Оценка фиброза печени у пациентов с сахарным диабетом


И.Г. Бакулин, Е.В. Винницкая, Ю.Г. Сандлер, В.А. Кейян, С.В.Родионова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр» ДЗ г. Москвы
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа (СД2) имеют высокий риск развития неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), которая включает спектр клинико-морфологических признаков: стеатоз, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) с развитием фиброза и исходом в цирроз печени (ЦП). Большинство пациентов с СД2 не знают о наличии у них НАЖБП. Из-за высокой распространенности СД2 биопсия печени не может часто выполняться для диагностики фиброза печени (ФП).
Цель исследования: скрининговая оценка ФП у пациентов с СД2 с применением неинвазивных тестов: фиброэластометрии печени (ФЭ), биомаркеров (ФиброТест), и определением их сравнительной диагностической значимости.
Методы: комплексно обследованы 67 пациентов в возрасте от 30 до 82 лет, находившихся на лечении в эндокринологическом отделении с диагнозом СД2. Проведена статистическая оценка достоверности обоих методов с применением ROC-анализа, корреляционного анализа различных факторов и выраженности ФП по данным фибротеста (ФТ) и фиброэластометрии печени (ФЭ). С помощью множественного логистического регресса и однофакторного дисперсионного анализа проведена оценка влияния различных факторов на прогноз ФП.
Результаты: по данным ФЭ и ФТ почти в 12% случаев выявлен ЦП; в 33% случаев ФП отсутствовал по данным ФТ (F0) и в 44,8% – по данным ФЭ. Качество и достоверность ФТ и ФЭ, по данным ROC-анализа, расцениваются как хорошая: AUROC-0,7 и AUROC-0,8 соответственно. Достоверность ФТ и ФЭ для стадии F-4 оценивается как очень хорошая (AUROC для F4-0,86).
Выводы: диагностика ФП у 67 пациентов с СД2 показала, что в 11,7% выявлен ЦП при СД2 при случайной выборке. Полученные данные указывают на то, что наличие СД2 служит фактором риска прогрессирования ФП, что требует проведения скрининга дляпациентов данной категории. Неинвазивные тесты обладают хорошей диагностической точностью при определении ЦП. Необходимы дальнейшие исследования для выявления предикторов прогрессирования фиброза и стеатоза печени.

Литература


  1. Suzuki A., Angulo P., Lymp J., St Sauver J., Muto A., Okada T., Lindor K. Chronological development of elevated aminotransferases in a nonalcoholic population. Hepatology. 2005;41:64–71.
  2. Hamaguchi M., Kojima T., Takeda N., Nakagawa T., Taniguchi H., Fujii K., Omatsu T., Nakajima T., Sarui H., Shimazaki M., Kato T., Okuda J., Ida K. The metabolic syndrome as a predictor of nonalcoholic fatty liver disease. Ann. Intern. Med. 2005;143:722–28.
  3. Stepanova M., Aquino R., Alsheddi A., Gupta R., Fang Y., Younossi Z. Clinical predictors of fibrosis in patients with chronic liver disease. Aliment Pharmacol. Ther. 2010;31:1085–94.
  4. Doycheva I., Patel N., Peterson M., Loomba R. Prognostic implication of liver histology in patients with nonalcoholic fatty liver disease in diabetes. J. Diabetes Complications. 2013;27:293–300.
  5. Loomba R., Sanyal A.J. The global NAFLD epidemic. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013;10:686–90.
  6. Prashanth M., Ganesh H.K., Vima M.V., John M., Bandgar T., Joshi S.R., Shah S.R., Rathi P.M., Joshi A.S., Thakkar H., Menon P.S., Shah N.S. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus. J. Assoc. Physicians India. 2009;57:205–10.
  7. Silverman J.F., O’Brien K.F., Long S., Leggett N., Khazanie P.G., Pories W.J., Norris H.T., Caro J.F. Liver pathology in morbidly obese patients with and without diabetes. Am. J. Gastroenterol. 1990;85:1349–55.
  8. Ong J.P., Elariny H., Collantes R., Younoszai A., Chandhoke V., Reines H.D., Goodman Z., Younossi Z.M. Predictors of nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis in morbidly obese patients. Obes. Surg. 2005;15:310–15.
  9. Pam Harrison. Fatty-Liver Disease in More Than 60% of Patients With Type 2 Diabetes. October 01, 2015. http://www.medscape.com/viewarticle/851955.
  10. Rinella M.E. Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review. JAMA. 2015;313(22):2263–73.
  11. Teli M.R., James O.F., Burt A.D., Bennett M.K., Day .CP. The natural history of non alcoholic fatty liver: a follow up study. Hepatology. 1995;22:1714–19.
  12. Matteoni C.A., Younossi Z.M., Gramlich T., Boparai N., Liu Y.C., McCullough A.J. Non alcoholic fatty liver disease: a spectrum of clinical and pathological severity. Gastroenterology. 1999;116:1413–19.
  13. Ekstedt M., Franzen L.E., Mathiesen U.L., Thorelius L., Holmqvist M., Bodemar G., Kechagias S. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes. Hepatology. 2006;44:865–73.
  14. Söderberg C., Stаl P, Askling J., Glaumann H., Lindberg G., Marmur J., Hultcrantz R. Decreased survival of subjects with elevated liver function tests during a 28-year follow-up. Hepatology. 2010;51:595–602.
  15. McPherson S., Henderson E., Hardy T., Burt A.D., Day C., Anstee Q.M. Natural history of NAFLD: A study of 108 patients with paired liver biopsies. Program and abstracts of the 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); November 7–11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 811.
  16. Silverman J.F., O’Brien K.F., Long S., Leggett N., Khazanie P.G., Pories W.J., Norris H.T., Caro J.F. Liver pathology in morbidly obese patients with and without diabetes. Am. J. Gastroenterol. 1990;85:1349–55.
  17. Marchesini G., Bugianesi E., Forlani G., Cerrelli F., Lenzi M., Manini R., Natale S., Vanni E., Villanova N., Melchionda N., Rizzetto M.. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic syndrome. Hepatology 2003;37:917–13.
  18. Vernon G., Baranova A., Younossi Z.M. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol. Ther. 2011;34:274–85.
  19. Williamson R.M., Price J.F., Glancy S., et al. Edinburgh Type 2 Diabetes Study Investigators. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis and nonalcoholic fatty liver disease in people with type 2 diabetes: the Edinburgh Type 2 Diabetes Study. Diabetes Care. 2011;34:1139–44.
  20. Amarapurkar D., Kamani P., Patel N., Gupte P., Kumar P., Agal S., Baijal R., Lala S., Chaudhary D., Deshpande A. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease: population based study. Ann. Hepatol. 2007;6:161–63.
  21. Ekstedt M., Franzen L.E., Mathiesen U.L., Thorelius L., Holmqvist M., Bodemar G., Kechagias S. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes. Hepatology. 2006;44:865–73.
  22. Wong V.W., Wong G.L., Choi P.C., Chan A.W., Li M.K., Chan H.Y., Chim A.M., Yu J., Sung J.J., Chan H.L. Disease progression of non-alcoholic fatty liver disease: a prospective study with paired liver biopsies at 3 years. Gut. 2010;59:969–74.
  23. Adams L.A., Sanderson S., Lindor K.D., Angulo P. The histological course of nonalcoholic fatty liver disease: a longitudinal study of 103 patients with sequential liver biopsies. J. Hepatol .2005;42:132–38.
  24. Sanyal A.J., Banas C., Sargeant C., Luketic V.A., Sterling R.K., Stravitz R.T., Shiffman M.L., Heuman D., Coterrell A., Fisher R.A., Contos M.J., Mills A.S. Similarities and differences in outcomes of cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis and hepatitis C. Hepatology. 2006;43:682–89.
  25. Ascha M.S., Hanouneh I.A., Lopez R., Tamimi T.A., Feldstein A.F., Zein N.N. The incidence and risk factors of hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2010;51:1972–78.
  26. Welzel T.M., Graubard B.I., Zeuzem S., El-Serag H.B., Davila J.A., McGlynn K.A. Metabolic syndrome increases the risk of primary liver cancer in the United States: a study in the SEER-Medicare database. Hepatology. 2011;54:463–71.
  27. de Marco R., Locatelli F., Zoppini G., Verlato G., Bonora E., Muggeo M. Cause-specific mortality in type 2 diabetes: The Verona Diabetes Study. Diabetes Care. 1999;22:756–61.
  28. Browning J.D., Szczepaniak L.S., Dobbins R., Nuremberg P., Horton J.D., Cohen J.C., Grundy S.M., Hobbs H.H. Preva-lence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology. 2004;40:1387–95.
  29. Mofrad P., Contos M.J., Haque M., Sargeant C., Fisher R.A., Luketic V.A., Sterling R.K., Shiffman M.L., Stravitz R.T., Sanyal A.J. Clinical and histologic spectrum of nonalcoholic fatty liver disease associated with normal ALT values. Hepatology. 2003;37:1286–92.
  30. Fracanzani A.L., Valenti L., Bugianesi E., Andreoletti M., Colli A., Vanni E., Bertelli C., Fatta E., Bignamini D., Marchesini G., Fargion S. Risk of severe liver disease in nonalcoholic fatty liver disease with normal aminotransferase levels: a role for insulin resistance and diabetes. Hepatology. 2008;48:792–98.
  31. Kahl S., Strabburger K., Nowotny B., Livingstone R., Klüppelholz B., Kebel K., Hwang J.H., Giani G., Hoffmann B., Pacini G., Gastaldelli A., Roden M. Comparison of liver fat indices for the diagnosis of hepatic steatosis and insulin resistance. PLoS One. 2014;9:e94059.
  32. Nascimbeni F., Pais R., Bellentani S., Day C.P., Ratziu V., Loria P., et al. From NAFLD in clinical practice to answers from guidelines. J. Hepatol. 2013;59:859–71.
  33. Williams C.D., Stengel J., Asike M.I., Torres D.M., Shaw J., Contreras M., Landt C.L., Harrison S.A. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis among a largely middle-aged population utilizing ultrasound and liver biopsy: a prospective study. Gastroenterology. 2011;140:124–31.
  34. Cheurfa N., Brenner G.M., Reis A.F., Dubois-Laforgue D., Roussel R., Tichet J., Lantieri O., Balkau B., Fumeron F., Timsit J., Marre M., Velho G. Decreased insulin secretion and increased risk of type 2 diabetes associated with allelic variations of the WFS1 gene: the Data from Epidemiological Study on the Insulin Resistance Syndrome (DESIR) prospective study. Diabetologia. 2011;54(3):554–62.
  35. Lee Y.H, Bang H., Park Y.M., Bae J.C., Lee B.W., Kang E.S., Cha B.S., Lee H.C., Balkau B., Lee W.Y., Kim D.J. Non-laboratory-based self-assessment screening score for non-alcoholic fatty liver disease: development, validation and comparison with other scores. PLoS One. 2014;9(9):e107584.
  36. Kleiner D.E., Brunt E.M., Van Natta M., Behling C., Contos M.J., Cummings O.W. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005;41:1313–21.
  37. Brunt E.M., Kleiner D.E., et al. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) activity score and the histopathologic diagnosis in NAFLD: distinct clinicopathologic meanings. Hepatology. 2011;53(Issue 3):810–20.
  38. Jessica K. Dyson, Quentin M. Anstee; Stuart McPherson. Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Practical Approach to Diagnosis and Staging. Frontline Gastroenterol. 2014;5(3):211–18. Nascimbeni F., Pais R., Bellentani S., Day C.P., Ratziu V., Loria P., Lonardo A. From NAFLD in clinical practice to answers from guidelines. J. Hepatol. 2013;59:859–71.
  39. Lominadze Z., Harrison S.A., Charlton M., et al. Survey of diagnostic and treatment patterns of NAFLD and NASH in the United States: real life practices differ from published guidelines. Program and abstracts of the 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); November 7–11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 838.
  40. EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. J. Hepatol. 2015;63: 237–64.
  41. Sandrin L., Fourquet B., Hasquenoph J.M., Yon S., Fournier C., Mal F., Christidis C., Ziol M., Poulet B., Kazemi F., Beaugrand M., Palau R. Transient elastography: a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis. Ultrasound Med Biol. 2003; 29(12):1705–13.
  42. Musso G., Gambino R., Cassader M., Pagano G. Meta-analysis: natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of non-invasive tests for liver disease severity. Ann Med. 2011;43:617–49.
  43. Wong V.W., Vergniol J., Wong G.L., Foucher J., Chan H.L., Le Bail B., Choi P.C., Kowo M., Chan A.W., Merrouche W., Sung J.J., de Ledinghen V. Diagnosis of fibrosis and cirrhosis using liver stiffness measurement in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010;51(2):454–62.
  44. Castera L., Foucher J., Bernard P.H., Carvalho F., Allaix D., Merrouche W., Couzigou P., de Ledinghen V. Pitfalls of liver stiffness measurement: a 5-year prospective study of 13,369 examinations. Hepatology. 2010;51:828–35.
  45. Myers R.P., Pomier-Layrargues G., Kirsch R., et al. Feasibility and diagnostic performance of the FibroScan XL probe for liver stiffness measurement in overweight and obese patients. Hepatology 2012;55:199–208.
  46. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Винницкая Е.В., Драпун С.В. Оценка стеатоза печени с помощью неинвазивного метода: миф или реальность? Доктор.Ру. Гастроэнтерология. 2015;12(113):57–64.
  47. Perazzo H., Pais R., Munteanu M., Ngo Y., Monneret D., Imbert-Bismut F., Moussalli J., Lebray P., Benhamou Y., Thabut D. Variability in definitions of transaminase upper limit of the normal impacts the APRI performance as a biomarker of fibrosis in patients with chronic hepatitis C: «APRI c’est fini?» Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2016;38(Issue 4):432–39.
  48. Jacqueminet S., Lebray P., Morra R., Munteanu M., Devers L., Messous D., Bernard M., Heurtier A., Imbert-Bismut F., Mercadier A., Ratziu V., Gri-maldi A., Poynard T. Скрининговое исследова-ние выраженного фиброза у пациентов с сахарным диабетом. Эффективность скрининга прогрессирующего фиброза (ПФ) с использованием неинвазивных маркеров (ФиброТест-FibroSURE) (ФТ) у пациентов с сахарным диабетом. J. Hepatol. 2006;44:S260.
  49. Perazzo H., Munteanu M., Ngo Y., Lebray P., Seurat N., Rutka F., Couteau M., Jacqueminet S., Giral P., Monneret D., Imbert-Bismut F., Ratziu V., Hartemann-Huertier A., Housset C., Poynard T. for the FLIP Consortium. Prognostic value of liver fibrosis and steatosis biomarkers in type-2 diabetes and dyslipidaemia. Aliment. Pharmacol.Ther. 2014.
  50. Poynard T., Lebray P., э IngilizP, Varaut A., Varsat B., Yen Ngo, Norha P., Munteanu M. Drane F. Messous D., Imbert Bismut F., Carrau J.-P., MassardJ., Ratziuev V.. Prevalence of liver fibrosis and risk factors in a general population using non-invasive biomarkers (FibroTest). Giordanella2Poynard et al. BMC Gastroenterology. 2010;10:40
  51. Ratziu V., Massard J., Charlotte F., Messous D., Imbert-Bismut F., Bonyhay L., Tahiri M., Munteanu M., Thabut D., Cadranel J.F., Le Bail B., de Ledinghen V., Poynard T. Diagnostic value of biochemical markers (FibroTest-FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. BMC Gastroenterol. 2006;6:6.
  52. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C. The French METAVIR Cooperative Study Group. Hepatology. 1994;20:15–20.
  53. Halfon P., Munteanu M., Poynard T. FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of liver fibrosis. Gastroenterol. Clin. Biol. 2008;32:22–39.
  54. Bedossa P., Poitou C., Veyrie N., Bouillot J.L., Basdevant A., Paradis V., Tordjman J., Clement K. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients. Hepatology. 2012;56:1751–59.
  55. Bedossa P. Utility and appropriateness of the FLIP algorithm and SAF score in the evaluation of biopsies of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 2014;60(2):565–67.
  56. Poynard T., Ratziu V., Naveau S., Thabut D., Charlotte F., Messous D., Capron D., Abella A., Massard J., Ngo Y., Munteanu M., Mercadier A., Manns M., Albrecht J. The diagnostic value of biomarkers (SteatoTest) for the prediction of liver steatosis. Comp. Hepatol. 2005;4:10.


Об авторах / Для корреспонденции


И.Г. Бакулин – д.м.н., проф., зав. отделом гепатологии ГБУЗ «Московский клинический научный центр» ДЗ г. Москвы; зав. кафедрой гастроэнтерологии Медицинского института усовершенствования врачей МГУПП, Москва; e-mail: igbakulin@yandex.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа