Место глифлозинов в управлении сахарным диабетом 2 типа


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.4.105-110

Л.А. Шаронова, А.Ф. Вербовой

Самарский государственный медицинский университет, кафедра эндокринологии, Самара, Россия
Целью лечения сахарного диабета 2 типа остается достижение оптимального длительного контроля гликемии без увеличения риска гипоглкемических состояний. Согласно новым рекомендациям, препарат для лечения пациента с сахарным диабетом и сердечно-сосудистой патологией в первую очередь должен обладать кардиоваскулярной безопасностью. К такой группе сахароснижающих препаратов относятся ингибиторы SGLT2. В статье обсуждаются гликемические и негликемические эффекты ингибиторов SGLT2, приводятся данные клинических исследований по оценке безопасности и эффективности терапии разными представителями этого класса препаратов.
Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, кардиобезопасность, иигибиторы SGLT2, дапаглифлозин, эмпаглифлозин, канаглифлозин

Литература


1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 8-й вып. Сахарный диабет. 2017;20(1S):1–112. Doi: https://doi.org/10.14341/DM20171S8.

2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016;19(2):104–12. Doi: https://doi.org/10.14341/DM2004116-17.

3. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. Сердечно-сосудистые факторы риска у пожилых больных СД 2 типа и методы их коррекции. Русский медицинский журнал. 2008;4:480.

4. Davies M.J., D’Alessio D.A., Fradkin J., et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD)

5. Калашникова М.Ф., Сунцов Ю.И., Белоусов Д.Ю., Кантемирова М.А. Анализ эпидемиологических показателей сахарного диабета 2 типа среди взрослого населения города Москвы. Сахарный диабет. 2014;3:5–16. Doi: https://doi.org/10.14341/DM201435-16.

6. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца (клинические рекомендации). Кардиологический вестник. 2015;XI(3):3–33.

7. Петелина Т.И., Мусихина Н.А., Гапон Л.И. и др. Сравнительная характеристика параметров липидного спектра и маркеров сосудистого воспаления в группах пациентов со стабильной стенокардией при наличии и отсутствии сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет. 2017;20(3):194–200. Doi: https://doi.org/10.14341/7959.

8. FDA Guidance for Industry. Diabetes mellitus – evaluating cardiovascular risk in new antidiabetic therapies to treat type 2 diabetes. Available from: www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatorylnformation/Guidances/ucm071627.pdf.

9. European Medicines Agency. Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment or prevention of diabetes mellitus. Available at http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500129256.pdf.Accessed 12 Jan 2016.

10. Мкртумян А.М. Метформин – общепризнанный препарат первого выбора у больных сахарным диабетом 2-го типа. Медицинский совет. 2018;4:20–7. Doi: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-4-20-27.

11. Selvin E., Bolen S., Yah H.C., et al. Cardiovascular outcomes in trialsof oral diabetes medications: a systematic review. Arch. Intern Med. 2008;168:2070–80.

12. Ponikowski P., Voors A.A., Anker S.D., et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2016;18:891–975.

13. Glucose Lowering in Non-diabetic hyperglycaemia Trial. https://www.dtu.ox.ac.uk/GLINT/.

14. Mohan M., McSwiggan S., Baig F., et al. Metformin and its effects on myocardial dimension and left ventricular hypertrophy in normotensive patients with coronary heart disease (the MET-REMODEL study): rationale and design of the METREMODEL study. Cardiovasc Ther. 2015;33:1e8.

15. Халимов Ю.Ш., Агафонов П.В., Кузьмич В.Г. The role and place of dapagliflozin in the management of type 2 diabetes mellitus: from theory to practice. Медицинский совет. 2017;3:22–30. Doi: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-3-22-30.

16. Kovacs C.S., Seshiah V., Swallow R., et al. Empagliflozin improves glycaemic and weight control as add-on therapy to pioglitazone or pioglitazone plus metformin in patients with type 2 diabetes: a 24-week, randomized, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2014;16(2):147–58.

17. Andrianesis V., Glykofridi S., Doupis J. The renal effects of SGLT2 inhibitors and a mini-review of the literature. Ther Adv Endocrinol Metab. 2016;7(5–6):212–28.

18. Кривошеева А.А. Влияние ингибитора натрий-глюкозных котранспортеров 2-го типа на эффективность управления сахарным диабетом типа 2. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017;19(2):120–21.

19. Maranghi M., Carnovale A., Durante C., et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and clinical efficacy of dapagliflozin for the treatment of type 2 diabetes. Expert Opin Drug MetabToxicol. 2015;11(1):125–37.

20. Stenlöf K., Cefalu W.T., Kim K.A., et al. Long-term efficacy and safety of canagliflozin monotherapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with diet and exercise: findings from the 52-week CANTATA-M study. Curr Med Res Opin. 2014;30(2):163–75.

21. Ших Е.В., Володин А.А., Максимов М.Л., Тарасов В.В.Сравнительный клинико-фармакологический анализ эффективности и безопасности ингибиторов котранспортеров SGLT. Молекулярная медицина. 2018;16(2):15–25. Doi: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-02-02.

22. Li F.F., Gao G., Li Q. Influence of dapagliflozin on glycemic variations in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Res 2016;2016:5347262.

23. Шестакова М.В., Сухарева О.Ю. Глифлозины: особенности сахароснижающего действия и негликемические эффекты нового класса препаратов. Клиническая фармакология и терапия. 2016;25(2):65–71.

24. Sattar N., Petrie M. C., Zinman B., Januzzi J.L. Jr. Novel Diabetes Drugs and the Cardiovascular Specialist. J Am Coll Cardiol. 2017;69(21):2646–56.

25. Neeland I.J., McGuire D. K., Chilton R., et al. Empagliflozin reduces body weight and indices of adipose distribution in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Vasc Dis Res 2016;13:119–26.

26. Bolinder J., Ljunggren Ö., Kullberg J., et al. Effects of Dapagliflozin on Body Weight, Total Fat Mass, and Regional Adipose Tissue Distribution in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus with Inadequate Glycemic Control on Metformin. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2012;97(3):1020-1031.

27. Rosenstock J., Jelaska A., Frappin G., et al. Improved Glucose Control With Weight Loss, Lower Insulin Doses, and No Increased Hypoglycemia With Empagliflozin Added to Titrated Multiple Daily Injections of Insulin in Obese Inadequately Controlled Type 2 Diabetes. Diabetes Care.2014;37(7):1815–23.

28. Rosenstock J., Jelaska A., Zeller C., et al. Impact of empagliflozin added on to basal insulin in type 2 diabetes inadequately controlled on basal insulin: a 78-week randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabet Obes Metab. 2015;17(10):936–48.

29. Исаева С.Е., Доскина Е.В. Клинический случай: уменьшение потребности в сахароснижающей терапии на фоне применения ингибиторов SGLT-2 при сахарном диабете типа 2. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2016;2(15):93–4.

30. Каськова А.В. Устранение глюкозо- и липотоксичности в дебюте сахарного диабета типа 2 при использовании современной терапии ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2018;3(24):125–26.

31. Волкова А.Р., Остроухова Е.Н., Дыгун О.Д. и др. Глюкозотоксичность и инсулинорезистентность у больных сахарным диабетом 2 типа: пути преодоления. Терапия. 2017;5:16–21.

32. Merovci A., Mari A., Solis C., et al. Dapagliflozin Lowers Plasma Glucose Concentration and Improves β-Cell Function. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(5):1927–32.

33. Merovci A., Solis-Herrera C., Daniele G., et al. Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity but enhances endogenous glucose production. J Clin Investigat. 2014;124(2):509–14.

34. Scheen A.J., Paquot N. Metabolic effects of SGLT-2 inhibitors beyond increased glucosuria: a review of the clinical evidence. Diabetes Metab. 2014;40:S4–11.

35. Остроумова О.Д., Голобородова И.В., Фомина В.М.Сердечно-сосудистые риски у больных сахарным диабетом 2 типа. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2018;17(4):81–94. Doi: http://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2018-4-81-94.

36. Володин А.А., Максиомов М.Л., Слободян В.Г., Аляутдинов Р.Н. Ингибиторы ко-транспортеров SGLT-2: контроль уровня гликемии и нефропротективные свойства. Безопасность и риск фармакотерапии. 2017;5(1):11–26.

37. Салухов В.В., Демидова Т.Ю. Эмпаглифлозин как новая стратегия управления исходами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким кардиоваскулярным риском. Сахарный диабет. 2016;19(6):494–510. Doi: https://doi.org/10.14341/DM8216.

38. Davies M.J., Trujillo A., Vijapurkar U., et al. Effect of canagliflozin on serum uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2015;17(4):426–29.

39. Chino Y., Samukawa Y., Sakai S., et al. SGLT2 inhibitor lowers serum uric acid through alteration of uric acid transport activity in renal tubule by increased glycosuria. Biopharm Drug Dispos. 2014;35(7):391–404.

40. Мадянов И.В., Диарова А.А., Долгова М.В., Филиппова Е.К. Дапаглифлозин при сахарном диабете 2-го типа: новые грани успеха. Здравоохранение Чувашии. 2018;2:8–12. Doi: https://doi.org/ 10.25589/GIDUV.2018.55.12279.

41. Thomas M.C. Renal effects of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes. Ther Adv Endocrinol Metab. 2014;5(3):53–61.

42. Schernthaner G., Mogensen C.E., Schernthaner G.H. The effects of GLP-1 analogues, DPP-4 inhibitors and SGLT2 inhibitors on the renal system. DiabVasc Dis Resm. 2014;11(5):306–23.

43. Wanner C., Inzucchi S.E., Lachin J.M., et al. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):323–34. Doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1515920.

44. Neal B., Perkovic V., Mahaffey K.W., et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017;377:644–57. Doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611925.

45. Andrianesis V., Doupis J. The role of kidney in glucosehomeostasis – SGLT2 inhibitors, a new approach in diabetes treatment. Expert Reviewof Clinical Pharmacology. 2013;6(5):519–39.

46. Dapagliflozin Treatment in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus With Preserved or Impaired Renal Function or Non-diabetics With Impaired Renal Function. (DAPASALT) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03152084.

47. Suissa S. Mortality reduction in EMPA-REG OUTCOME trial: beyond the antidiabetes effect. Diabetes Care. 2018;41(2):219–23.

48. Rajasekeran H., Lytvyn Y., Cherney D.Z. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibition and cardiovascular risk reduction in patients with type 2 diabetes: the emerging role of natriuresis. Kidney International. 2016;89(3):524–26.

49. Scheen A.J. Reduction in cardiovascular and all-cause mortality in the EMPA-REG OUTCOME trial: A critical analysis. Diabetes & Metabolism. 2016;42(2):71–6.

50. Neal B., Perkovic V., de Zeeuw D., et al. Rationale, design, and baseline characteristics of the Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) – a randomized placebo-controlled trial. Am Heart J. 2013;166(2):217–23.

51. Кобалава Ж.Д., Киякбаев Г.К. Сахарный диабет 2 типа и сердечно-сосудистые осложнения: можно ли улучшить прогноз назначением сахароснижающих препаратов? Российский кардиологический журнал. 2018;23(8):79–91. Doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-79-91. [Kobalava Zh.D., Kiyakbaev G.K. Type 2 diabetes mellitus and cardiovascular complications: is it possible to improve the prognosis by the prescription of glucose-lowering drugs? Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2018;23(8):79–91. Doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-79-91.

52. Raz I., Mosenzon O., Bonaca M.P., et al. DECLARE-TIMI 58: Participants’ baseline characteristics. Diabetes Obes Metab. 2018.

53. Dapagliflozin Effect on Symptoms and Biomarkers in Diabetes Patients With Heart Failure (DEFINE-HF). NCT02653482. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02653482.

54. Dapagliflozin in Type 2 Diabetes or Pre-diabetes, and PRESERVED Ejection Fraction Heart Failure (PRESERVED-HF). NCT03030235. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03030235.

55. Watts N.B., Bilezikian J.P., Usiskin K., et al. Effects of canagliflozin on fracture risk in patients with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101:157–66.

56. Mahaffey K.W., Neal B., Perkovic V., et al. Canagliflozin for Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Events: Results from the CANVAS Program (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study). CANVAS Program Collaborative Group. Circulation. 2018;137(4):323–34.

57. Watts N.B., Bilezikian J.P., Usiskin K., et al. Effects of canagliflozin on fracture risk in patients with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101:157–66.

58. Ljunggren Ö., Bolinder J., Johansson L., et al. Dapagliflozin has no effect on markers of bone formation and resorption or bone mineral density in patients with inadequately controlled type 2 diabetes mellitus on metformin. Diabetes Obes Metab. 2012;14:990–99.

59. Taylor S.I., Blau J.E., Rother K.I. Possible adverse effects of SGLT2 inhibitors on bone. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3:8–10.

60. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M., for the EMPAREG OUTCOME Investigators, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–28.

61. Cinti F., Moffa S., Impronta F., et al. Spotlight on ertugliflozin and its potential in the treatment of type 2 diabetes: evidence to date. Drug Des Devel Ther. 2017;11:2905–19.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Л.А. Шаронова, к.м.н., доцент, доцент кафедры эндокринологии, Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия; e-mail: lyuda163@mail.ru
Адрес: 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, 89


Бионика Медиа