Некоторые аспекты патогенеза инсулинорезистентности


А.Ф. Вербовой, Р.И. Сагирова, Ю.А. Долгих, Л.А. Шаронова

Кафедра эндокринологии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара
В статье обсуждаются различные механизмы развития инсулинорезистентности (ИР). Наибольшее клиническое значение имеет нарушение чувствительности к инсулину мышечной, жировой и печеночной тканей. Наиболее детально в обзоре рассматривается ИР жировой ткани, которая проявляется снижением антилиполитического действия инсулина. Важную роль в ее развитии играют воспаление жировой ткани, секретируемые ею адипокины, а также витамин D3.

Литература


1. Всемирная организация здравоохранения, январь 2015. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ru/

2. Stumvoll M., Wahl H.G., Jacob S., Rettig A., Machicao F., Häring H. Two novel prevalent polymorphisms in the hormone-sensitive lipase gene have no effect on insulin sensitivity of lipolysis and glucose disposal. J. Lipid Res. 2001;42(11):1782–88.

3. Garvey W.T., Maianu L., Zhu J.H., Brechtel-Hook G., Wallace P., Baron A.D. Evidence for defects in the trafficking and translocation of GLUT4 transporters in skeletal muscle is a cause of human insulin resistance. J. Clin. Invest. 1998;101:2377–86.

4. Аметов А.С., Парнес Е.А, Черникова Н.А., Ермакова Е.А. Сердечно-сосудистые риски при сахарном диабете. Эндокринология. 2014;2:17–26.

5. Демидова Т.Ю. Этиопатогенетическая роль инсулинорезистентности в развитии метаболических и сосудистых нарушений при сахарном диабете типа 2. Фарматека. 2010;16:18–24.

6. Graciano M.F., Nogueira T.C., Carvalho C.R., Curi R., Carpinelli A.R. Palmitate activates insulin signaling pathway in pancreatic rat islets. Pancreas. 2009;38:578–84.

7. Lawler H.M., Underkofler C.M., Kern P.A., Ericson C., Bredbeck B., Rasouli N. Adipose Tissue Hypoxia, Inflammation and Fibrosis in Obese Insulin Sensitive and Obese Insulin Resistant Subjects. Clin. Endocrinol. Metab. 2016;101(4):1422–28.

8. Свеклина Т.С., Таланцева М.С., Барсуков А.В. Метаболический синдром и воспаление: актуальные вопросы патогенеза. Клиническая лабораторная диагностика. 2013;3:7–10.

9. Шварц В.Я. Воспаление жировой ткани: враг или друг? Цитокины и воспаление. 2013;12(1–2):13–21.

10. Apovian C., Bigomia S., Mott M., Meyers M.R., Ulloor J., Gagua M., McDonnell M., Hess D., Joseph L., Gokce N. Adipose macrophage infiltration is associated with insulin resistance and vascular endothelial dysfunction in obese subjects. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008;28:1654–59.

11. Kim S.H., Chung J.H., Song S.W., Jung W.S., Lee Y.A., Kim H.N. Relationship between deep subcutaneous abdominal adipose tissue and metabolic syndrome: a case control study. Diabetol. Metab. Syndr. 2016;8:10.

12. Никонова Л.В., Тишковский С.В., Гулинская О.В. и др. Метаболическая активность жировой ткани и ее роль в формировании инсулинорезистентности. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2012;1:7–9.

13. Чубриева С.Ю.. Глухов Н.В., Зайчик А.М. Жировая ткань как эндокринный регулятор. Вестник Санкт-Петербургского университета. 2010;4:36–8.

14. Салихова А.Ф., Фархутдинова Л.М. Иммунологические особенности ожирения и их взаимосвязь с нарушениями углеводного и липидного обмена. Медицинская иммунология. 2013;15(5):465–70.

15. Шварц В. Воспаление как фактор патогенеза инсулинорезистентности и сахарного диабета 2-го типа. Тер. архив. 2009;10:74–80.

16. Бойков В.А., Кобякова О.С., Деев И.А. и др. Состояние функции внешнего дыхания у пациентов с ожирением. Бюллетень сибирcкой медицины. 2013;12(1):86–92.

17. Вербовой А.Ф., Соломонова Е.С., Пашенцева А.В. Лептин, резистин и оментин у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом 2 типа. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2012;23(3):52–9.

18. Минеев В.Н., Лалаева Т.М., Трофимов В.И. Адипокиновая сигнализация при бронхиальной астме. СПб., ВВМ, 2016.

19. Соколов Е.И., Миронова Е.К., Зыкова А.А. Гормональная дезинтеграция при метаболическом синдроме Клиническая медицина. 2008;2:52–6.

20. Tsiodras S. Leptin and Adiponectin in the HIV Assotiated Metabolic Syndrome: Physiologis and Therapeutic Implication. Am. J. Infect. Dis. 2006;2(3):141–52.

21. Tucholski K., Otto-Buczkowska E. The role of leptin in the regulation of carbohydrate metabolism. Endokrynol. Pol. 2011;62(3):258–62.

22. Yadav A., Kataria M.A., Saini V. Role of leptin and adiponectin in insulin resistance. Clin. Chim. Acta. 2013;417:80–4.

23. Пашенцева А.В. Роль лептина и резистина в развитии инсулинорезистентности у больных сахарным диабетом 2 типа. Дисс. канд. мед. наук. Самара, 2012. 104 с.

24. Magni P., Liuzzi A., Ruscica M., Dozio E., Ferrario S., Bussi I., Minocci A., Castagna A., Motta M., Savia G. Free and bound plasma leptin in normal weight and obese men and women: Relationship with body composition, resting energy expenditure, insulin-sensitivity, lipid profile and macronutrient preference. Clin. Endocrinol. 2005;62(2):189–96.

25. Myers M.G., Heymsfield S.B., Haft C., Kahn B.B., Laughlin M., Leibel R.L., Tschöp M.H., Yanovski J.A. Defining Clinical Leptin Resistance – Challenges and Opportunities. Cell Metab. 2012;15(2):150–56.

26. Гончаров Н.П., Корякин М.В., Кация Г.В. и др. Содержание лептина С19-, С21-стероидных гормонов и инсулина в крови у мужчин с нарушениями репродуктивной функции. Проблемы эндокринологии. 2003;5:17–20.

27. Терещенко И.В. Лептин и его роль в организме. Проблемы эндокринологии. 2001;4:42–4.

28. Larsson H., Elmstahl S., Ahren B. Plasma leptin levels correlate to islet function independently of body fat in postmenopausal women. Diabetes. 1996;45(11):1580–84.

29. Jiang Sun–fang, Gao Xin, Lu Zhiqiang, et al. Yixue ban. J. Fudan Univ. Med. Sci. 2002;29(4):290–3.

30. Osegbe I., Okpara H., Azinge E. Relationship between serum leptin and insulin resistance among obese Nigerian women. Ann. Afr. Med. 2016;15(1):14–9.

31. Beckers S., Peeters A.V., Freitas Fd., Mertens I.L., Hendrickx J.J., Van Gaal L.F., Van Hul W. Analysis of genetic variations in the resistin gene shows no associations with obesity in women. Obesity. 2008;16:905–7.

32. Iqbal N., Seshadri P., Stern L., Loh J., Kundu S., Jafar T., Samaha F.F. Serum resistin is not associated with obesity or insulin resistance in humans. Eur. Rev. Med. Parmacol. Sci. 2005;9(3):161–65.

33. Heilbronn L.K., Rood J., Janderova L., Albu J.B., Kelley D.E., Ravussin E., Smith S.R. Relationship between serum resistin concentrations and insulin resistance in noobese, obese, and obese diabetic subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004;89(4):1844–48.

34. Wang Yan, Jing Yang, Jin–hua Yin. Shanxi yike daxue xubao. J. Shanxi Med. Univ. 2006;37(4):400–2.

35. Майоров А.Ю. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет. 2011;1:35–43.

36. Hivert M.F., Sullivan L.M., Fox C.S., Nathan D.M., D’Agostino R.B. Sr, Wilson P.W., Sullivan L.M., Fox C.S., Nathan D.M., D’Agostino R.B. Sr, Wilson P.W., Meigs J.B. Associations of adiponectine, resistin, and TNF (alpha) with insulin resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008;93(8):3165–72.

37. McTernan P.G., Fisher F.M., Valsamakis G., Chetty R., Harte A., McTernan C.L., Clark P.M., Smith S.A., Barnett A.H., Kumar S. Resistin and type 2 diabetes: regulation of resistin expression by insulin and rosiglitazone and the effects of recombinant resistin on lipid and glucose metabolism in human differentiated adipocytes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003;88(12):6098–106.

38. Cherneva R.V., Georgiev O.B., Petrova D.S., Mondeshki T.L., Ruseva S.R., Cakova A.D., Mitev V.I. Resistin – the link between adipose tissue dysfunction and insulin resistence in patients with obstructive sleep apnea. J. Diabetes Metab. Disord. 2013;12(1):5.

39. Кадыкова О. И. Роль гормонов жировой ткани в генезе инсулинорезистентности у больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом 2 типа. Международный медицинский журнал. 2012;2:54–7.

40. Кириллова О.О., Ворожко И.В. Адипокины и метаболизм ключевых пищевых веществ у больных с ожирением. Тер. архив. 2014;1:45–8.

41. Wang Z.V., Scherer P.E. Adiponectin, cardiovascular function, and hypertension. Hypertension. 2008;51(1):8–14.

42. Adamska A., Nikołajuk A., Karczewska–Kupczewska M., Kowalska I., Otziomek E., Górska M., Strączkowski M. Relationships between serum adiponectin and soluble TNF–α receptors and glucose and lipid oxidation in lean and obese subjects. Acta Diabetol. 2012;49(1):17–24.

43. Rubin D.A., Hackney A.C. Inflammatory cytokines and metabolic risk factors during growth and maturation: influence of physical activity. Med. Sport Sci. 2010;55:43–55.

44. Wolfson N., Gavish D., Matas Z., Boaz M., Shargorodsky M. Relation of adiponectin to glucose tolerance status, adiposity, and cardiovascular risk factor load. Exp. Diabetes Res. 2012;2012:250621.

45. Вербовой А.Ф. Пашенцева А.В., Шаронова Л.А. Адипонектин: биологические и патофизиологические эффекты. Врач. 2016;8:12–5.

46. Вербовой А.Ф. Гипотиреоз: клиническая картина и лечение. Врач. 2015;10:21–4.

47. Вербовая Н.И., Капралова И.Ю., Вербовой А.Ф. Адипонектин, лептин и другие метаболические показатели у больных гипотиреозом. Фарматека. 2014;10:67–9.

48. Vyakaranam S., Vanaparthy S., Nori S., Palarapu S., Bhongir A.V. Study of Insulin Resistance in Subclinical Hypothyroidism. Int. J. Health Sci. Res. 2014;4(9):147–53.

49. Петунина Н.А. Альтшулер Н.Э. Сравнительный анализ уровня адипонектина, лептина, резистина, показателей липидного обмена и инсулинорезистентности при субклиническом гипотиреозе в зависимости от наличия/отсутствия заместительной терапии левотироксином. Эндокринология. 2013;2:27–31.

50. Garduño–Garcia Jde J., Alvirde–Garcia U., López–Carrasco G., Padilla Mendoza M.E., Mehta R., Arellano–Campos O., Choza R., Sauque L., Garay–Sevilla M.E., Malacara J.M., Gomez–Perez F.J., Aguilar–Salinas C.A. TSH and free thyroxine concentrations are associated with differing metabolic markers in euthyroid subjects. Eur. J. Endocrinol. 2010;163(2):273–78.

51. Roos A., Bakker S.J., Links T.P., Gans R.O., Wolffenbuttel B.H. Thyroid function is associated with components of the metabolic syndrome in euthyroid subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007;92(2):491–96.

52. Вербовой А.Ф., Шаронова Л.А., Капишников А.В., Демидова Д.В. Витамин D3, остеопротогерин и другие гормонально-метаболические показатели у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. Терапевт. 2013;1:42–8.

53. Covic A., Voroneanu L., Goldsmith D. The effects of vitamin D therapy on left ventricular structure and function – are these the underlying explanations for improved CKD patient survival. Nephron Clin. Pract. 2010;116(3):187–95.

54. Reid I.R., Bolland M.J. Role of vitamin D deficit in cardiovascular disease. Heart. 2012;98:689–96.

55. Judd S., Tangpricha V. Vitamin D deficiency and risk for cardiovascular disease. Circulation. 2008;117(4):503–11.

56. Жиляев Е.В., Глазунов А.В., Глазунов П.А., Прохорова Е.Г., Потешкина Н.Г. Нарушение обмена витамина Д: клинический аспект. Клиническая медицина. 2012;7:14–9.

57. Anderson J.L., May H.Т., Horne B.D. Relation of vitamin D deficiency to cardiovascular risk factors, disease status, and incident events in a general healthcare population. Am. J. Cardiol. 2010;106(70):963–68.

58. Chiu K.C., Chu A., Go V.L., Saad M.F. Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction. Am. J. Clin. Nutr. 2004;79:820–25.

59. Boucher B.J. Is vitamin D status relevant to metabolic syndrome? Dermatoendocrinol. 2012;4:212–24.

60. Karhapää P., Pihlajamäki J., Pörsti I., Kastarinen M., Mustonen J., Niemelä O., Kuusisto J. Diverse associations of 25–hydroxyvitamin D and 1,25–dihydroxy–vitamin D with dyslipidaemias. J. Intern. Med. 2010;268(6):604–10.

61. Pittas A.G., Lau J., Hu F.B., Dawson–Huqhes B. The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007;92(6):2017–29.

62. Pilz S., Marz W., Wellnitz B., Seelhorst U., Fahrleitner–Pammer A., Dimai H.P., Boehm B.O., Dobnig H. Association of vitamin D deficiency with heart failure and sudden cardiac death in a large cross–sectional study of patients referred for coronary angiography. J. Clin. Endocrinol. 2008;93(10):3927–35.

63. Penckofer S., Kouba J., Wallis D.E., Emanuele M.A. Vitamin D and diabetes let the sunshine in. Diabet Educ. 2008;34:939.

64. Takiishi T., Gysemans C., Bouillon R., Mathieu C. Vitamin D and diabetes. Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2010;39(2):419–46.

65. Zittermann A. Vitamin D and disease prevention with special reference to cardiovascular disease. Prog. Biophys. Mol. Biol. 2006;92:39–48.

66. Kalin A., Karakus A., Urfali F. The relationship between 25(OH)2D3 levels and markers of atherosclerosis and inflammation in type 2 diabetic patients. 15th International & 14th European Congress of Endocrinology (ICE IECE 2012).

67. Bohdanowicz–Pawlak A., Milewicz A., Jedrzejuk D., Szymczak A., Arkowska J. Vitamin D serum levels and cardiovascular risk factors in postmenopausal women. Wroclaw Medical University, Wroclaw, Poland. 15th International & 14th European Congress of Endocrinology (ICE/ECE 2012) P331/Endocrine Abstracts (2012);29.


Об авторах / Для корреспонденции


А.Ф. Вербовой – д.м.н., проф., зав. кафедрой эндокринологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава РФ, Самара; e-mail: andreyy.verbovoyy@rambler.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа