Пути улучшения эндокринотерапии постменопаузальных женщин с ER+/HER2- раком молочной железы


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.11.66-69

М.А. Джелялова, В.Ф. Семиглазов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
Активация циклин-зависимых киназ 4/6 (CDK 4/6) является одним из важных факторов резистентности к проводимой эндокринотерапии рака молочной железы (РМЖ). Разработки и применение ингибиторов CDK 4/6, включая палбоциклиб, рибоциклиб, абемациклиб, позволяют улучшать эффективность эндокринотерапии пациентов с ER+/HER2- РМЖ. Рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом продемонстрировал значительные преимущества в отношении выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости (ОВ) пациентов с гормон-рецептор позитивным (HR+) и отрицательным по рецептору-2 эпидермального фактора роста человека (HER2-) распространенным РМЖ. В исследовании MONALEESA-3 представлены новые данные о наблюдении за выживаемостью пациентов клинического испытания III фазы ингибиторов CDK 4/6 у пациентов с распространенным РМЖ (медиана – 56,3 месяца). В этом исследовании получены данные, подтверждающие нарастание ОВ при более продолжительном наблюдении. Медиана ОВ была на 12 месяцев больше у пациентов с HR+/HER2-распространенным РМЖ, получавших рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом по сравнению с монотерапией фулвестрантом. Также для улучшения результатов лечения предпринимаются попытки для определения возможных режимов применения эндокринотерапии. Так, в исследовании SOLE после среднего периода наблюдения в 84 месяца 7-летняя выживаемость без признаков заболевания составила 81,4% в группе прерывистой терапии и 81,5% в группе непрерывной терапии. Продленная адъювантная эндокринотерапия при прерывистом введении летрозола не улучшала безрецидивной выживаемости по сравнению с постоянным применением, несмотря на восстановление уровней циркулирующих эстрогенов.

Литература


1. Семиглазов В.Ф. Криворотько П.В., Семиглазо-ва Т.Ю. и др. Практические рекомендации по лечению рака молочной железы. М., 2017. 168 с.


2. Семиглазов В.В., Криворотько П.В., Семигла-зов В.Ф. и др. Международные рекомендации по лечению раннего рака молочной железы. М., 2020. С. 220–32.


3. Slamon D.J., Neven P., Chia S., et al. Ribociclib plus fulvestrant for postmenopausal women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer in the phase III randomized MONALEESA-3 trial: updated overall survival. Ann Oncol. 2021;32(8):1015–24. Doi: 10.1016/j.annonc.2021.05.353.


4. Hamilton E., Infante J.R. Targeting CDK4/6 in patients with cancer. Cancer Treat Rev. 2016;45:129–38. Doi: 10.1016/j.ctrv.2016.03.002.


5. Fry D.W., Harvey P.J., Keller P.R., et al. Specific inhibition of cyclindependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2004;3(11):1427–38.


6. Finn R.S., Dering J., Conklin D., et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R77.


7. Slamon D.J., Neven P., Chia S., et al. Phase III randomized study of ribociclib and fulvestrant in hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018;36(24):2465–72. Doi: 10.1200/JCO.2018.78.9909.


8. Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A., et al. Ribociclib as first-line therapy for HR-positive, advanced breast cancer. N Engl J Med. 2016;375(18):1738–48. Doi: 10.1056/NEJMoa1609709.


9. Slamon D.J., Neven P., Chia S., et al. Overall survival with ribociclib plus fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514–24.


10. Im S.A., Lu Y.S., Bardia A., et al. Overall survival with ribociclib plus endocrine therapy in breast cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):307–16. Doi: 10.1056/NEJMoa1903765.


11. Sledge G.W., Toi M., Neven P., et al. The effect of abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hormone receptor-positive, ERBB2- negative breast cancer that progressed on endocrine therapy MONARCH 2: a randomized clinical trial. JAMA. Oncol. 2019;6(1):116–24. Doi: 10.1001/jamaoncol.2019.4782.


12. Goetz M.P., Toi M., Campone M., et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638–46. Doi: 10.1200/JCO.2017.75.6155.


13. Turner N.C., Slamon D.J., Ro J., et al. Overall survival with palbociclib and fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2018;379(20):1926–36. Doi: 10.1056/NEJMoa1810527.


14. Tripathy D., Im S.-A., Colleoni M., et al. Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-7 trial of pre-or perimenopausal patients with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET)+ribociclib. SABCS. 2020. Poster PD2-04.


15. Jerusalem G., Farah S., Courtois A., et al. Continuous versus intermittent extended adjuvant letrozole for breast cancer: final results of randomized phase III SOLE (Study of Letrozole Extension) and SOLE Estrogen Substudy. Ann Oncol. 2021;32(10):1256–66. Doi: 10.1016/j.annonc.2021.07.017.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Марьям Анваровна Джелялова, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург; gub.mariam@gmail.com


ORCID:
М.А. Джелялова, https://orcid.org/0000-0003-0077-9619
В.Ф. Семиглазов, https://orcid.org/0000-0003-0077-9619


Похожие статьи


Бионика Медиа