Взаимодействие алкоголя и лекарственных средств: фокус на препараты, действующие на центральную нервную систему и анальгетики


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.13.9-15

А.П. Переверзев (1), О.Д. Остроумова (1, 2), Д.А. Сычев (1)

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; 2) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Россия
Известно, что прием алкоголя является фактором риска развития многих социально значимых заболеваний: у лиц, регулярно употребляющих алкоголь, отмечается увеличение числа случаев ряда сердечно-сосудистых заболеваний, цирроза печени, острого панкреатита, желудочно-кишечного кровотечений, метаболических осложнений, злокачественных новообразований и психических расстройств. Однако негативный прогноз у лиц, регулярно злоупотребляющих алкоголем, обусловлен не только большим количеством патологических состояний, но и осложнениями фармакотерапии вследствие межлекарственных взаимодействий или недостаточной их эффективности на фоне взаимодействия лекарственных средств с алкоголем. Например, было выявлено усиление фармакодинамических эффектов амитриптиллина, тразодона, габапентина на фоне приема этанола. Также в работе ряда авторов было отмечено повышение на 20% AUC12 после приема карбамазепина в дозе 400 мг в первый день, чем AUC после приема карбамазепина в течение 9 дней после отмены этанола у 7 хронических потребителей этанола; увеличение Cmax и AUC эзогабина на 23 и 36% соответственно у 17 здоровых мужчин и женщин, употреблявших алкоголь в умеренном количестве; увеличение Cmax и AUC клобазама в среднем на 59 и 54% соответственно у 8 здоровых субъектов мужского пола, получавших клобазам (20 мг перорально) с этанолом (в виде комбинации пива и бренди). Таким образом, одновременное применение алкоголя и лекарственных средств потенциально может быть ассоциировано с повышенным риском развития нежелательных реакций. При назначении фармакотерапии необходимо обязательно учитывать потенциальные фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия алкоголя и лекарственных лекарственных средств, но все же намного лучше избегать одновременного применения алкоголя и лекарственных препаратов.

Введение

Известно, что прием алкоголя является фактором риска развития многих социально значимых заболеваний: у лиц, регулярно употребляющих алкоголь, отмечается увеличение числа случаев ряда сердечно-сосудистых заболеваний, цирроза печени, острого панкреатита, желудочно-кишечного кровотечений, метаболических осложнений, злокачественных новообразований и психических расстройств [1–3]. Кроме того, злоупотребление алкоголем ассоциировано с увеличение риска госпитализаций (как правило, по причине сердечно-сосудистых осложнений), особенно среди пожилых людей, что сопряжено с высокой заболеваемостью и смертностью, а также со значительными экономическими и социальными издержками [1, 4].

Так, во Франции ежедневно употребляют алкоголь почти 10% взрослого населения, 5% сообщают о запоях не реже одного раза в неделю, а 3,8% (примерно 2 млн человек) сообщают о регулярном пребывании в состоянии алкогольного опьянения; примерно 7% (около 3,5 млн человек) взрослого населения Франции имеют алкоголь-ассоциированные нарушения, которые в 2015 г. стали причиной 41 тыс. летальных исходов [5–7]. В Италии, по данным Aiello et al. и материалам Национального Института статистики (National Institute of Statistics, ISTAT) [8], с 2009 по 2014 г. в общей сложности зафиксированы почти 26,5 млн лиц, которые ежедневно употребляли алкоголь. В Великобритании, по данным Национальной службы здравоохранения (National Health Service, NHS), в 2018/2019 г. зарегистрировано 358 тыс. госпитализаций, ассоциированных с приемом алкоголя, что на 6% больше, чем в 2017/2018 г., и на 19% больше, чем в 2008/2009 г. [9]. Также в Англии в 2018 г. было 5698 смертей, связанных с приемом алкоголя, что на 2% ниже, чем в 2017 г., и на 7% больше, чем в 2008 г. [9].

Столь высокие риски госпитализации и летального исхода на фоне регулярного употребления алкоголя, как мы видим по данным статистики, обусловлены не только развитием большого количества заболеваний и патологических состояний, но и осложнениями фармакотерапии вследствие межлекарственных взаимодействий или недостаточной эффективности лекарственных средств (ЛС) на фоне взаимодействия с алкоголем [10]. Приняв во внимание потенциальные риски и изменения эффективности лекарственной терапии пациентов, регулярно принимающих алкоголь, специалисты практического здравоохранения могут предотвращать развитие нежелательных реакций и повышать эффективность лечения.

ЛС, применяемые в лечении заболеваний центральной нервной системы

Антидепрессанты

Амитриптилин [11]. Литературные данные о наличии фармакокинетического взаимодействия этанола и ампитриптилина противоречивы.

D.B. Scott et al. [12] изучали потенциальное взаимодействие между амитриптилином (75 мг) и этанолом (50 г) на 6 здоровых мужчинах. Прием амитриптилина не влиял на фармакокинетику этанола, однако усиливал седативный эффект и нарушал моторные навыки (наблюдалось раскачивание тела) [12]. На основании полученных данных авторами был сделан вывод об отсутствии клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между амитриптилином и этанолом [12]. S.J. Warrington et al. [13] также не выявили значимых фармакокинетических взаимодействий между амитриптилином и этанолом, однако наблюдали нарушение скоординированной работы рук [13]. Механизм фармакодинамического взаимодействия этанола и амитриптилина, вероятно, опосредован разными путями: амитриптилин вызывает седативный эффект, блокируя гистаминовые H1-рецепторы в центральной нервной системе (ЦНС), тогда как этанол, наиболее вероятно, потенцирует действие γ-аминомасляной кислоты [13]. В работе Р. Dorian et al. [14] показано, что одновременный прием этанола (нагрузочная доза 0,9 г/кг с последующим введением 0,18 г/кг каждые 30 минут по мере необходимости для поддержания концентрации этанола в крови между 80 и 100 мг/дл (0,08–0,1%)] значительно увеличивал концентрацию несвязанного амитриптилина в плазме крови [14]. AUC амитриптилина от нуля до 8 часов (AUC8) было значительно увеличено при одновременном потреблении этанола. Также было показано 26%-ное увеличение AUC8 для нортриптилина (метаболит амитриптилина). Введение этанола в момент достижения пиковой концентрации амитриптилина в плазме крови приводило к развитию нарушений равновесия и снижению оперативной памяти на 34% по сравнению с результатами до приема этанола [14].

Бупропион. Бупропион является субстратом изофермента CYP2B6 [15]. Его потенциальное взаимодействие с этанолом было оценено в рандомизированном перекрестном исследовании с участием 8 здоровых мужчин. Пациенты получали 100 мг бупропиона гидрохлорида однократно внутрь, после чего части из них был назначен 16%-ный этанол, разведенный в апельсиновом соке, другой – равный объем апельсинового сока без алкоголя, который они потребляли за 30 минут до, а также через 90 и 210 минут после приема бупропиона. После отмывочного периода субъектам, принимавшим бупропион с алкоголем, назначался бупропион без алкоголя, а лицам, предварительно получавшим бупропион без алкоголя, – бупропион с алкоголем, после чего у них повторно измеряли концентрацию препарата и этанола в сыворотке крови. Изменений фармакокинетики бупропиона на фоне приема этанола выявлено не было.

Тразодон. В исследовании S.J. Warrington et al. [13] было установлено увеличение времени достижения Cmax тразодона (разовая доза – 100 мг) на фоне приема этанола (0,5 мл/кг) – с 45 минут до 2 часов. Другие фармакокинетические параметры не изменились. Фармакодинамические эффекты тразодона на фоне приема этанола усиливались незначительно [13].

Флувоксамин. Флувоксамин интенсивно метаболизируется CYP1A2 и CYP2D6 и является ингибитором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 [15, 16]. Потенциальные фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействие между этанолом и флувоксамином изучались в ряде исследований [17, 18]. Флувоксамин в дозе 50 мг как после однократного, так и после многократного введения значимо не изменял фармакокинетику этанола в дозе 40 г, введенного внутривенно или перорально, хотя при приеме внутрь флувоксамина и этанола было отмечено незначительное увеличение скорости абсорбции флувоксамина, биодоступность которого при этом не менялась [19]. В исследовании, в котором принимали участие 10 здоровых мужчин, не обнаружено значимых фармакодинамическим взаимодействий флувоксамина с алкоголем, при этом прием флувоксамина не усиливал алкоголь-опосредованных нарушений когнитивных функций [19, 20].

Венлафаксин. В исследовании S.M. Troy et al. [21] изучались потенциальные фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия венлафаксина и этанола на 6 здоровых добровольцах, которые принимали 50 мг венлафаксина или плацебо каждые 8 часов в течение 5 дней перед приемом этанола в дозе 0,5 г/кг. Было показано, что венлафаксин не изменял Cmax и AUC этанола, также отсутствовало влияние этанола на фармакокинетику венлафаксина. Результаты психометрических тестов не выявили каких-либо клинически значимых фармакодинамических взаимодействий между венлафаксином и этанолом [21].

Противоэпилептические средства

Габапентин. Габапентин характеризуется преимущественно почечным путем элиминации и относительно низким потенциалом межлекарственных взаимодействий [15]. В исследовании A. Bisaga и S.M. Evans [22] 17 здоровым добровольцам без алкогольной зависимости назначали габапентин в дозах 1000 или 2000 мг за 4 часа до приема алкоголя (в дозе 0,75 г/кг в 4 приема каждые 20 минут). На фоне совместного применения габапентина и этанола было выявлено нарушение координации и моторных функций, а также дозозависимое увеличение частоты сердечных сокращений [22].

Фенитоин. Данные о влиянии этанола на фармакодинамику и фармакокинетику фенитоина противоречивы. Р. Sandor et al. [23] изучали фармакокинетику фенитоина на 11 участниках, которые в течение 6 дней принимали 20%-ный алкоголь, разведенный в апельсиновом соке, каждые 2 часа в состоянии бодрствования для поддержания концентрации этанола в крови 50–80 мг/дл, после чего прием алкоголя прекращали. Фенитоин вводили в дозе 300 мг внутривенно плюс 300 мг перорально, а затем по 150 мг 2 раза в день в течение 20 дней. Было выявлено, что хроническое употребление этанола увеличивает клиренс фенитоина, однако у 2 пациентов, наоборот, наблюдалось значительное снижение элиминации фенитоина после отмены этанола, скорее всего обусловленное генетическим полиморфизмом CYPC9 и/или CYP2C19, поскольку метаболизм фенитоина реализуется преимущественно изоферментом CYP2C9 и в меньшей степени – CYP2C19 [15].

R.M. Kater et al. [24] оценивали период полувыведения (Т1/2) фенитоина на фоне хронического потребления этанола. Пациенты получали фенитоин в дозе 100 мг 3 раза в день в течение 3 дней. У этих пациентов через 3 дня приема фенитоина Т1/2 составил 6,3±6,8 против 23,5±11 часов у лиц контрольной группы. Поскольку Т1/2 зависит от клиренса и Vd, снижение Т1/2 может происходить за счет либо увеличения клиренса, либо уменьшения Vd из-за вызванных этанолом изменений в перфузии тканей и связывании ЛС с белками плазмы крови и/или тканями [24]. Для установления точной причины снижения периода полувыведения фенитоина при совместном приеме с этанолом требуется проведение дополнительных исследований.

Эзогабин. Влияние этанола в дозе 1 г/кг на фармакокинетику эзогабина в дозе 200 мг однократно изучалось в двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с участием 17 здоровых мужчин и женщин, употреблявших алкоголь в умеренном количестве [25]. Было выявлено увеличение Cmax и AUC эзогабина на 23 и 36% соответственно.

Карбамазепин. Карбамазепин – противоэпилептический препарат, который является субстратом CYP3A4 (основной путь) и CYP1A2, CYP2C8 (в меньшей степени) [15, 26]. В работе B. Sternebring et al. [27], в которой на 8 здоровых добровольцах изучались потенциальные фармакокинетические взаимодействия этанола (25 г) и карбамазепина (400 мг) однократно, не было выявлено изменений фармакокинетических параметров изучаемых веществ. У 7 хронических потребителей этанола AUC12 после приема дозы карбамазепина 400 мг в первый день была значительно выше (на 20%), чем AUC после приема карбамазепина в течение 9 дней после отмены этанола [27].

Бензодиазепины

В ряде исследований [28–30] была продемонстрирована связь между приемом бензодиазепинов и повышенным риском дорожно-транспортных происшествий, при этом риск повышался еще в большей степени при одновременном приеме бензодиазепинов и этанола [28–30]. Было проведено множество исследований, демонстрирующих, что комбинация этанола и бензодиазепинов изменяет скорость психомоторных реакций при вождении, в первую очередь за счет аддитивного воздействия на скорость реакции и координацию [31–34]. Бензодиазепины короткого действия без активных метаболитов, по-видимому, вызывают эти нарушения в меньшей степени, чем бензодиазепины длительного действия [35]. Далее будут рассмотрены фармакокинетические взаимодействия бензодиазепинов и этанола при их однократном совместном применении и при хроническом приеме алгоколя на фоне лечения бензодиазепинами.

Однократное применение этанола совместно с бензодиазепинами

В целом исследования, в которых испытуемым однократно вводились и этанол, и бензодиазепины, демонстрируют увеличение концентрации в сыворотке крови бензодиазепинов, метаболизируемых изоферментами цитохрома Р-450 (клобазам, хлордиазепоксид, десметилдиазепам и диазепам) [36]. Концентрация бензодиазепинов, метаболизирующихся путем конъюгации с участием уридин-5’-дифосфоглюкуронозилтрансферазы (оксазепам, лоразепам), в меньшей степени подвержены риску увеличения на фоне однократного приема алкоголя [36]. Диазепам метаболизируется до нескольких активных метаболитов, включая десметилдиазепам, темазепам и оксазепам. Десметилдиазепам образуется под действием CYP2C19 (основной путь) и CYP3A4 [37]. В эксперименте (6 здоровых добровольцев-мужчин) однократный прием этанола в дозе 0,7 г/кг массы тела и внутривенное введение диазепама в дозе 10 мг сопровождалось 27%-ным увеличением AUC несвязанного диазепама, в то время как AUC его первичного метаболита N-десметилдиазепама снижалась на 50%, по всей видимости, за счет ингибирования этанолом CYP2C19 [38]. В исследовании S.L. Hayes et al. [39] 7 здоровых добровольцев принимали диазепам перорально в дозе 0,07 мг/кг и одновременно воду (плацебо) или 50%-ный этанол: выявлено двукратное повышение биодоступности и увеличение Cmax бензодиазепина. Однако в двух других плацебо-контролируемых перекрестных исследованиях [40, 41] не было обнаружено влияния этанола на фармакокинетику диазепама. Так, в работе C.W. Erwin et al. [40], в которой 24 здоровым мужчинам вводили этанол в дозе 0,8 г/кг сразу после перорального приема диазепама в дозе 5 мг, не наблюдалось значительного изменения фармакокинетики бензодиазепина. Тем не менее этанол оказывал аддитивный эффект – усиливал седативный эффект диазепама и угнетал психомоторные реакции [40]. В исследовании A.L. van Steveninck et al. [41], в котором 12 здоровых добровольцев однократно принимали диазепам перорально в дозе 10 мг после внутривенной инфузии этанола до достижения целевой концентрация алкоголя в крови 0,5 г/л, или 0,05%, было выявлено, что прием этанола способствовал значительному снижению психомоторных реакций и усилению седативного эффекта без влияния на фармакокинетику диазепама [41]. Таким образом, в исследованиях с большим числом участников было обнаружено только фармакодинамическое взаимодействие этанола и диазепама, а влияние этанола на фармакокинетику диазепама отсутствовало.

Имеются литературные данные о фармакокинетическом взаимодействии хлордиазепоксида и этанола. Так, наблюдалось снижение клиренса несвязанного с белками сыворотки крови хлордиазепоксида на 37% после однократной дозы этанола, введенной за час до введения хлордиазепоксида 5 здоровыхм добровольцам-мужчинам. Этанол также снижает связывание хлордиазепоксида с белками плазмы и увеличивает его Т1/2 [11].

В работе K. Taeuber et al. [42] 8 здоровых субъектов мужского пола получали клобазам (20 мг перорально) с этанолом (в виде комбинации пива и бренди) до достижения Cmax алкоголя 1000 мкг/мл и без этанола [42]. Этанол увеличивал Cmax и AUC клобазама в среднем на 59 и 54% соответственно. Клобазам не влиял на фармакокинетику этанола. Несмотря на увеличение концентраций клобазама, на фоне введения этанола не было выявлено значимых различий в фармакодинамических эффектах препарата между двумя группами испытуемых.

А.М. Hoyumpa et al. [43] наблюдали снижение (в среднем на 18%) клиренса лоразепама у 7 здоровых субъектов мужского пола, получавших этанол в дозе 0,8 г/кг, разведенный в апельсиновом соке, за час до введения лоразепама (2 мг внутривенно), затем еще 4 раза каждые 5 часов. Изменений Т1/2, Vd или связи с белками плазмы крови не наблюдалось. T. Seppala et al. [34] изучали изменения психомоторных реакций при приеме лоразепама (2,5 мг) и буспирона (10 и 20 мг) с этанолом (1 г/кг) и без него. В группе лоразепама, но не буспирона наблюдалось выраженное снижение психомоторных реакций, которое значительно усиливалось на фоне приема этанола. В другом исследовании у лиц, принимавших этанол в дозе 0,6 г/кг одновременно с лоразепамом, наблюдалось более выраженное снижение памяти по сравнению с испытуемыми, которые принимали только лоразепам (в дозе 2 мг) [44].

Хроническое потребление этанола на фоне приема бензодиазепинов

Имеются ограниченные и противоречивые данные о влиянии хронического приема этанола на фармакокинетику хлордиазепоксида и диазепама. B. Whiting et al. [45] изучали фармакокинетику хлордиазепоксида в дозе 25 мг у 7 пациентов мужского пола, поступивших с диагнозом острой алкогольной интоксикации, по сравнению с 5 здоровыми субъектами мужского пола. Клиренс хлордиазепоксида был значительно ниже у пациентов с хронической алкогольной интоксикацией по сравнению с группой контроля (36,4±9,7 против 25,4±15 мл/мин), хотя клиренс не был нормализован по массе тела. Напротив, у пациентов, прекративших прием этанола, наблюдалось снижение AUC хлордиазепоксида (50 мг) с 55,6±5,8 до 21,0±5,1 мкг×ч/мл [46]. E.M. Sellers et al. [47] после отмены этанола лицам, принимавшим его хронически, отметили на 6-й день по сравнению со 2-м днем более низкие концентрации хлордиазепоксида и десметилхлордиазепоксида через 4 часа после приема препарата.

В исследовании R. Sellman et al. [48] у 14 пациентов мужского пола, которые регулярно употребляли этанол, по сравнению с 13 здоровыми добровольцами наблюдались более низкие величины AUC24 диазепама в плазме крови после его внутривенного введения в дозе 10 мг. В другой работе тех же авторов [49] было показано, что после приема диазепама в дозе 10 мг внутрь 12 пациентами (11 мужчин, 1 женщина) – хроническими потребителями этанола, которые в течение 1–7 дней не потребляли алкоголь, наблюдались более низкие Cmax и AUC12, но не T1/2 бензодиазепина.

Снотворные ЛС: триазолам, зопиклон, золпидем

В небольшом исследовании с участием 6 здоровых добровельцев (5 мужчин и 1 женщина), которые принимали 0,25 мг триазолама и этанол за час до и через 7,5 часов после приема триазолама до достижения концентрации этанола в выдыхаемом воздухе 800–950 мг/л [50], введение этанола увеличивало AUC триазолама в среднем на 21%, не влияя на Т1/2, с выраженной вариабельностью значений между субъектами. При применении комбинации триазолама и этанола наблюдалось выраженное угнетение психомоторных функций [50]. В другом исследовании с участием 5 здоровых добровольцев, проведенном теми же исследователями [51], однократный прием этанола (60 мл водки с 60 мл воды) и триазолама в более высокой дозе (0,5 мг), принятой внутрь, не сопровождался влиянием на Cmax, Тmax, Т1/2 триазолама. Аналогичные результаты были получены в исследовании, проведенном на 12 здоровых добровольцах, получавших триазолам (0,25 мг) или зопиклон (7,5 мг) с этанолом (0,8 г/кг) [52]. Авторы наблюдали аддитивное действие этанола на результаты субъективных и объективных функциональных тестов без изменения плазменных концентраций триазолама или зопиклона.

В исследовании C.J. Wilkinson [53] 24 добровольца мужского пола получали либо однократную дозу золпидема (10 или 15 мг) перорально либо одновременно с алкогольным напитком до достижения концентрации алкоголя в крови 0,08%, либо только золпидем. При совместном приеме было выявлено выраженное усиление седативного эффекта золпидема. В исследовании, проведенном с участием 18 здоровых мужчин, также наблюдался аддитивный седативный эффект залеплона (10 мг) и этанола (0,75 г/кг) без их фармакокинетического взаимодействия [54]. Следовательно, существуют противоречивые данные о возможном фармакокинетическом взаимодействии перечисленных снотворных ЛС и этанола, однако имеются сведения о наличии их фармакодинамического взаимодействия.

Алмотриптан

Алмотриптан – агонист серотониновых 5-HT1B/1D рецепторов, применяемый для лечения мигрени. В исследовании Х. Cabarrocas et al. [55] на 16 здоровых добровольцах-мужчинах было выявлено изменение Tmax, но не Cmax и AUC алмотриптана в дозе 12,5 мг на фоне одновременного приема алкоголя (0,8 г/кг). Таким образом, этанол может изменять скорость, но не степень всасывания алмотриптана при его приеме внутрь.

Анальгетики

Парацетамол

Парацетамол метаболизируется путем глюкуронизации и сульфирования с незначительным метаболизмом за счет CYP2E1 и CYP3A4 [15]. Хроническое употребление этанола увеличивает риск гепатотоксичности парацетамола. Патофизиологический механизм данной нежелательной реакции в первую очередь включает индукцию этанолом экспрессии CYP2E1, что увеличивает образование токсичного метаболита парацетамола – N-ацетил-р-бензохинонимина [56–57]. По данным K.E. Thummel et al. [58], прием однократной дозы парацетамола 500 мг через 8 часов после достижения концентрации алкоголя в крови 100 мг/дл путем непрерывной инфузии этанола (эквивалентно употреблению одной бутылки вина объемом 750 мл) ассоциировано с увеличением образования N-ацетил-р-бензохинонимина в среднем на 22% [58].

Опиоиды

Морфин. По данным F. Johnson et al. [59], изучавшим влияние приема 40%-ного раствора этанола на фармакокинетику сульфата морфина с пролонгированным высвобождением (100 мг) и раствора морфина с немедленным высвобождением (20 мг) по сравнению с водой у 32 здоровых мужчин, однократная доза этанола не оказывала влияния на фармакокинетику обеих лекарственных форм морфина. В другой работе [60] также не было выявлено изменений фармакокинетики морфина или его метаболитов на фоне приема 20% этанола в дозе 0,7 г/кг. Серьезных нежелательных реакций, включая клинически значимое снижение показателей жизненно важных функций или насыщения крови кислородом, также не наблюдалось.

Оксикодон. Оксикодон метаболизируется главным образом CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6 [61]. В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании, разработанном для оценки способности этанола увеличивать эффекты злоупотребления оксикодоном, 14 мужчин и женщин получали плацебо, оксикодон (10 мг), 2 дозы этанола (0,3 и 0,6 г/кг) или комбинацию [62]. Оксикодон значительно снижал концентрацию алкоголя в выдыхаемом воздухе через 15 и 30 минут после приема более низкой дозы этанола и через 15, 20 и 60 минут после приема его более высокой дозы этанола. В аналогичных исследованиях не было выявлено влияния других опиоидов, пропоксифена, [63], морфина [64] гидроморфона [64] на концентрацию алкоголя в выдыхаемом воздухе.

Заключение

Таким образом, одновременное применение алкоголя и ЛС потенциально может быть ассоциировано с повышенными рисками развития нежелательных реакций. При назначении фармакотерапии необходимо обязательно учитывать потенциальные фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия алкоголя и ЛС, но все же намного лучше избегать одновременного применения алкоголя и ЛС.

 

Вклад авторов. Д.А. Сычев, О.Д. Остроумова – написание текста статьи, критический пересмотр содержания статьи, утверждение окончательного варианта статьи для публикации. А.П. Переверзев – сбор, анализ и систематизация данных научной литературы, написание текста статьи, оформление статьи, ответственность за все аспекты работы, связанные с достоверностью данных.


Литература


1. Onder G., Landi F., Della Vedova C., et al.; GIFA Study. Moderate alcohol consumption and adverse drug reactions among older adults. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2002;11(5):385–92. Doi: 10.1002/pds.721.


2. Fink A., Hays R.D., Moore A.A., Beck J.C. Alcohol-related problems in older persons. Determinants, consequences, and screening. Arch Intern Med. 1996;156(11):1150–56.


3. Thakker K.D. An overview of health risks and benefits of alcohol consumption. Alcohol Clin Exp Res. 1998;22(7 Suppl):285S–298S. Doi: 10.1097/00000374-199807001-00003.


4. Adams W.L., Yuan Z., Barboriak J.J., Rimm A.A. Alcohol-related hospitalizations of elderly people. Prevalence and geographic variation in the United States. JAMA. 1993;270(10):1222–25. Erratum in: JAMA 1993;270(17):2055.


5. WHO. Alcohol consumption: levels and patterns: World Health Organization; 2016. URL: https://www.who.int/substance_abuse/publications/global_alcohol_report/profiles/fra.pdf?ua=1. Accessed 13 Mar 2021.


6. Alcool & Santé


7. Richard J.B., Andler R., Cogordan C., Spilka S., Nguyen-Thanh V., et le Groupe Baromètre de Santé publique France 2017. La consommation d’alcool chez les adultes en France en 2017. Bull Epidémiol Hebd. 2019;(5–6):89–97. URL: http://invs.santepublique france.fr/beh/2019/5-6/2019_5-6_1.html


8. Aiello A., D’Ausilio A., Latorre E., Toumi M. Alcoholism In Italy: An Introductive Analysis of Consumption And Hospitalisation Trends. Value in Health. 2016;19:A629–A630. Doi 10.1016/j.jval.2016.09.1629.


9. National Health Service (NHS), Statistics on Alcohol, England 2020. URL: https://digital.nhs.uk/data-and-information/publications/statistical/statistics-on-alcohol/2020/part-1


10. Alcohol-related drug interactions Pharmacist’s Letter/Prescriber’s Letter 2008241240106. URL: http://hamsnetwork.org/meds/interactions.pdf (Accessed 29 November 2012).


11. Chan L.N., Anderson G.D. Pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interactions with ethanol (alcohol). Clin Pharmacokinet. 2014;53(12):1115–36. Doi: 10.1007/s40262-014-0190-x.


12. Scott D.B., Fagan D., Tiplady B. Effects of amitriptyline and zimelidine in combination with ethanol. Psychopharmacology (Berl). 1982;76(3):209–11. Doi: 10.1007/BF00432546.


13. Warrington S.J., Ankier S.I., Turner P. An evaluation of possible interactions between ethanol and trazodone or amitriptyline. Br J Clin Pharmacol. 1984;18(4):549–57. Doi: 10.1111/j.1365-2125.1984.tb02503.x.


14. Dorian P., Sellers E.M., Reed K.L., et al. Amitriptyline and ethanol: pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction. Eur J Clin Pharmacol. 1983;25(3):325–31. Doi: 10.1007/BF01037943.


15. Государственный реестр лекарственных средств.


16. Miura M., Ohkubo T. Identification of human cytochrome P450 enzymes involved in the major metabolic pathway of fluvoxamine. Xenobiotica. 2007;37(2):169–79. Doi: 10.1080/00498250600718464.


17. Jeppesen U., Gram L.F., Vistisen K., et al. Dose-dependent inhibition of CYP1A2, CYP2C19 and CYP2D6 by citalopram, fluoxetine, fluvoxamine and paroxetine. Eur J Clin Pharmacol. 1996;51(1):73–8. Doi: 10.1007/s002280050163.


18. Spigset O., Carleborg L., Hedenmalm K., et al. Effect of cigarette smoking on fluvoxamine pharmacokinetics in humans. Clin Pharmacol Ther. 1995;58(4):399–403. Doi: 10.1016/0009-9236(95)90052-7.


19. van Harten J., Stevens L.A., Raghoebar M., et al. Fluvoxamine does not interact with alcohol or potentiate alcohol-related impairment of cognitive function. Clin Pharmacol Ther. 1992;52(4):427–35. Doi: 10.1038/clpt.1992.166.


20. Linnoila M., Stapleton J.M.., George DT., et al. Effects of fluvoxamine, alone and in combination with ethanol, on psycho- motor and cognitive performance and on autonomic nervous system reactivity in healthy volunteers. J Clin Psychopharmacol. 1993;13(3):175–80.


21. Troy S.M., Turner M.B., Unruh M., et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of the potential drug interaction between venlafaxine and ethanol. J Clin Pharmacol. 1997;37(11):1073–81. Doi: 10.1002/j.1552-4604.1997.tb04290.x.


22. Bisaga A., Evans S.M. The acute effects of gabapentin in com- bination with alcohol in heavy drinkers. Drug Alcohol Depend. 2006;83(1):25–32. Doi: 10.1016/j.drugalcdep.2005.10.008.


23. Sandor P., Sellers E.M., Dumbrell M., et al. Effect of short- and long-term alcohol use on phenytoin kinetics in chronic alcoholics. Clin Pharmacol Ther. 1981;30(3):390–97. Doi: 10.1038/clpt.1981.178.


24. Kater R.M., Roggin G., Tobon F., et al. Increased rate of clearance of drugs from the circulation of alcoholics. Am J Med Sci. 1969;258(1):35–9. Doi: 10.1097/00000441-196907000-00005.


25. Crean C.S., Tompson D.J. The effects of ethanol on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and tolerability of ezogabine (retigabine). Clin Ther. 2013;35(1):87–93. Doi: 10.1016/j.clinthera.2012.12.003.


26. Kerr B.M., Thummel K.E., Wurden C.J., et al. Human liver carbamazepine: role of CYP3A4 and CYP2A8 in 10,11 epoxide formation. Biochem Pharmacol. 1994;47:1969–79. Doi: 10.1016/0006-2952(94)90071-x.


27. Sternebring B., Liden A., Andersson K., et al. Carbamazepine kinetics and adverse effects during and after ethanol exposure in alcoholics and in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(4):393–7. doi: 10.1007/BF02220615.


28. Maxwell H.G., Dubois S., Weaver B., et al. The additive effects of alcohol and benzodiazepines on driving. Can J Public Health. 2010;101(5):353–57. Doi: 10.1007/BF03404852.


29. Thomas R.E. Benzodiazepine use and motor vehicle accidents. Systematic review of reported association. Can Fam Physician. 1998;44:799–808.


30. Orriols L., Philip P., Moore N., et al. Benzodiazepine-like hypnotics and the associated risk of road traffic accidents. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(4):595–601. Doi: 10.1038/clpt.2011.3.


31. Linnoila M. Effects of diazepam, chlordiazepoxide, thioridazine, haloperidole, flupenthixole and alcohol on psychomotor skills related to driving. Ann Med Exp Biol Fenn. 1973;51(3):125–32.


32. Eves F.F., Lader M.H. The effects of alcohol on psychological functions in normal volunteers after 8 days’ treatment with pipequaline (PK 8165), diazepam or placebo. Eur J Clin Pharmacol. 1989;36(1):47–52. Doi: 10.1007/BF00561022.


33. Willumeit H.P., Ott H., Neubert W., et al. Alcohol interaction of lormetazepam, mepindolol sulphate and diazepam measured by performance on the driving simulator. Pharmacopsychiatry. 1984;17(2):36–43. Doi: 10.1055/s-2007-1017405.


34. Seppala T., Aranko K., Mattila M.J., et al. Effects of alcohol on buspirone and lorazepam actions. Clin Pharmacol Ther. 1982;32(2):201–7. Doi: 10.1038/clpt.1982.148.


35. Willumeit H.P., Ott H., Neubert W. Simulated car driving as a useful technique for the determination of residual effects and alcohol interaction after short- and long-acting benzodiazepines. Psychopharmacology. 1984;1(Suppl):182–92.


36. Sellers E.M., Busto U. Benzodiazepines and ethanol: assessment of the effects and consequences of psychotropic drug interactions. J Clin Psychopharmacol. 1982;2(4):249–62


37. Andersson T., Miners J.O., Veronese M.E., et al. Diazepam metabolism by human liver microsomes is mediated by both S- mephenytoin hydroxylase and CYP3A isoforms. Br J Clin Pharmacol. 1994;38:131–37. Doi: 10.1111/j.1365-2125.1994.tb04336.x.


38. Sellers E.M., Naranjo C.A., Giles H.G., et al. Intravenous diazepam and oral ethanol interaction. Clin Pharmacol Ther. 1980;28(5):638–45. Doi: 10.1038/clpt.1980.215.


39. Hayes S.L., Pablo G., Radomski T., et al. Ethanol and oral diazepam absorption. N Engl J Med. 1977;296(4):186–89. Doi: 10.1056/NEJM197701272960402.


40. Erwin C.W., Linnoila M., Hartwell J., et al. Effects of buspirone and diazepam, alone and in combination with alcohol, on skilled performance and evoked potentials. J Clin Psychopharmacol. 1986;6(4):199–209.


41. van Steveninck A.L., Gieschke R., Schoemaker R.C., et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of bretazenil and diazepam with alcohol. Br J Clin Pharmacol. 1996;41(6):565–73. Doi: 10.1046/j.1365-2125.1996.38514.x.


42. Taeuber K., Badian M., Brettel H.F., et al. Kinetic and dynamic interaction of clobazam and alcohol. Br J Clin Pharmacol. 1979;7(Suppl 1):91S–7S.


43. Hoyumpa A.M., Patwardhan R., Maples M., et al. Effect of short- term ethanol administration on lorazepam clearance. Hepatology. 1981;1(1):47–53. Doi: 10.1002/hep.1840010108


44. Soo-ampon S., Wongwitdecha N., Plasen S., et al. Effects of word frequency on recall memory following lorazepam, alcohol, and lorazepam alcohol interaction in healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 2004;176(3–4):420–5. doi: 10.1007/s00213-004-1888-5.


45. Whiting B., Lawrence J.R., Skellern G.G., et al. Effect of acute alcohol intoxication on the metabolism and plasma kinetics of chlordiazepoxide. Br J Clin Pharmacol. 1979;7(1):95–100. Doi: 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00903.x.


46. Perry P.J., Wilding D.C., Fowler R.C., et al. Absorption of oral intramuscular chlordiazepoxide by alcoholics. Clin Pharmacol Ther. 1978;23(5):535–41. Doi: 10.1002/cpt1978235535.


47. Sellers E.M., Greenblatt D.J., Zilm D.H., et al. Decline in chlordiazepoxide plasma levels during fixed-dose therapy of alcohol withdrawal. Br J Clin Pharmacol. 1978;6(4):370–72. Doi: 10.1111/j.1365-2125.1978.tb00867.x.


48. Sellman R., Kanto J., Raijola E., et al. Human and animal study on elimination from plasma and metabolism of diazepam after chronic alcohol intake. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh). 1975;36(1):33–8. Doi: 10.1111/j.1600-0773.1975.tb00769.x


49. Sellman R., Pekkarinen A., Kangas L., et al. Reduced concentrations of plasma diazepam in chronic alcoholic patients following an oral administration of diazepam. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh). 1975;36(1):25–32. Doi: 10.1111/j.1600-0773.1975.tb00768.x.


50. Dorian P., Sellers E.M., Kaplan H.L., et al. Triazolam and ethanol interaction: kinetic and dynamic consequences. Clin Pharmacol Ther. 1985;37(5):558–62. Doi: 10.1038/clpt.1985.88.


51. Ochs H.R., Greenblatt D.J., Arendt R.M., et al. Pharmacokinetic noninteraction of triazolam and ethanol. J Clin Psychopharmacol. 1984;4(2):106–7. doi: 10.1097/00004714-198404020-00010.


52. Kuitunen T., Mattila M.J., Seppala T. Actions and interactions of hypnotics on human performance: single doses of zopiclone, triazolam and alcohol. Int Clin Psychopharmacol. 1990;5(Suppl 2):115–30.


53. Wilkinson C.J. The acute effects of zolpidem, administered alone and with alcohol, on cognitive and psychomotor function. J Clin Psychiatry. 1995;56(7):309–18.


54. Roehrs T., Rosenthal L., Koshorek G., et al. Effects of zaleplon or triazolam with or without ethanol on human performance. Sleep Med. 2001;2(4):323–32. Doi: 10.1016/s1389-9457(00)00067-8.


55. Cabarrocas X., Salva M., Pavesi M., et al. Ethanol does not significantly affect the bioavailability of almotriptan: an open, randomized, crossover, single-dose, phase I clinical trial in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2006;44(9):443–48. Doi: 10.5414/cpp44443.


56. Manyike P.T., Kharasch E.D., Kalhorn T.F., et al. Contribution of CYP2E1 and CYP3A to acetaminophen reactive metabolite formation. Clin Pharmacol Ther. 2000;67(3):275–82. Doi: 10.1067/mcp.2000.104736.


57. Knockaert L., Descatoire V., Vadrot N., et al. Mitochondrial CYP2E1 is sufficient to mediate oxidative stress and cytotoxicity induced by ethanol and acetaminophen. Toxicol In Vitro. 2011;25(2):475–84. Doi: 10.1016/j.tiv.2010.11.019.


58. Thummel K.E., Slattery J.T., Ro H., et al. Ethanol and production of the hepatotoxic metabolite of acetaminophen in healthy adults. Clin Pharmacol Ther. 2000;67(6):591–99. Doi: 10.1067/mcp.2000.106574.


59. Johnson F., Wagner G., Sun S., et al. Effect of concomitant ingestion of alcohol on the in vivo pharmacokinetics of KADIAN (morphine sulfate extended-release) capsules. J Pain. 2008;9(4):330–36. Doi: 10.1016/j.jpain.2007.11.009.


60. Sokolowska M., Sun S., Johnson F., et al. The effect of morphine in combination with ethanol on safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetic measures in healthy volunteers


61. Soderberg Lofdal K.C., Andersson M.L., Gustafsson L.L. Cytochrome P450-mediated changes in oxycodone pharmacokinetics/pharmacodynamics and their clinical implications. Drugs. 2013;73(6):533–43. Doi: 10.1007/s40265-013-0036-0.


62. Zacny J.P., Gutierrez S. Subjective, psychomotor, and physiological effects of oxycodone alone and in combination with ethanol in healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 2011;218(3):471–81. Doi: 10.1007/s00213-011-2349-6.


63. Girre C., Hirschhorn M., Bertaux L., et al. Enhancement of propoxyphene bioavailability by ethanol. Relation to psychomotor and cognitive function in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(2):147–52. Doi: 10.1007/BF00265908.


64. Rush C.R. Pretreatment with hydromorphone, a mu-opioid agonist, does not alter the acute behavioral and physiological effects of ethanol in humans. Alcohol Clin Exp Res. 2001;25(1):9–17. Doi: 10.1002/jeab.137.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Ольга Дмитриевна Остроумова, д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, заведующая кафедрой терапии и полиморбидной патологии? Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; ostroumova.olga@mail.ru


ORCID / eLibrary SPIN:
А.П. Переверзев, https://orcid.org/0000-0001-7168-3636; eLibrary SPIN: 4842-3770
О.Д. Остроумова, https://orcid.org/0000-0002-0795-8225; eLibrary SPIN: 3910-6585
Д.А. Сычев, https://orcid.org/0000-0002-4496-3680; eLibrary SPIN: 4525-7556


Похожие статьи


Бионика Медиа