Конверсионное лечение (conversion therapy) при диссеминированном раке желудка. Промежуточные результаты ретроспективного анализа собственных данных


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2023.11.72-86

Бесова Н.С., Обаревич Е.С., Трякин А.А., Гаврилова Д.А., Неред С.Н., Калинин А.Е., Стилиди И.С.

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия
Введение. Несмотря на разработку новых более эффективных лекарственных комбинаций, увеличение продолжительности жизни больных диссеминированным раком желудка (дРЖ) не превышает 3,5 месяцев. В связи с этим ведется поиск новых путей улучшения отдаленных результатов лечения. Одним из таких направлений является конверсионное лечение – комбинация лекарственной терапии с хирургическим методом в случае достижения стойкого контроля заболевания на фоне эффективной химиотерапии и возможности полного удаления всех опухолевых очагов (R0).
Цель исследования: оценка отдаленных результатов конверсионного лечения больных дРЖ и выявления факторов прогноза общей выживаемости. Задачи: 1) оценить выживаемость без прогрессирования; 2) оценить общую выживаемость при конверсионном лечении; 4) определить факторы прогноза общей выживаемости; 5) определить оптимальный срок выполнения оперативного лечения; 6) оценить бессобытийную и послеоперационную выживаемость.
Методы. В анализ были включены 55 оперированных пациентов с морфологически подтвержденным дРЖ в возрасте от 21 до 77 лет (медиана – 50,5 лет), муж/жен – 33/22, статус ECOG 0–1 у 94,5% больных. По гистологическому строению преобладали перстневидноклеточный (49,1%) вариант, диффузный подтип по классификации Lauren (54,6%). Исходно асцит выявлен у 23,64% пациентов, метастазы по брюшине – у 61,8%, в забрюшинных лимфоузлах – у 20%, в периферических лимфоузлах – у 10,9%, в печени – у 18,18%, в яичниках – у 12,73% женщин. Локализация метастазов в 1 анатомической области (зоне) отмечена у 22 (40%), в 2 – у 26 (47,3%), в 3 областях и более – у 7 (12,7%) больных. Все пациенты получали 1 линию химиотерапии (ХТ) в течение 18 недель, в режиме FOLFIRINOX – 19 (34,5%) больных, в режимах FLOT/mDCF – 22 (40%), платино-фторпиримидиновые дуплеты (XELOX, mFOLFOX6) – 14 (25,5%). Операция в объеме R0 выполнена 53 (96,3%) больным, R1-R2 – 2.
Медиана общей выживаемости (мОВ) составила 29,33 месяца, 1-годичная – 85,5%, 3-годичная – 25,5%, 5-летняя – 9,1%. Медиана выживаемости без прогрессирования (мВБП) – 18,5 месяцев, медиана бессобытийной выживаемости – 9,8 месяца, медиана послеоперационной ОВ – 20,47 месяца. Значимое увеличение ОВ получено при интервале времени наблюдения от даты окончания ХТ до даты операции – более 3,4 месяца. Независимыми факторами благоприятного прогноза ОВ при многофакторном анализе стали: 1) неперстневидноклеточный морфологический вариант; 2) отсутствие лимфоваскулярной инвазии; 3) режим FOLFIRINOX.
Заключение. Конверсионное лечение при дРЖ является перспективным направлением, способным обеспечивать длительную выживаемость отдельным пациентам.
Ключевые слова: олигометастатическая болезнь, конверсионная хирургия, конверсионное лечение, диссеминированный рак желудка, химиотерапия
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Van Cutsem E., Moiseyenko V.M., Tjulandin S., et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: A report of the V325 Study Group. J Clin Oncol. 2006;24:4991–97. Doi: 10.1200/JCO.2006.06.8429.


2. Bang Y.J., Van Cutsem E., Feyereislova A., et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive dvanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010;376:687–97. Doi: 10.1016/S0140-6736(10)61121-X.


3. Janjigian Y.Y., Kawazoe A., Yanez P., et al. The KEYNOTE-811 trial of dual PD-1 and HER2 blockade in HER2-positive gastric cancer. Nature. 2021;600:727–30. Doi: 10.1038/s41586-021-04161-3.


4. Janjigian Y.Y., Shitara K., Moehler M., et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): A randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398:27–40. Doi: 10.1016/S0140-6736(21)00797-2.


5. Rha S.Y., Wyrwicz L.S., Weber P.E.Y., et al. Pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy (chemo) as first-line therapy for advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: Phase III KEYNOTE-859 study. Ann Onc. 2023;34(3):319–20. Doi: 10.1016/j.annonc.2023.01.006.


6. Mandard A.M., Dalibard F., Mandard J.C., et al. Pathologic assessment of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy of esophageal carcinoma. Clinicopathologic correlations. Cancer. 1994;73:2680.


7. Fujitani K., Yang H.K., Mizusawa J., et al. REGATTA study investigators. Gastrectomy plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric cancer with a single non-curable factor (REGATTA): a phase 3, randomised controlled trial. Lancet. Oncol. 2016;17(3):309–18. Doi: 10.1016/S1470-2045(15)00553-7.


8. Kroese T.E., van Laarhoven H.W.M., Schoppman S.F., et al. Definition, diagnosis and treatment of oligometastatic oesophagogastric cancer: A Delphi consensus study in Europe. Eur J Cancer. 2023;185:28–39. Doi: 10.1016/j.ejca.2023.02.015.


9. Desiderio J., Sagnotta A., Terrenato I., et al. Gastrectomy for stage IV gastric cancer: a comparison of different treatment strategies from the SEER database. Sci Rep. 2021;11(1):7150. Doi: 10.1038/s41598-021-86352-6.


10. Solaini L., Ministrini S., Bencivenga M., et al. Conversion gastrectomy for stage IV unresectable gastric cancer: a GIRCG retrospective cohort study. Gastric. Cancer. 2019;22(6):1285–93. Doi: 10.1007/s10120-019-00968-2.


11. Yamada N., Akai A., Nomura Y., Tanaka N. The impact and optimal indication of non-curative gastric resection for stage IV advanced gastric cancer diagnosed during surgery: 10 years of experience at a single institute. World J Surg Oncol. 2016;14:79. Doi: 10.1186/s12957-016-0790-z.


12. Huang R.Y., Kou H.W., Le P.H., et al. Outcomes of Conversion Surgery for Metastatic Gastric Cancer Compared with In-Front Surgery Plus Palliative Chemotherapy or In-Front Surgery Alone. J. Pers. Med. 2022;12(4):555. Doi: 10.3390/jpm12040555.


13. Beom S.H., Choi Y.Y., Baek S.E., et al. Multidisciplinary treatment for patients with stage IV gastric cancer: the role of conversion surgery following chemotherapy. BMC. Cancer 2018;18(1):1116. Doi: 10.1186/s12885-018-4998-x.


14. Chen G.M., Yuan S.Q., Nie R.C., et al. Surgical Outcome and Long-Term Survival of Conversion Surgery for Advanced Gastric Cancer. Ann Surg Oncol. 2020;27(11):4250–60. Doi: 10.1245/s10434-020-08559-7.


15. Einama T., Abe H., Shichi S., et al. Long-term survival and prognosis associated with conversion surgery in patients with metastatic gastric cancer. Mol Clin Oncol. 2017;6(2):163–66. Doi: 10.3892/mco.2017.1128.


16. Kinoshita J., Fushida S., Tsukada T., et al. Efficacy of conversion gastrectomy following docetaxel, cisplatin, and S-1 therapy in potentially resectable stage IV gastric cancer. Eur J Surg Oncol. 2015;41(10):1354–60. Doi: 10.1016/j.ejso.2015.04.021.


17. Yamaguchi K., Yoshida K., Tanahashi T., et al. The long-term survival of stage IV gastric cancer patients with conversion therapy. Gastric. Cancer. 2018;21(2):315–23. Doi: 10.1007/s10120-017-0738-1.


18. Kanda T., Yajima K., Kosugi Si., et al. Gastrectomy as a secondary surgery for stage IV gastric cancer patients who underwent S-1-based chemotherapy: a multi-institute retrospective study. Gastric. Cancer 2012;15:235–44. Doi: 10.1007/s10120-011-0100-y.


19. Choe H.J., Kim J.W., Han S.H., et al. Conversion Surgery in Metastatic Gastric Cancer and Cancer Dormancy as a Prognostic Biomarker. Cancers (Basel). 2019;12(1):86. Doi: 10.3390/cancers12010086.


20. Ohnuma H., Sato Y., Onoyama N., et al. Survival benefit of conversion surgery after intensive chemotherapy for unresectable metastatic gastric cancer: a propensity score-matching analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2021;147(8):2385–96. doi: 10.1007/s00432-021-03516-7.


21. Sato Y., Ohnuma H., Nobuoka T., et al. Conversion therapy for inoperable advanced gastric cancer patients by docetaxel, cisplatin, and S-1 (DCS) chemotherapy: a multi-institutional retrospective study. Gastric Cancer. 2017;20(3):517–26. Doi: 10.1007/s10120-016-0633-1.


22. Morgagni P., Solaini L., Framarini M., et al. Conversion surgery for gastric cancer: A cohort study from a western center. Int J Surg. 2018;53:360–65. Doi:10.1016/j.ijsu.2018.04.016.


23. Fukuchi M., Ishiguro T., Ogata K., et al. Prognostic Role of Conversion Surgery for Unresectable Gastric Cancer. Ann Surg Oncol. 2015;22(11):3618–24. Doi: 10.1245/s10434-015-4422-6.


24. Sato S., Kunisaki C., Tanaka Y., et al. Curative-Intent Surgery for Stage IV Advanced Gastric Cancer: Who Can Undergo Surgery and What Are the Prognostic Factors for Long-Term Survival? Ann Surg Oncol. 2019;26(13):4452–63. Doi: 10.1245/s10434-019-07790-1.


25. Mieno H., Yamashita K., Hosoda K., et al. Conversion surgery after combination chemotherapy of docetaxel, cisplatin and S-1 (DCS) for far-advanced gastric cancer. Surg Today. 2017;47(10):1249–58. Doi: 10.1007/s00595-017-1512-z.


26. Wang T., Wang N., Ren H., et al. Long-term Results of Conversion Therapy for Initially Unresectable Gastric Cancer: Analysis of 122 Patients at the National Cancer Center in China. J Cancer. 2019;10(24):5975–85. Doi: 10.7150/jca.35527.


27. Al-Batran S.E., Homann N., Pauligk C., et al. Effect of Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Surgical Resection on Survival in Patients With Limited Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: The AIO-FLOT3 Trial. JAMA. Oncol. 2017;3(9):1237–44. Doi: 10.1001/jamaoncol.2017.0515.


28. Ito S., Oki E., Nakashima Y., et al. Clinical significance of adjuvant surgery following chemotherapy for patients with initially unresectable stage IV gastric cancer. Anticancer Res. 2015;35(1):401–6.


29. Kano Y., Ichikawa H., Hanyu T., et al. Conversion surgery for stage IV gastric cancer: a multicenter retrospective study. BMC. Surg. 2022;22(1):428. Doi: 10.1186/s12893-022-01874-8.


30. Cui Y., Yu Y., Zheng S., et al. Does resection after neoadjuvant chemotherapy of docetaxel, oxaliplatin, and S-1 (DOS regimen) benefit for gastric cancer patients with single non-curable factor? a multicenter, prospective cohort study (Neo-REGATTA). BMC. Cancer. 2023;23(1):308. Doi: 10.1186/s12885-023-10773-x.


31. Han D.S., Suh Y.S., Kong S.H., et al. Outcomes of surgery aiming at curative resection in good responder to induction chemotherapy for gastric cancer with distant metastases. J Surg Oncol. 2013;107(5):511–16. Doi: 10.1002/jso.23284.


32. Li W., Jiang H., Yu Y., et al. Outcomes of gastrectomy following upfront chemotherapy in advanced gastric cancer patients with a single noncurable factor: a cohort study. Cancer Manag Res. 2019;11:2007–13. Doi: 10.2147/CMAR.S192570.


33. Tomasello G., Petrelli F., Ghidini M., et al. Tumor regression grade and survival after neoadjuvant treatment in gastro-esophageal cancer: A meta-analysis of 17 published studies. Eur J Surg Oncol. 2017;43(9):1607–16. Doi: 10.1016/j.ejso.2017.03.001.


34. Wan T., Zhang X.F., Liang C., et al. The Prognostic Value of a Pathologic Complete Response After Neoadjuvant Therapy for Digestive Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis of 21 Studies. Ann Surg Oncol. 2019;26(5):1412–20. Doi: 10.1245/s10434-018-07147-0.


35. Satoh S., Okabe H., Teramukai S., et al. Phase II trial of combined treatment consisting of preoperative S-1 plus cisplatin followed by gastrectomy and postoperative S-1 for stage IV gastric cancer. Gastric. Cancer. 2012;15(1):61–9. Doi: 10.1007/s10120-011-0066-9.


36. Saito M., Kiyozaki H., Takata O., et al. Treatment of stage IV gastric cancer with induction chemotherapy using S-1 and cisplatin followed by curative resection in selected patients. World J Surg. Onc. 2014:12:406. Doi: 10.1186/1477-7819-12-406.


37. Hu H.M., Tsai H.J., Ku H.Y., et al. Survival outcomes of management in metastatic gastric adenocarcinoma patients. Sci. Rep. 2021;11:23142. Doi: 10.1038/s41598-021-02391-z.


Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Наталья Сергеевна Бесова, к.м.н., ведущий науч. сотр. отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственного лечения НИИ КО им. акад. РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии 
им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия; besovans@mail.ru


ORCID / SPIN ID / Scopus Author ID:
Н.С. Бесова (N.S. Besova), https://orcid.com/0000-0002-1693-0523; SPIN ID: 7464-5830
Е.С. Обаревич (E.S. Obarevich), https://orcid.com/0000-0001-9885-3922 
А.А. Трякин (A.A. Tryakin), https://orcid.com/0000-0003-2245-214X; РИНЦ ID: 122803
Д.А. Гаврилова (D.A. Gavrilova), https://orcid.com/0009-0008-5996-6965
С.Н. Неред (S.N. Nered), https://orcid.com/0000-00025403-2396
А.Е. Калинин (A.E. Kalinin), https://orcid.com/0000-0001-7457-3889; WOS AAJ-4456-2021; Scopus Author ID: 55778910600; РИНЦ ID: 8638-3526 
И.С. Стилиди (I.S. Stilidi), https://orcid.com/0000-0002-0493-1166, Scopus Author ID: 6602949492; SPIN ID: 9622-7106; Author ID: 443520 


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа