Ингибиторы циклин-зависимых киназ – новая терапевтическая опция у пациенток с гормонозависимыми HER2-негативными опухолями молочной железы: опыт клинического применения


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2018.7.45-49

Д.Д. Сакаева, А.И. Исхакова, Р.И. Кунафина

Башкирский республиканский клинический онкологический диспансер, Уфа
Обоснование. У подавляющего большинства больных с подозрением на метастазирование рака молочной железы (РМЖ) при постановке диагноза определяется люминальный тип опухоли – гормоночувствительный (HR+) с отсутствием значимой экспрессии рецептора эпидермального фактора роста человека (HER2-). Последовательное применение различных вариантов эндокринотерапии обеспечивает таким больным значимое увеличение показателей общей и безрецидивной выживаемости при сохранении достаточно высокого качества жизни. Однако с течением времени заболевание прогрессирует в связи с развитием резистентности к проводимому лечению. Появление препаратов, направленно воздействующих на регуляторы клеточного цикла, дало начало новому этапу в лечении пациентов с распространенным HR+ HER2-РМЖ. Рибоциклиб (Кискали, LEE001) является пероральным высокоселективным ингибитором циклин-зависимых киназ (CDK4/6), что приостанавливает прогрессирование клеточного цикла в фазе G1/S. Описание клинического случая. Пациентке в постменопаузе с РМЖ через 3 года после окончания адъювантной терапии летрозолом диагностирована генерализация процесса с наличием костных метастазов и висцеральным поражением.
В данном клиническом опыте мы подтвердили быструю реализацию ответа на терапию рибоциклибом в сочетании с летрозолом. Частичный ответ зарегистрирован через 3 месяца (сокращение опухоли на 31%) с дальнейшей редукцией опухоли до 42% к 6-му месяцу лечения. Клинически значимое улучшение качества жизни и купирование болевого синдрома в костях отмечены уже к 8-й неделе терапии. Переносимость терапии удовлетворительная. Заключение. Пероральный высокоселективный ингибитор CDK4/6 рибоциклиб в реальной клинической практике представляет собой прекрасную терапевтическую опцию для пациенток с гормонозависимым HER2-негативным распространенным РМЖ.

Литература


1. Всемирная организация здравоохранения. 2012. Доступно по ссылке: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx?cancer=breast. Accessed February 10, 2016

2. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2018. 250 с.

3. Dawood S., Broglio K., Ensor J., et al. Survival differences among women with de novo stage IV and relapsed breast cancer. Ann. Oncol. 2010;21:2169–74.

4. Kennecke H., Yerushalmi R., Woods R., et al. Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes. J. Clin. Oncol. 2010;28:3271–77.

5. Gong Y., Liu Y-R., Ji P., et al. Impact of molecular subtypes on metastatic breast cancer patients: a SEER population-based study. Sci. Rep. 2017;7:45411.

6. Beaver J.A., Amiri-Kordestani L., Charlab R., et al. Palbociclib for the Treatment of Postmenopausal Patients with Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Metastatic Breast Cancer. Clin. Cancer Res. 2015;21(21);4760–66.

7. Fan W., Chang J., Fu P. Endocrine therapy resistance in breast cancer: current status, possible mechanisms and overcoming strategies. Future Med. Chem. 2015; (12):1511–19.

8. Williams G.H., Stoeber K. The cell cycle and cancer. J. Pathol. 2012;226(2):352–64.

9. Iwata H. Clinical development of CDK4/6 inhibitor for breast cancer. Breast Cancer. 2018. Feb 1. Doi: 10.1007/s12282-017-0827-3.

10. Zangardi M.L., Spring L.M., Blouin G.C., Bardia A. Ribociclib for post-menopausal women with HR+/HER2- advanced or metastatic breast cancer. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2017;10(11):1169–76.

11. de Groot A.F., Kuijpers C.J., Kroep J.R. CDK4/6 inhibition in early and metastatic breast cancer: A review. Cancer Treat. Rev. 2017;60:130–38.

12. Geradts J., Wilson P.A. High frequency of aberrant p16(INK4A) expression in human breast cancer. Am J Pathol. 1996;149(1):15–20.

13. Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A., et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N. Engl. J Med. 2016;375:1738–48.

14. Novartis. Novartis CDK4/6 inhibitor LEE011 (ribociclib) receives FDA Breakthrough Therapy designation as first-line treatment for HR+/HER2- advanced breast cancer. Novartis Media Relations. August 2016; https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-cdk46-inhibitor-lee011-ribociclib-receives-fda-breakthroughtherapy

15. Kisqali (ribociclib) prescribing information.

16. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/004213/human_med_002149.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 Access on November, 27

17. Инструкция по медицинскому применению препарата Кискали® ЛП-004670 от 25.01.2018.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Д.Д. Сакаева – д.м.н., зам. главного врача по химиотерапии, Башкирский республиканский клинический онкологический диспансер, Уфа; e-mail: d_sakaeva@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа