Взаимодействие алкоголя и лекарственных средств: фокус на препараты, применяемые для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, противомикробные препараты


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.13.16-22

А.П. Переверзев (1), О.Д. Остроумова (1, 2), Д.А. Сычев (1)

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; 2) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Россия
По данным национального исследования потребления лекарственных средств (ЛС) и здоровья населения, проведенного в 2019 г.
в США, 85,6% людей в возрасте 18 лет и старше сообщили, что употребляли алкоголь в какой-то момент своей жизни, 169,5% лиц сообщили, что употребляли алкоголь в прошлом году, и 54,9% – в прошлом месяце. Также в США в 2015–2016 гг. 45,8% населения употребляли как минимум одно рецептурное лекарственное средство в течение последних 30 дней, большинство из которых относились к группе препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, и антибиотикам. Потенциально данные ЛС могут вступать в фармакодинамические или фармакокинетические взаимодействия. Например, возможно подавление активности алкогольдегидрогеназы в желудке посредством ее неконкурентного ингибирования ацетилсалициловой кислотой, что может приводить к увеличению Cmax и средней AUC этанола, а значит, повысить его токсичность. Другим примером взаимодействия является снижение концентрации амиодарона в сыворотке крови и уменьшение его эффективности на фоне потребления больших доз или длительного употребления этанола. Алкоголь может влиять и на эффективность антибактериальной терапии. Так, этанол может изменять скорость, но не степень абсорбции амоксициллина; снижать Cmax и AUC эритромицина; повышать биодоступность тетрациклина. Таким образом, мы видим, что риски развития осложнений или недостаточной эффективности крайне высоки у пациентов, принимающих одновременно алкоголь и препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта или инфекционных заболеваний. Для снижения рисков развития осложнений потенциальные взаимодействия алкоголя и лекарственных средств следует обязательно принимать во внимание при подборе лекарственной терапии, но все же более эффективной стратегией будет исключение совместного применения алкоголя и ЛС.

Литература


1. Официальный сайт национального института проблем злоупотребления алкоголя и алкоголизма США.


2. Официальный сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний США.


3. Frey W.A., Vallee B.L. Human liver alcohol dehydrogenase – an enzyme essential to the metabolism of digitalis. Biochem Biphys Res Communicat. 1979;91(4):1543–48. Doi: 10.1016/0006-291x(79)91240-3.


4. Limas C.J., Guiha N.H., Lekagul O., Cohn J.N. Impaired left ventricular function in alcoholic cirrhosis with ascites. Ineffectiveness of ouabain. Circulat. 1974;49:755–60. Doi: 10.1161/01.cir.49.4.755.


5. Loomis H.P. The treatment of acute alcoholism by large doses of digitals. J Am Med Associat. 1990;35(6):337–38.


6. Kupari M., Heikkila J., Ylikahri R. Does alcohol intensify the hemodynamic effects of nitroglycerin? Clin Cardiol. 1984;7:382–86. Doi: 10.1002/clc.4960070702.


7. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В. др. Под ред. И.М. Перцева. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. Х., 2001. 784 с.


8. Seixas FA. Alcohol and its drug interactions. Ann Intern Med. 1975;83(1):86–92. Doi: 10.7326/0003-4819-83-1-86.


9. Shook T.L., Kirshenbaum J.M., Hundley R.F., et al. Ethanol intoxication complicating intravenous nitroglycerin therapy. Ann Intern Med. 1984;101(4):498–99. Doi: 10.7326/0003-4819-101-4-498.


10. Filipek B., Krupińska J., Librowski T., Piekoszewski W. The interaction between ethanol and amiodarone, in the model of adrenaline arrhythmia in the rat. Pol J Pharmacol Pharm. 1989;41(3):213–18.


11. Reidenberg MM., Drayer D.E., Levy M., Warner H. Polymorphic acetylation procainamide in man. Clin Pharmacol Ther. 1975;17(6):722–30. Doi: 10.1002/cpt1975176722.


12. Olsen H., Mørland J. Ethanol-induced increase in procainamide acetylation in man. Br J Clin Pharmacol. 1982;13(2):203–8. Doi: 10.1111/j.1365-2125.1982.tb01357.x.


13. Bauer L.A., Schumock G., Horn J., Opheim K. Verapamil inhibits ethanol elimination and prolongs the perception of intoxication. Clin Pharmacol Ther. 1992;52(1):6–10. Doi: 10.1038/clpt.1992.96.


14. Posner P., Baker S.P., Isaacson R.L. Potentiation of the negative chronotropic action of verapamil by ethanol. J Cardiovasc Pharmacol. 1986;8(4):697–99.


15. Qureshi S., Laganière S., Caillé G., et al. Effect of an acute dose of alcohol on the pharmacokinetics of oral nifedipine in humans. Pharm Res. 1992;9(5):683–86. Doi: 10.1023/a:1015866530212.


16. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России.


17. Bailey D.G., Spence J.D., Edgar B., et al. Ethanol enhances the hemodynamic effects of felodipine. Clin Invest Med. 1989;12(6):357–62.


18. Sotaniemi E.A., Anttila M., Rautio A., et al. Propranolol and sotalol metabolism after a drinking party. Clin Pharmacol Ther. 1981;29(6):705–10. Doi: 10.1038/clpt.1981.99.


19. Grabowski B.S., Cady W.J., Young W.W., Emery J.F. Effects of acute alcohol administration on propranolol absorption. Int. J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1980;18(7):317–19.


20. Guevara F. Comportamiento de la presión arterial en pacientes que toman atenolol y propranolol, bajo los efectos del alcohol


21. Roine R., Gentry R.T., Hernández-Munõz R., et al. Aspirin increases blood alcohol concentrations in humans after ingestion of ethanol. JAMA. 1990;264(18):2406–408.


22. Chan L.N., Anderson G.D. Pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interactions with ethanol (alcohol). Clin Pharmacokinet. 2014;53(12):1115–36. Doi: 10.1007/s40262-014-0190-x.


23. Truitt E.B., Gaynor C.R., Mehl D.L. Aspirin attenuation of alcohol-induced flushing and intoxication in Oriental and Occidental subjects. Alcohol Alcohol. Suppl. 1987;1:595–99.


24. Gentry R.T., Baraona E., Amir I., et al. Mechanism of the aspirin-induced rise in blood alcohol levels. Life Sci. 1999;65(23):2505–12. Doi: 10.1016/s0024-3205(99)00517-2.


25. Kaufman D.W., Kelly J.P., Wiholm B.E., et al. The risk of acute major upper gastrointestinal bleeding among users of aspirin and ibuprofen at various levels of alcohol consumption. Am J Gastroenterol. 1999;94(11):3189–96. Doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01517.x.


26. Mustonen H., Kivilaakso E. Effect of luminal ethanol on epithelial resistances and cell volume in isolated Necturus gastric mucosa. Dig Dis Sci. 2003;48(10):2037–44. Doi: 10.1023/a:1026142909982.


27. Jakubowski J.A., Vaillancourt R., Deykin D. Interaction of ethanol, prostacyclin, and aspirin in determining human platelet reactivity in vitro. Arterioscleros. 1988;8(4):436–41. Doi: 10.1161/01.atv.8.4.436.


28. Pelkonen O., Sotaniemi E. Drug metabolism in alcoholics. Pharmacol Ther. 1982;16(2):261–68. Doi: 10.1016/0163-7258(82)90057-2.


29. Saunders J.B., Williams R. Drug-alcohol interactions and the effects of tissue damage on response to therapy. In: Pharmacological Treatments for Alcoholism. London: Croom Helm, 1984. Р. 273–318.


30. Shinn A.F., Shrewsbury R.P. Evaluations of Drug Interactions, New York: MacMillan, 1988. 432 p.


31. Shlafer M. Aspirin and alcohol. N Engl J Med. 1982;307(15):951–52. Doi: 10.1056/NEJM198210073071513.


32. Hernández-Muñoz R., Caballeria J., Baraona E., et al. Human gastric alcohol dehydrogenase: its inhibition by H2-receptor antagonists, and its effect on the bioavailability of ethanol. Alcohol Clin Exp Res. 1990;14(6):946–50. Doi: 10.1111/j.1530-0277.1990.tb01843.x.


33. Palmer R.H., Frank W.O., Nambi P., et al. Effects of various concomitant medications on gastric alcohol dehydrogenase and the first-pass metabolism of ethanol. Am J Gastroenterol. 1991;86(12):1749–55.


34. Gupta A.M., Baraona E., Lieber C.S. Significant increase of blood alcohol by cimetidine after repetitive drinking of small alcohol doses. Alcohol Clin Exp Res. 1995;19(4):1083–87. Doi: 10.1111/j.1530-0277.1995.tb00993.x.


35. DiPadova C., Roine R., Frezza M., et al. Effects of ranitidine on blood alcohol levels after ethanol ingestion. Comparison with other H2-receptor antagonists. JAMA. 1992;267(1):83–6. Erratum in: JAMA 1992;268(19):2652.


36. Bye A., Lacey L.F., Gupta S., Powell J.R. Effect of ranitidine hydrochloride (150 mg twice daily) on the pharmacokinetics of increasing doses of ethanol (0.15, 0.3, 0.6 g kg-1). Br J Clin Pharmacol. 1996;41(2):129–33. Doi: 10.1111/j.1365-2125.1996.tb00170.x.


37. Amir I., Anwar N., Baraona E., Lieber C.S. Ranitidine increases the bioavailability of imbibed alcohol by accelerating gastric emptying. Life Sci. 1996;58(6):511–18. Doi: 10.1016/0024-3205(95)02316-x.


38. Weinberg D.S., Burnham D., Berlin J.A. Effect of histamine-2 receptor antagonists on blood alcohol levels: a meta-analysis. J Gen Intern Med. 1998;13(9):594–99. Doi: 10.1046/j.1525-1497.1998.00181.x.


39. Gugler R. H2-antagonists and alcohol. Do they interact? Drug Saf. 1994;10(4):271–80. Doi: 10.2165/00002018-199410040-00001.


40. Koehm M., Kauert G.F., Toennes S.W. Influence of ethanol on the pharmacokinetics of methylphenidate’s metabolites ritalinic acid and ethylphenidate. Arzneimittelforschung. 2010;60(5):238–44. Doi: 10.1055/s-0031-1296279.


41. Cabarrocas X., Salva M., Pavesi M., Costa J. Ethanol does not significantly affect the bioavailability of almotriptan: an open, randomized, crossover, single-dose, phase I clinical trial in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2006;44(9):443–48. Doi: 10.5414/cpp44443.


42. Brown A.S. James. Omeprazole, ranitidine, and cimetidine have no effect on peak blood ethanol concentrations, first pass metabolism or area under the time-ethanol curve under ‘real-life’ drinking conditions. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12(2):141–45. Doi: 10.1046/j.1365-2036.1998.00281.x.


43. Lindberg R.L., Huupponen R.K., Viljanen S., Pihlajamäki K.K. Ethanol and the absorption of oral penicillin in man. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1987;25(10):536–38.


44. Morasso M.I., Hip A., Márquez M., et al. Amoxicillin kinetics and ethanol ingestion. Int J Clin Pharmacol The. Toxicol. 1988;26(9):428–31.


45. Morasso M.I., Chávez J., Gai M.N., Arancibia A. Influence of alcohol consumption on erythromycin ethylsuccinate kinetics. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1990;28(10):426–29.


46. Fuhr U., Wolff T., Harder S., et al. Quinolone inhibition of cytochrome P-450-dependent caffeine metabolism in human liver microsomes. Drug Metab Dispos. 1990;18(6):1005–10.


47. Kamali F. No influence of ciprofloxacin on ethanol disposition. A pharmacokinetic-pharmacodynamic interaction study. Eur J Clin Pharmacol. 1994;47(1):71–4. Doi: 10.1007/BF00193482.


48. Seitz C., Garcia P., Arancibia A. Influence of ethanol ingestion on tetracycline kinetics. Int J. Clin Pharmacol Ther. 1995;33(8):462–64.


49. Iselius L., Evans D.A. Formal genetics of isoniazid metabolism in man. Clin Pharmacokinet. 1983;8(6):541–44. doi: 10.2165/00003088-198308060-00005.


50. Polasek T.M., Elliot D.J., Somogyi A.A., et al. An evaluation of potential mechanism-based inactivation of human drug metabolizing cytochromes P450 by monoamine oxidase inhibitors, including isoniazid. Br J Clin Pharmacol. 2006;61(5):570–84. Doi: 10.1111/j.1365-2125.2006.02627.x.


51. Park K.S., Sohn D.H., Veech R.L., Song B.J. Translational activation of ethanol-inducible cytochrome P450 (CYP2E1) by isoniazid. Eur J Pharmacol. 1993;248(1):7–14. Doi: 10.1016/0926-6917(93)90019-m.


52. Dattani R.G., Harry F., Hutchings A.D., Routledge P.A. The effects of acute ethanol intake on isoniazid pharmacokinetics. Eur J Clin Pharmacol. 2004;60(9):679–82. Doi: 10.1007/s00228-004-0828-y.


53. McDowell J.A., Chittick G.E., Ravitch J.R., et al. Pharmacokinetics of


54. McDowell J.A., Chittick G.E., Stevens C.P., et al. Pharmacokinetic interaction of abacavir (1592U89) and ethanol in human immunodeficiency virus-infected adults. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(6):1686–90. Doi: 10.1128/aac.44.6.1686-1690.2000.


55. Ward B.A., Gorski J.C., Jones D.R., et al. The cytochrome P-450 2B6 (CYP2B6) is the main catalyst of efavirenz primary and secondary metabolism: implication for HIV/AIDS therapy and utility of efavirenz as a substrate marker of CYP2B6 catalytic activity. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306(1):287–300. Doi: 10.1124/jpet.103.049601.


56. McCance-Katz E.F., Gruber V.A., Beatty G., et al. Interactions between alcohol and the antiretroviral medications ritonavir or efavirenz. J Addict Med. 2013 Jul-Aug;7(4):264–70. Doi: 10.1097/ADM.0b013e318293655a.


57. Hyland R., Dickins M., Collins C., et al. Maraviroc: in vitro assessment of drug-drug interaction potential. Br J Clin Pharmacol. 2008;66(4):498–507. Doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03198.x.


58. Gruber V.A., Rainey P.M., Lum P.J., et al. Interactions between alcohol and the HIV entry inhibitor Maraviroc. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2013;12(6):375–77. Doi: 10.1177/2325957413495567.


59. Koudriakova T., Iatsimirskaia E., Utkin I., et al. Metabolism of the human immunodeficiency virus protease inhibitors indinavir and ritonavir by human intestinal microsomes and expressed cytochrome P4503A4/3A5: mechanism-based inactivation of cytochrome P4503A by ritonavir. Drug Metab Dispos. 1998;26(6):552–61.


60. Zhi J., Massarella J.W., Melia A.T., et al. The pharmacokinetic-pharmacodynamic (Digit Symbol Substitution Test) relationship of flumazenil in a midazolam steady-state model in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 1994;56(5):530–36. Doi: 10.1038/clpt.1994.174.


61. Melia A.T., Zhi J., Zelasko R., et al. The interaction of the lipase inhibitor orlistat with ethanol in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54(9–10):773–77. Doi: 10.1007/s002280050550.


62. Ku H.Y., Ahn H.J., Seo K.A., et al. The contributions of cytochromes P450 3A4 and 3A5 to the metabolism of the phosphodiesterase type 5 inhibitors sildenafil, udenafil, and vardenafil. Drug Metab Dispos. 2008;36(6):986–90. Doi: 10.1124/dmd.107.020099.


63. Wensing G., Bauer R., Unger S., et al. Simultaneous administration of vardenafil and alcohol does not result in a pharmacodynamic or pharmacokinetic interaction in healthy male subjects. Int. J Clin Pharmacol Ther. 2006;44(5):216–24. Doi: 10.5414/cpp44216.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Ольга Дмитриевна Остроумова, д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, заведующая кафедрой терапии и полиморбидной патологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; ostroumova.olga@mail.ru


ORCID/eLibrary SPIN:
А.П. Переверзев, https://orcid.org/0000-0001-7168-3636; eLibrary SPIN: 4842-3770
О.Д. Остроумова, https://orcid.org/0000-0002-0795-8225; eLibrary SPIN: 3910-6585
Д.А. Сычев, https://orcid.org/0000-0002-4496-3680; eLibrary SPIN: 4525-7556


Похожие статьи


Бионика Медиа