With COVID-19. JAMA. 2020;323(18):1839-41. Doi: 10.1001/jama.2020.4914.


3. Varga Z., Flammer A., Steiger P., et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417-18. Doi: 10.1016/ s0140-6736(20)30937-5.


4. Wilson D., Schefold J., Baldir J., et al. Adrenomedullin in COVID-19 induced endotheliitis. Critical Care. 2020; 24(1):411. Doi: 10.1186/s13054-020- 03151-7.


5. Imai Y., Kuba K., Rao S., et al. Angiotensinconverting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005;436(7047):112-16. Doi: 10.1038/nature03712.


6. Vieceli Dalla Sega F., Fortini F., Spadaro S., et al. Time course of endothelial dysfunction markers and mortality in COVID-19 patients: A pilot study. Clin Transplat Med. 2021;11(3):e283. Doi: 10.1002/ ctm2.283.


7. Na gele M., Haubner B., Tanner F, et al. Endothelial dysfunction in COVID-19: Current findings and therapeutic implications. Atheroscler 2020;314:58-62. Doi: 10.1016/j. atherosclerosis.2020.10.014.


8. Qiu P., Zhou Y., Wang F., et al. Clinical characteristics, laboratory outcome characteristics, comorbidities, and complications of related COVID-19 deceased: a systematic review and meta-analysis. Aging Clin Exp Res. 2020;32(9):1869-78. Doi: 10.1007/ s40520-020-01664-3.


9. Wu Z., McGoogan J. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China. JAMA. 2020;323(13):1239. Doi: 10.1001/ jama.2020.2648.


10. Schonauer R., Els-Heindl S., Beck-Sickinger A. Adrenomedullin - new perspectives of a potent peptide hormone. J Pept Sci. 2017;23(7-8):472- 85. Doi: 10.1002/psc.2953.


11. Nakamura M., Yoshida H., Makita S., et al. Potent and Long-Lasting Vasodilatory Effects of Adrenomedullin in Humans. Circulat. 1997;95(5):1214-21. Doi: 10.1161/01.cir.95.5.1214.


12. Voors A., Kremer D., Geven C., et al. Adrenomedullin in heart failure: pathophysiology and therapeutic application. Eur. J. Heart Failure. 2018;21(2):163- 71. Doi: 10.1002/ejhf.1366.


13. Temmesfeld-Wollbruck B., Brell B., David I., et al. Adrenomedullin reduces vascular hyperpermeability and improves survival in rat septic shock. Intens Care Med. 2007;33(4):703-10. Doi: 10.1007/ s00134-007-0561-y.


14. Pereira J., Azevedo A., Basilio C., et al. Mid-regional proadrenomedullin: An early marker of response in critically ill patients with severe community-acquired pneumonia? Revista Portug Pneumol. (English Edition). 2016;22(6):308-14. Doi: 10.1016/j. rppnen.2016.03.012.


15. Spoto S., Fogolari M., De Florio L., et al. Procalcitonin and MR-proAdrenomedullin combination in the etiological diagnosis and prognosis of sepsis and septic shock. Microb Pathogen. 2019;137:103763. Doi: 10.1016/j.micpath.2019.103763.


16. Hirayama N., Kitamura K., Imamura T., et al. Secretion and clearance of the mature form of adrenomedullin in humans. Life Sci. 1999;64(26):2505-509. Doi: 10.1016/s0024-3205(99)00208-8.


17. Morgenthaler N., Struck J., Alonso C., Bergmann A. Measurement of Midregional Proadrenomedullin in Plasma with an Immunoluminometric Assay. Clin. Chemistry. 2005;51(10):1823-29. Doi: 10.1373/ clinchem.2005.051110.


18. Saeed K., Wilson D., Bloos F., et al. The early identification of disease progression in patients with suspected infection presenting to the emergency department: a multi-centre derivation and validation study. Critical Care. 2019;23(1):255. Doi: 10.1186/s13054-019-2329-5.


19. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 11 от 07.05.2021)


20. National Early Warning Score (NEWS): Standardising the assessment of acuteillness severity in the NHS. Report of a working party. Royal College of Physicians. London: RCP.


21. Ackermann M., Verleden S., Kuehnel M., et al. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020;383(2):120-28. Doi: 10.1056/ NEJMoa2015432.


22. Zhou Y., Yang Q., Chi J., et al. Comorbidities and the risk of severe or fatal outcomes associated with coronavirus disease 2019: A systematic review and meta-analysis. Int. J. Infect. Dis. 2020;99:47-56. Doi: 10.1016/j.ijid.2020.07.029.


23. Bermejo-Martin J., Almansa R., Torres A., et al. COVID-19 as a cardiovascular disease: the potential role of chronic endothelial dysfunction. Cardiovasc Res. 2020;116(10):e132-33. Doi: 10.1093/cvr/ cvaa140.


24. Evans P., Rainger G., Mason J., et al. Endothelial dysfunction in COVID-19: a position paper of the ESC Working Group for Atherosclerosis and Vascular Biology, and the ESC Council of Basic Cardiovascular Science. Cardiovasc Res. 2020;116(14):2177-84. Doi: 10.1093/cvr/cvaa230.


25. Goshua G., PineA., Meizlish M., etal. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy: evidence from a single-centre, cross-sectional study. Lancet Haematol. 2020;7(8):e575-82. Doi: 10.1016/ s2352-3026(20)30216-7.


26. Oner O., Deveci F, Telo S., MR-proADM and MR-proANP levels in patients with acute pulmonary embolism. J Med Biochem. 2020;39(3):328-335. Doi: 10.2478/jomb-2019-0049.


27. Horiuchi Y., Wettersten N., Maisel A. Response by Horiuchi et al to Letter Regarding Article, “Biomarkers Enhance Discrimination and Prognosis of Type 2 Myocardial Infarction”. Circulation. 2021;143(8):e252-e253. Doi: 10.1161/ circulationaha.120.051634.


28. Huang D., Angus D., Kellum J., et al. Midregional Proadrenomedullin as a Prognostic Tool in Community-Acquired Pneumonia. Chest. 2009;136(3):823-31. Doi: 10.1378/chest.08- 1981.


29. Bernal-Morell E., Garcia-Villalba E., Vera M., et al. Usefulness of midregional pro-adrenomedullin as a marker of organ damage and predictor of mortality in patients with sepsis. J Infect. 2018;76(3):249- 57. Doi: 10.1016/j.jinf.2017.12.003.


30. Valenzuela Sanchez F., Valenzuela Mendez B., Rodriguez Gutierrez J., et al. Initial levels of mr-proadrenomedullin: a predictor of severity in patients with influenza a virus pneumonia. Intens. Care Med Experim. 2015;3(Suppl. 1). Doi: 10.1186/2197-425x-3-s1-a832.


31. Julian-Jimenez A., Garcia D.E., Gonzalez Del Castillo J., et al. Key issues in emergency department management of COVID-19: proposals for improving care for patients in Latin America. Emergencias. 2021;33:42-58.


32. Viaggi B., Poole D., Tujjar O., et al. Mid regional pro- adrenomedullin for the prediction of organ failure in infection. Results from a single centre study. PLOS ONE. 2018;13(8):e0201491. Doi: 10.1371/ journal.pone.0201491.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Александр Алексеевич Астаповский, аспирант кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; al.astapovskii@gmail.com


ORCID:
А.А. Астаповский (A.A. Astapovsky), https://orcid.org/0000-0002-7430-334
Н.Б. Лазарева (N.B. Lazareva), https://orcid.org/0000-0001-6528-1585
В.Н. Дроздов (V.N. Drozdov), https://orcid.org/0000-0002-0535-2916
Г.Г. Мелконян (G.G. Melkonyan), https://orcid.org/0000-0001-7234-4185
Е.В. Ших (E.V. Shikh), https://orcid.org/0000-0001-6589-7654


Похожие статьи


Бионика Медиа