Современная иммунотерапия рака почки


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.7.73-78

С.А. Проценко (1), А.И. Семенова (1), А.П. Оганесян (1), Е.М. Анохина (1), А.В. Новик (1, 2)

1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; 2) Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
Внедрение в настоящее время в клиническую практику ингибиторов контрольных точек иммунного ответа в качестве лекарственной терапии пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) значительно улучшило результаты лечения, прежде всего общую выживаемость, кроме того, определило новые задачи для продолжения исследований в этой области. В последнее время проводится ряд клинических испытаний по изучению комбинаций иммуноонкологических препаратов как между собой, так и в сочетании с таргетной терапией, что, вероятно, в будущем послужит основанием для создания иных стандартов лечения. Данный обзор демонстрирует результаты рандомизированных исследований III фазы, позволивших определить современные стандарты в лечении мПКР. Представлен также собственный опыт применения первого зарегистрированного для диссеминированного рака почки иммуноонкологического препарата ниволумаб. Данный PD-1-ингибитор использовался в рамках программы расширенного доступа СА209254 в качестве второй линии лекарственной терапии пациентов с мПКР, имевших прогрессирование заболевания после таргетной терапии антиангиогенными препаратами.
Ключевые слова: метастатический почечно-клеточный рак, ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, ниволумаб, ипилимумаб, иммуноопосредованные побочные эффекты

Литература


1. Ljungberg B., Bensalah K., Canfield S., et al. EAU guidelines on renal cell carcinoma: 2014 update. Eur Urol. 2015;67(5):913–24. Doi: 10.1016/j.eururo.2015.01.005. PMID: 25616710.

2. Moch H. WHO classification 2016 and first S 3 guidelines on renal cell cancer: What is important for the practice? Pathol. 2016;37(2):127–33.

3. Zhang L., Yao L., Li X., Jewett M.A., He Z., Zhou L.Natural history of renal cell carcinoma: an immunohistochemical analysis of growth rate in patients with delayed treatment. J Formos Med Assoc. 2016;115:463–69.

4. Crespigio J., Berbel L.C.L., Dias M.A., Berbel R.F., Pereira S.S., Pignatelli D., Mazzuco T.L. Von Hippel-Lindau disease: a single gene, several hereditary tumors. J Endocrinol Invest. 2018;41:21–31.

5. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015;136(5):E359–86. Doi: 10.1002/ ijc.29210. PMID: 25220842.

6. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2017. 250 с.

7. Escudier B., et al. Bevacizumab plus interferon alfa-2a for treatment of metastatic renal cell carcinoma: a randomised, double-blind phase III trial. Lancet. 2015;370:2103–11.

8. Motzer R.J., et al. Nivolumab for metastatic renal cell carcinoma (mRCC): results of a randomized, dose-ranging phase II trial. J Clin Oncol. 2015;33:1430–37.

9. Motzer R.J., et al. Nivolumab versus everolimus in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2015;373:1803–13.[

10. Atkins M.B., et al. IMmotion150: A phase II trial in untreated metastatic renal cell carcinoma (mRCC) patients (pts) of atezolizumab (atezo) and bevacizumab (bev) vs and following atezo or sunitinib (sun). J Clin Oncol. 2017;35(Suppl., Abstr. 4505).

11. Choueiri T.K., et al. First-line avelumab + axitinib therapy in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC): Results from a phase Ib trial. J Clin Oncol. 2017;35(Suppl. Abstr. 4504).

12. Chowdhury S., et al. A phase I/II study to assess the safety and efficacy of pazopanib (PAZ) and pembrolizumab (PEM) in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC). J Clin Oncol. 2017;35(Suppl., Abstr.4506).

13. Escudier B., Tannir N.M., McDermott D., et al. CheckMate 214: efficacy and safety of nivolumab. ipilimumab (N.I) v sunitinib (S) for treatment-naive advanced or metastatic renal cell carcinoma (mRCC), including IMDC risk and PD-L1 expression subgroups. Ann Oncol. 2017;28(Suppl. 5).

14. Schmidinger M. Clinical decision-making for immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma. Curr Opin Urol. 2018;28(1):29–34. Doi: 10.1097/ MOU.0000000000000456. PMID: 29045250.

15. Barata P.C., Rini B. Treatment of renal cell carcinoma: current status and future directions. CA Cancer J Clin. 2017;67(6):507–24. Doi: 10.3322/caac.21411.

16. Ross K., Jones R.J. Immune checkpoint inhibitors in renal cell carcinoma. Clin Sci. (Lond) 2017;131(21):2627–42. Doi: 10.1042/CS20160894. PMID: 29079639.

17. Beckermann K.E., Johnson D.B., Sosman J.A. PD-1/PD-L1 blockade in renal cell cancer. Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(1):77–84. Doi: 10.1080/1744666X.2016.1214575.

18. Poprach A., Lakomy R., Büchler T. Immunotherapy of renal cell carcinoma. Сlin Onkol. 2017;30(Suppl. 3):55–61. Doi: 10.14735/amko20173S55. PMID: 29239194.

19. Adapted from poster presented by E.R. Plimack et al. 15th International Kidney Cancer Symposium. November 4–5, 2016. Miami, FL, USA.

20. Motzer R.J., Escudier B., McDermott D.F., et al. Nivolumab versus everolimus in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2015;373(19):1803–13. Doi: 10.1056/NEJMoa1510665. PMID: 26406148.

21. Powles T., Staehler M., Ljungberg B., et al. Updated EAU guidelines for clear cell renal cancer patients who fail VEGF targeted therapy. Eur Urol. 2016;69(1):4–6. Doi: 10.1016/j.eururo.2015.10.017. PMID: 26508312.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: А.И. Семенова, к.м.н., врач-онколог отделения химиотерапии и инновационных технологий, старший науч. сотр. научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; e-mail: mirannia@yandex.ru
Адрес: 197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


Бионика Медиа