Прогностическое значение наличия диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге больных диссеминированным раком желудка до начала противоопухолевой лекарственной терапии


Н.С. Бесова, Е.С. Обаревич, М.М. Давыдов, О.А. Безнос, Н.Н. Тупицын

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Целью нашего исследования стало изучение частоты и прогностической значимости наличия диссеминированных опухолевых клеток (ДОК) в костном мозге (КМ) больных диссеминированным раком желудка (РЖ). Методом проточной цитометрии были определены ДОК в КМ 43 больных диссеминированным РЖ (к ДОК-позитивным случаям относили таковые с наличием не менее 1 опухолевой клетки на 10 млн миелокариоцитов). Наличие ДОК в КМ было выявлено у 28 (65,1%) из 43 больных. В отсутствие ДОК в КМ выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость больных были достоверно выше: 6,07 и 9,5 (log rank p=0,037) против11,67 и 22,5 (log rank p=0,029) месяца соответственно. ДОК в КМ достоверно чаще выявлялись при локализации первичной опухоли в области кардиоэзофагеального перехода (p=0,05) и при низкодифференцированной и перстневидноклеточной формах аденокарциномы (p=0,01 и p=0,024). Не выявлено корреляции ДОК с полом больных, локализацией отдаленных метастазов, числом зон метастазирования. Всем больным была проведена комбинированная химиотерапия в режиме mFOLFIRINOX. Наличие ДОК в КМ является неблагоприятным фактором прогноза выживаемости без прогрессирования процесса и общей выживаемости больных диссеминиро-
ванным РЖ.

Литература


1. Sieqel R., Naishadham D., Jemal A. Cancer statistics. 2012. CA Cancer J. Clin. 2012;62(1):10–29.

2. Maehara Y., Hasuda S., Abe T., Oki E., Kakeji Y., Ohno S., Sugimachi K. Tumor Angiogenesis and Micrometastasis in Bone Marrow of Patients with Early Gastric Cancer. Clin. Cancer Res. 1998;4:2129–34.

3. Maehara Y., Yamarnoto M., Oda S., Baba H., Kusumot T., Ohno S., Ichiyoshi Y., Sugimachi K. Cytokeratin-positive cells in bone marrow for identifying distant micrometastasis of gastric cancer. Br. J. Cancer. 1996;73:83–7.

4. Jauch K.W., Heiss M.M., Gruetzner U., Funke I., Pantel K., Babic R., Eissner H.J., Riethmueller G., Schildberg F.W. Prognostic Significance of Bone Marrow Micrometastases in Patients With Gastric Cancer. J. Clin. Oncol. 1996;14(6):1810–17.

5. Davydov M.I., Tupitsin N.N., Grigorieva T.A., et al. Assessment of minimal bone marrow involvement by flow cytometry in cancer patients. Haematopoiesis Immunol. 2014;12:8–17.

6. Dasgupta A., Lim A.R., Ghajar C.M. Circulating and disseminated tumor cells: harbingers or initiators of metastasis? Mol. Oncol. 2017;11:40–61.

7. Joosse S.A., Gorges T.M., Pantel K. Biology, detection, and clinical implications of circulating tumor cells EMBO. Mol. Med. 2015;7(1):1–11.

8. Kusumbe A.P. Vascular niches for disseminated tumour cells in bone. J. Bone Oncol. 2016;5:112–16.

9. Braun S., Vogl F.D., Naume B., Janni W., Osborne M.P., Coombes R.C., Schlimok G., Diel I.J., Gerber B., Gebauer G., Pierga J.Y., Marth C., Oruzio D., Wiedswang G., Solomayer E.F., Kundt G., Strobl B., Fehm T., Wong G.Y., Bliss J., Vincent-Salomon A., Pantel K. A pooled analysis of bone marrow micrometastasis in breast cancer. N. Engl. J. Med. 2005;353:793–802.

10. Kollermann J., Heseding B., Helpap B., Kollermann M.W., Pantel K. Comparative immunocytochemical assessment of isolated carcinoma cells in lymph nodes and bone marrow of patients with clinically localized prostate cancer. Int. J. Cancer. 1999;84:145–49.

11. Pantel K., Izbicki J., Passlick B., Angstwurm M., Haussinger K., Thetter O., Riethmüller G. Frequency and prognostic significance of isolated tumour cells in bone marrow of patients with non-small-cell lung cancer without overt metastases. Lancet. 1996;347:649–53.

12. Lindemann F., Schlimok G., Dirschedl P., Witte J., Riethmuller G. Prognostic significance of micrometastatic tumour cells in bone marrow of colorectal cancer patients. Lancet. 1992;340:685–89.

13. Effenberger K.E., Schroeder C., Eulenburg C., Reeh M., Tachezy M., Riethdorf S., Vashist Y.K., Izbicki J.R., Pantel K., Bockhorn M. Disseminated tumor cells in pancreatic cancer-an independent prognosticator of disease progression and survival. Int. J. Cancer. 2012;131:E475–83.

14. Vashist Y.K., Effenberger K.E., Vettorazzi E., Riethdorf S., Yekebas E.F., Izbicki J.R., Pantel K. Disseminated tumor cells in bone marrow and the natural course of resected esophageal cancer. Ann. Surg. 2012;255:1105–12.

15. Broll R., Lembcke K., Stock C., Zingler M., Duchrow M., Schimmelpenning H., Strik M., Muller G., Kujath P., Bruch H.P. Tumor cell dissemination in bone marrow and peritoneal cavity. An immunocytochemical study of patients with stomach or colorectal carcinoma. Langenbecks Arch. Chir. 1996;381(1):51–8.

16. Kim H.S., Yi S.Y., Jun H.J., Lee J., Park J.O., Park Y.S., Jang J., Kim H.J., Ko Y., Lim H.Y., Kang W.K. Clinical outcome of gastric cancer patients with bone marrow metastases. Oncology. 2007;73:192–97.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Н.С. Бесова – к.м.н., старший науч. сотр. отделения химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; e-mail: besovans@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа