ASSESSMENT OF LIVER FIBROSIS IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS
I.G. Bakulin, E.V. Vinnytskaya, Yu.G. Sandler, V.A. Keiyan, S.V.Rodionova
SBHCI "Moscow Clinical Research and Practical Center" of Moscow Healthcare Department
Patients with type 2 diabetes mellitus (DM2) are at high risk of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), which includes a range of clinical and morphological characteristics: steatosis, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) with development of liver fibrosis (LF) and cirrhosis (LC). Most DM2 patients are unaware of their NAFLD. Because of the high prevalence of DM2, liver biopsy can’t be carried out often for the diagnosis of liver fibrosis (LF).
Objective: Assessment of results of screening of LF in DM2 patients using non-invasive tests: liver fibroelastometry (FEM), biomarkers (FibroTest) and determination of their comparative diagnostic significance.
Methods: A total of 67 patients aged 30 to 82 years, treated at the endocrinology department with a diagnosis of type 2 diabetes mellitus underwent examination. The statistical evaluation of the reliability of both methods using the ROC-analysis, correlation analysis of various factors and the severity of LF according to FibroTest (FT) and liver fibroelastometry (FEM) was performed. The influence of various factors on the prognosis of LF was assessed using multiple logistic regression and ANOVA.
Results: According to the FEM and FT, liver fibrosis was detected in ≈ 12% cases; LF was absent in 33% cases according to the FT (F0) and in 44.8% - according FEM.. According to ROC-analysis, the quality and accuracy of the FT and FEM were regarded as good: AUROC-0.7 and AUROC-0.8, respectively. Reliability of FT and FEM for F-4 stage is rated as very good (AUROC for F4 – 0.86).
Conclusions: The diagnosis of LF in 67 patients with DM2 has showed that LF was identified in the DM2 in 11.7% at a random sample. These data indicate that the presence of DM2 is a risk factor for progression of LF, which requires screening for such patients. Non-invasive tests have good diagnostic accuracy in determining the LC. Further research is needed to identify predictors of progression of fibrosis and hepatic steatosis.
Актуальность проблемы
Центральная роль печени в поддержании углеводного гомеостаза определяет ее ключевое участие в развитии глюкозотолерантности. Это объясняет взаимосвязь развития хронических заболеваний печени (ХЗП) при сахарном диабете 2 типа (СД2) и наоборот – развития СД2 при некоторых ХЗП. Сахарный диабет является одним из предикторов развития неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и фиброза печени у пациентов с НАЖБП, а также основным фактором риска развития цирроза печени (ЦП) на поздних стадиях заболевания [1–5]. Среди факторов риска развития НАЖБП сахарный диабет стоит на втором месте после ожирения. Несмотря на то что точная распространенность НАЖБП у пациентов с СД2 не известна, имеющиеся исследования показывают, что она колеблется между 49,6 и 74% [6, 7]. Распространенность НАЖБП у больных ожирением и СД2 достигает почти 100% [8, 9]. Последние исследования показали, что около 70%, или 2/3, больных СД2 при первичном обследовании имеют доказательства НАЖБП (по данным магнитно-резонансной томографии) и около 7% из них – выраженный фиброз печени (по данным магнитно-резонансной эластографии) [10–12]. Ранее считалось, что прогрессирование фиброза у пациентов с НАЖБП в стадии стеатоза наблюдается редко и до 90% пациентов с НАЖБП имеют доброкачественный прогноз, что не приводит к общему увеличению смертности [13–16]. В настоящее время восприятие НАЖБП в качестве заурядного и относительно доброкачественного состояния быстро меняется. Научные изыскания последних десятилетий показали, что НАЖБП представляет широкий спектр патологических изменений печени – от простого макровезикулярного стеатоза до ЦП в исходе прогрессирующего НАСГ и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Около 50% пациентов с НАЖБП на момент постановки диагноза имеют НАСГ и до 19% – ЦП [17].
НАЖБП является частью синдрома инсулинорезистентности (ИР), одним из патогенетических звеньев развития метаболического синдрома. Ряд исследований четко демонстрирует, что распространенность НАЖБП у пациентов с СД2 увеличивается по сравнению с теми, у кого диабет отсутствует [18–20]. Около 30% пациентов имеют потенциально прогрессирующую форму НАЖБП – НАСГ. Примерно у 25–40% пациентов с НАСГ развивается прогрессирующий фиброз печени и в конечном счете – ЦП в 20–30% случаев из них [21–23]. Развитие ЦП за счет НАСГ связано с плохим долгосрочным прогнозом; так, десятилетняя смертность среди пациентов с ЦП, класс А по Child–Pugh, прослеживается в 20% случаев, в 45% развивается декомпенсация ЦП в течение 10 лет после постановки диагноза [24]. Пациенты с ЦП в исходе НАЖБП подвергаются значительному риску развития ГЦК (2,6% случаев в год) [25]. СД2 также ассоциируется с 2,9-кратным увеличением риска развития ГЦК [26].
Хорошо известное Веронское популяционное исследование причин смертности среди больных СД2, в котором оценивался стандартизированный коэффициент смертности, выявило наличие ЦП как одной из значимых причин смерти для данной категории больных (2,52 при ЦП по сравнению с 1,34 при сердечно-сосудистых заболеваниях) [27]. Несмотря на факт связи СД2 с патофизиологическими нарушениями в печени, включая повышение активности печеночных ферментов, наличие хронического заболевания печени (если только оно не находится в стадии декомпенсации) имеет незначительное влияние на терапию СД2.
В свою очередь наличие СД2 имеет малое воздействие на терапию хронического заболевания печени. Пациенты в стадии декомпенсации печени более восприимчивы к гипогликемии и требуют тщательного мониторинга. Однако остается необходимость в долгосрочных плацебо-контролируемых исследованиях терапии пациентов с НАЖБП и лечения СД2 у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
При проведении масштабных научных исследований, которые позволяют определять роль НАЖБ в развитии СД2, трудности заключаются в выборе критериев диагностики НАЖБ, используемых при скрининге. Скрининг НАЖБП у пациентов с СД2 обычно включает определение стандартных функциональных печеночных проб. Ранее специалистами рассматривалось повышение уровня аминотрансфераз в качестве индикатора повреждения гепатоцитов. Однако детальные исследования выявили, что функциональные печеночные тесты слабо чувствительны к дифференциации пациентов с простым стеатозом и НАЖБП с нормальным уровнем печеночных ферментов [28]. Кроме того, известно, что НАЖБП может прогрессировать до фиброза без значительного повышения печеночных ферментов [29, 30]. Поэтому, вполне вероятно, что многие случаи НАЖБП у лиц с СД2 не определяются и прогрессирование заболевания печени часто упускается. СД2, резистентность к инсулину, ожирение, метаболический синдром и НАЖБП особенно тесно связаны. Ведение пациентов с СД2 требует мультидисциплинарного подхода, включающего не только участия эндокринологов, но и терапевтов, кардиологов, гепатологов.
В широкой клинической практике среди визуализирующих методик наиболее широко применяемо ультразвуковое исследование в силу свой доступности, низкой стоимости, неинвазивности и удобства в использовании. Значительное число исследований, подтвержденных гистологическим анализом, указывает на относительно высокую специфичность ультразвукового исследования, например почти 100%-ную специфичность при маковезикулярном стеатозе. К ограничениям метода следует отнести указания на недостаточную чувствительность и низкую специфичность при легкой степени стеатоза (при содержании жира в ткани печени менее 20%), невозможность количественной оценки стеатоза, вариабельность в показателях в зависимости от подготовки специалиста и различий в аппаратуре, а также невозможность определения стадии фиброза [31–33].
Относительно недавно предложены к применению прогностические индексы активности НАЖБП. Клинические проспективные наблюдения, проведенные во Франции в течение 9 лет с применением этих индексов в качестве предикторов НАЖБП, указывают на их высокую клиническую значимость для скрининга пациентов с высоким риском прогрессирования диабета [34, 35]. Однако в рутинной клинической практике данные прогностические индексы не рекомендованы.
Новые современные методы магнитно-резонансного исследования, такие как магнитно-резонансная спектроскопия, магнитно-резонансная эластография, приобрели достаточно высокую точность, однако их применение в клинической практике пока ограничено научными центрами. По-прежнему единственным точным методом диагностики НАЖБП до сегодняшнего дня остается пункционная биопсия печени (ПБП), которая позволяет оценивать индекс активности НАЖБП с учетом индекса стеатоза по системе, предложенной Brunt, индекс гистологической активности и фиброз печени по шкале METAVIR [36–39]. Группа американских исследователей с целью оценки эффективности применения современных диагностических моделей для НАЖБП провели опрос среди гастроэнтерологов и гепатологов США. Было обнаружено, что, несмотря на то что ПБП остается «золотым» стандартом диагностики, она выполняется менее чем в 25% случаев [40].
Имеющиеся потенциальные ограничения и осложнения ПБП (инвазивность, высокая стоимость, неудовлетворительная воспроизводимость, возможные ошибки при недостаточном количестве материала, потенциальный риск осложнений; отсутствие мотивации у пациентов с НАЖБП для проведения исследования, в т.ч. в динамике) привели к активному интересу клиницистов к неинвазивным методам диагностики. Таким примером является оценка фиброза с помощью транзиентной фиброэластометрии печени (ФЭ) и фибротестов. Согласно Практическим рекомендациям Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени (European Association for the Study of the Liver, EASL, (2015), ФЭ может считаться стандартом неинвазивного теста для измерения эластичности печени (уровень доказательности A1), высокодостоверна при вирусных гепатитах (A1), чуть менее достоверна при НАЖБП и других ХЗП (A1), обладает большей эффективностью для обнаружения ЦП, чем при обнаружении стадий фиброза (A1). Алгоритм сочетания ФЭ и серологических биомаркеров представляется наиболее привлекательным и достоверным (A2). Однако данная стратегия требует дополнительной доказательной базы для пациентов с НАЖБП (A1). Рекомендуется проведение скрининга фиброза печени всем пациентам с НАЖБП, особенно при метаболическом синдроме и/или СД2, когда риск фиброза повышен (A1) [41]. В основе ФЭ печени лежит физический метод, позволяющий определять эластичность печени и проводить корреляцию со степенью фиброза при ХЗП, в т.ч. и НАЖБП [42–44].
Существуют ограничения применения ФЭ пациентами с НАЖБП. Результаты могут быть недействительными для пациентов с выраженным ожирением (ИМТ >35 кг/м2) и СД2. Известно, что на точность метода влияет активность воспалительного процесса в ткани печени, а также, что эластометрия печени – оператор-зависимый метод исследования [45–47]. Фибротесты (ФТ) относятся к биологическому методу, при котором проводится количественная оценка сывороточных (серологических) маркеров. ФТ представляют несколько не специфичных для печени серологических и клинических параметров, ассоциирующихся с различными стадиями фиброза печени. ФТ являются коммерческой панелью биохимических маркеров фиброза, имеют хорошую межлабораторную воспроизводимость, потенциальную повсеместную доступность [48]. Ряд клинических исследований демонстрирует, что ФТ могут быть полезными для скрининга продвинутого фиброза у пациентов с СД2 старше 46 лет [49–52].
Несмотря на то что ФЭ и ФТ разрешены в качестве неинвазивных методов оценки фиброза печени при некоторых нозологических формах ХЗП, а также при скрининге фиброза печени у пациентов с СД2, одна из нерешенных проблем их использования данной категорией пациентов – выявление независимых факторов риска развития фиброза печени и определение стратегии скрининга в общей популяции.
Материал и методы
В условиях Московского клинического научно-практического центра (ГБУЗ МКНЦ ДЗМ) было проведено исследование по скрининговой оценке фиброза печени у пациентов с СД2 с помощью неинвазивных методов, с анализом возможных факторов риска, приводящих к развитию продвинутых стадий фиброза печени (≥F2) у данной категории больных. За период с марта по май 2015 г. комплексно обследованы 67 пациентов (37% мужчин и 63% женщин) в возрасте от 30 до 82 лет. Все пациенты находились на лечении в эндокринологическом отделении с диагнозом «сахарный диабет 2 типа». В исследование не включались пациенты с положительными маркерами HBsAg и/или a-HCV. Кроме рутинных методов исследования всем пациентам проведена оценка фиброза печени с помощью непрямой ультразвуковой ФЭ, а также исследование сывороточных маркеров с помощью ФТ. Стадии фиброза оценивались в соответствии с рекомендациями производителя: по данным ФЭ, значение 7,3 кПА расценивалось как стадия фиброза 2 по шкале METAVIR (≥F2), а 12,5 кПа и выше – как F4, стадия ЦП. Панель ФТ включает алгоритм определенных показателей сыворотки крови (AЛT, глюкоза, триглицериды, холестерин, общий билирубин, гаммаглутамилтранспептидаза, α2-макроглобулин, аполипопротеин A1, а также пол, возраст, ИМТ). Согласно рекомендациям разработчиков панели ФТ, мы расценивали значение ≥0,48 как ≥F2, ≥0,75 как F4 по шкале METAVIR, значение S >0,69 как стеатоз 2–3-й степеней (>32% гепатоцитов со стеатозом, согласно histological scoring system) [53–57].
Оценивались применимость и диагностическая эффективность ФЭ и ФТ без использования ПБП. Оценку их диагностической значимости проводили с помощью построения характеристических кривых (ROC-анализ), достоверность взаимосвязи оценивали по площади под характеристической кривой AUROC (площадь, ограниченная ROC-кривой: area under the receiver operating characteristic curve): от 0,9 до 1,0 – как отличную, от 0,8 до 0,9 – как очень хорошую, от 0,7 до 0,8 – как хорошую, ниже 0,7 – как удовлетворительную. Рассчитывали чувствительность и специфичность тестов для определения стадии фиброза (F). Проводили корреляционный анализ фиброза по ФТ и ФЭ с корреляционной оценкой различных факторов (ИМТ, возраст, пол, АЛТ и др.) на стадии фиброза печени с помощью однофакторного дисперсионного анализа и множественного логистического регресса.
Результаты исследования
Пациенты старше 50 лет составили 73%; не имевшие ожирения – 28%, лица с ожирением – 72%, из них 1-я, 2, 3-я степени ожирения были выявлены у 54, 29 и 17% соответственно. Оказалось, что пациенты, которые вообще не имели стеатоза печени (S–0), составили 4,4% (по данным ФТ), остальные имели преимущественно 2-ю и 3-ю степень стеатоза (27 и 61% соответственно).
У пациентов с СД2, по данным неинвазивных методов, ЦП был выявлен в 11,9% случаев. Из них в 9% ЦП диагностирован обоими методами. Расхождение в обнаружении ЦП отмечено у 2 человек: по ФТ определен F4, а по ФЭ – F3. Почти в 66% случаев фиброз печени отсутствовал по данным ФТ и в 57% по ФЭ. Значимый фиброз 2-й стадии по METAVIR (F2) был диагностирован в 21% случаев по данным как ФТ, так и ФЭ (табл. 1).
У пациентов до 50 лет (27%) ФП диагностирован в 6% случаев по ФТ и в 10% по ФЭ (табл. 2). У пациентов старше 50 лет (73%) значимый ФП выявлен в 28,4% случаев по ФТ и в 32,8% по ФЭ.
У пациентов без ожирения (ИМТ до 30 кг/м2) фиброз печени отсутствовал почти в 21% случаев по данным ФТ и ФЭ (табл. 3).
Значимый фиброз (F2-4) у пациентов с ожирением по ФТ был диагностирован в 26,8% случаев и в 35,8% – по ФЭ. У пациентов без ожирения фиброз печени не диагностировался у 7,5% пациентов по данным как ФЭ, так и ФТ. Качество и достоверность ФТ и ФЭ по данным ROC-анализа расценивается как хорошая: AUROC – 0,7 и AUROC – 0,8, соответственно. Достоверность ФТ и ФЭ для стадии F4 оценивается как очень хорошая (AUROC для F4 – 0,86).
С помощью однофакторного дисперсионного анализа получили, что на прогноз ФП, по данным ФТ, влияют: пол, AЛT, стеатоз, а по данным ФЭ – дополнительно еще и ИМТ.
Заключение и выводы
Пациенты с СД2 имеют высокий риск развития НАЖБП, заболевания с широким спектром клинических и морфологических признаков: от стеатоза и стеатогепатита с развитием фиброза с исходом в ЦП. Оценка фиброза печени у 67 пациентов с СД2 показала, что у 11,7% пациентов при случайной выборке выявлен ЦП. Полученные данные указывают на то, что наличие СД2 является фактором риска прогрессирования фиброза, что требует проведения скрининга на фиброз и стеатоз печени у пациентов данной категории. Неинвазивные тесты обладают хорошей диагностической точностью при определении ЦП. Необходимы дальнейшие исследования для выявления предикторов прогрессирования фиброза и стеатоза печени.
Literature
- Suzuki A., Angulo P., Lymp J., St Sauver J., Muto A., Okada T., Lindor K. Chronological development of elevated aminotransferases in a nonalcoholic population. Hepatology. 2005;41:64–71.
- Hamaguchi M., Kojima T., Takeda N., Nakagawa T., Taniguchi H., Fujii K., Omatsu T., Nakajima T., Sarui H., Shimazaki M., Kato T., Okuda J., Ida K. The metabolic syndrome as a predictor of nonalcoholic fatty liver disease. Ann. Intern. Med. 2005;143:722–28.
- Stepanova M., Aquino R., Alsheddi A., Gupta R., Fang Y., Younossi Z. Clinical predictors of fibrosis in patients with chronic liver disease. Aliment Pharmacol. Ther. 2010;31:1085–94.
- Doycheva I., Patel N., Peterson M., Loomba R. Prognostic implication of liver histology in patients with nonalcoholic fatty liver disease in diabetes. J. Diabetes Complications. 2013;27:293–300.
- Loomba R., Sanyal A.J. The global NAFLD epidemic. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013;10:686–90.
- Prashanth M., Ganesh H.K., Vima M.V., John M., Bandgar T., Joshi S.R., Shah S.R., Rathi P.M., Joshi A.S., Thakkar H., Menon P.S., Shah N.S. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus. J. Assoc. Physicians India. 2009;57:205–10.
- Silverman J.F., O’Brien K.F., Long S., Leggett N., Khazanie P.G., Pories W.J., Norris H.T., Caro J.F. Liver pathology in morbidly obese patients with and without diabetes. Am. J. Gastroenterol. 1990;85:1349–55.
- Ong J.P., Elariny H., Collantes R., Younoszai A., Chandhoke V., Reines H.D., Goodman Z., Younossi Z.M. Predictors of nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis in morbidly obese patients. Obes. Surg. 2005;15:310–15.
- Pam Harrison. Fatty-Liver Disease in More Than 60% of Patients With Type 2 Diabetes. October 01, 2015. http://www.medscape.com/viewarticle/851955.
- Rinella M.E. Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review. JAMA. 2015;313(22):2263–73.
- Teli M.R., James O.F., Burt A.D., Bennett M.K., Day .CP. The natural history of non alcoholic fatty liver: a follow up study. Hepatology. 1995;22:1714–19.
- Matteoni C.A., Younossi Z.M., Gramlich T., Boparai N., Liu Y.C., McCullough A.J. Non alcoholic fatty liver disease: a spectrum of clinical and pathological severity. Gastroenterology. 1999;116:1413–19.
- Ekstedt M., Franzen L.E., Mathiesen U.L., Thorelius L., Holmqvist M., Bodemar G., Kechagias S. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes. Hepatology. 2006;44:865–73.
- Söderberg C., Stаl P, Askling J., Glaumann H., Lindberg G., Marmur J., Hultcrantz R. Decreased survival of subjects with elevated liver function tests during a 28-year follow-up. Hepatology. 2010;51:595–602.
- McPherson S., Henderson E., Hardy T., Burt A.D., Day C., Anstee Q.M. Natural history of NAFLD: A study of 108 patients with paired liver biopsies. Program and abstracts of the 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); November 7–11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 811.
- Silverman J.F., O’Brien K.F., Long S., Leggett N., Khazanie P.G., Pories W.J., Norris H.T., Caro J.F. Liver pathology in morbidly obese patients with and without diabetes. Am. J. Gastroenterol. 1990;85:1349–55.
- Marchesini G., Bugianesi E., Forlani G., Cerrelli F., Lenzi M., Manini R., Natale S., Vanni E., Villanova N., Melchionda N., Rizzetto M.. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic syndrome. Hepatology 2003;37:917–13.
- Vernon G., Baranova A., Younossi Z.M. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol. Ther. 2011;34:274–85.
- Williamson R.M., Price J.F., Glancy S., et al. Edinburgh Type 2 Diabetes Study Investigators. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis and nonalcoholic fatty liver disease in people with type 2 diabetes: the Edinburgh Type 2 Diabetes Study. Diabetes Care. 2011;34:1139–44.
- Amarapurkar D., Kamani P., Patel N., Gupte P., Kumar P., Agal S., Baijal R., Lala S., Chaudhary D., Deshpande A. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease: population based study. Ann. Hepatol. 2007;6:161–63.
- Ekstedt M., Franzen L.E., Mathiesen U.L., Thorelius L., Holmqvist M., Bodemar G., Kechagias S. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes. Hepatology. 2006;44:865–73.
- Wong V.W., Wong G.L., Choi P.C., Chan A.W., Li M.K., Chan H.Y., Chim A.M., Yu J., Sung J.J., Chan H.L. Disease progression of non-alcoholic fatty liver disease: a prospective study with paired liver biopsies at 3 years. Gut. 2010;59:969–74.
- Adams L.A., Sanderson S., Lindor K.D., Angulo P. The histological course of nonalcoholic fatty liver disease: a longitudinal study of 103 patients with sequential liver biopsies. J. Hepatol .2005;42:132–38.
- Sanyal A.J., Banas C., Sargeant C., Luketic V.A., Sterling R.K., Stravitz R.T., Shiffman M.L., Heuman D., Coterrell A., Fisher R.A., Contos M.J., Mills A.S. Similarities and differences in outcomes of cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis and hepatitis C. Hepatology. 2006;43:682–89.
- Ascha M.S., Hanouneh I.A., Lopez R., Tamimi T.A., Feldstein A.F., Zein N.N. The incidence and risk factors of hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2010;51:1972–78.
- Welzel T.M., Graubard B.I., Zeuzem S., El-Serag H.B., Davila J.A., McGlynn K.A. Metabolic syndrome increases the risk of primary liver cancer in the United States: a study in the SEER-Medicare database. Hepatology. 2011;54:463–71.
- de Marco R., Locatelli F., Zoppini G., Verlato G., Bonora E., Muggeo M. Cause-specific mortality in type 2 diabetes: The Verona Diabetes Study. Diabetes Care. 1999;22:756–61.
- Browning J.D., Szczepaniak L.S., Dobbins R., Nuremberg P., Horton J.D., Cohen J.C., Grundy S.M., Hobbs H.H. Preva-lence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology. 2004;40:1387–95.
- Mofrad P., Contos M.J., Haque M., Sargeant C., Fisher R.A., Luketic V.A., Sterling R.K., Shiffman M.L., Stravitz R.T., Sanyal A.J. Clinical and histologic spectrum of nonalcoholic fatty liver disease associated with normal ALT values. Hepatology. 2003;37:1286–92.
- Fracanzani A.L., Valenti L., Bugianesi E., Andreoletti M., Colli A., Vanni E., Bertelli C., Fatta E., Bignamini D., Marchesini G., Fargion S. Risk of severe liver disease in nonalcoholic fatty liver disease with normal aminotransferase levels: a role for insulin resistance and diabetes. Hepatology. 2008;48:792–98.
- Kahl S., Strabburger K., Nowotny B., Livingstone R., Klüppelholz B., Kebel K., Hwang J.H., Giani G., Hoffmann B., Pacini G., Gastaldelli A., Roden M. Comparison of liver fat indices for the diagnosis of hepatic steatosis and insulin resistance. PLoS One. 2014;9:e94059.
- Nascimbeni F., Pais R., Bellentani S., Day C.P., Ratziu V., Loria P., et al. From NAFLD in clinical practice to answers from guidelines. J. Hepatol. 2013;59:859–71.
- Williams C.D., Stengel J., Asike M.I., Torres D.M., Shaw J., Contreras M., Landt C.L., Harrison S.A. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis among a largely middle-aged population utilizing ultrasound and liver biopsy: a prospective study. Gastroenterology. 2011;140:124–31.
- Cheurfa N., Brenner G.M., Reis A.F., Dubois-Laforgue D., Roussel R., Tichet J., Lantieri O., Balkau B., Fumeron F., Timsit J., Marre M., Velho G. Decreased insulin secretion and increased risk of type 2 diabetes associated with allelic variations of the WFS1 gene: the Data from Epidemiological Study on the Insulin Resistance Syndrome (DESIR) prospective study. Diabetologia. 2011;54(3):554–62.
- Lee Y.H, Bang H., Park Y.M., Bae J.C., Lee B.W., Kang E.S., Cha B.S., Lee H.C., Balkau B., Lee W.Y., Kim D.J. Non-laboratory-based self-assessment screening score for non-alcoholic fatty liver disease: development, validation and comparison with other scores. PLoS One. 2014;9(9):e107584.
- Kleiner D.E., Brunt E.M., Van Natta M., Behling C., Contos M.J., Cummings O.W. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005;41:1313–21.
- Brunt E.M., Kleiner D.E., et al. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) activity score and the histopathologic diagnosis in NAFLD: distinct clinicopathologic meanings. Hepatology. 2011;53(Issue 3):810–20.
- Jessica K. Dyson, Quentin M. Anstee; Stuart McPherson. Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Practical Approach to Diagnosis and Staging. Frontline Gastroenterol. 2014;5(3):211–18. Nascimbeni F., Pais R., Bellentani S., Day C.P., Ratziu V., Loria P., Lonardo A. From NAFLD in clinical practice to answers from guidelines. J. Hepatol. 2013;59:859–71.
- Lominadze Z., Harrison S.A., Charlton M., et al. Survey of diagnostic and treatment patterns of NAFLD and NASH in the United States: real life practices differ from published guidelines. Program and abstracts of the 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); November 7–11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 838.
- EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. J. Hepatol. 2015;63: 237–64.
- Sandrin L., Fourquet B., Hasquenoph J.M., Yon S., Fournier C., Mal F., Christidis C., Ziol M., Poulet B., Kazemi F., Beaugrand M., Palau R. Transient elastography: a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis. Ultrasound Med Biol. 2003; 29(12):1705–13.
- Musso G., Gambino R., Cassader M., Pagano G. Meta-analysis: natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of non-invasive tests for liver disease severity. Ann Med. 2011;43:617–49.
- Wong V.W., Vergniol J., Wong G.L., Foucher J., Chan H.L., Le Bail B., Choi P.C., Kowo M., Chan A.W., Merrouche W., Sung J.J., de Ledinghen V. Diagnosis of fibrosis and cirrhosis using liver stiffness measurement in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010;51(2):454–62.
- Castera L., Foucher J., Bernard P.H., Carvalho F., Allaix D., Merrouche W., Couzigou P., de Ledinghen V. Pitfalls of liver stiffness measurement: a 5-year prospective study of 13,369 examinations. Hepatology. 2010;51:828–35.
- Myers R.P., Pomier-Layrargues G., Kirsch R., et al. Feasibility and diagnostic performance of the FibroScan XL probe for liver stiffness measurement in overweight and obese patients. Hepatology 2012;55:199–208.
- Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Винницкая Е.В., Драпун С.В. Оценка стеатоза печени с помощью неинвазивного метода: миф или реальность? Доктор.Ру. Гастроэнтерология. 2015;12(113):57–64.
- Perazzo H., Pais R., Munteanu M., Ngo Y., Monneret D., Imbert-Bismut F., Moussalli J., Lebray P., Benhamou Y., Thabut D. Variability in definitions of transaminase upper limit of the normal impacts the APRI performance as a biomarker of fibrosis in patients with chronic hepatitis C: «APRI c’est fini?» Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2016;38(Issue 4):432–39.
- Jacqueminet S., Lebray P., Morra R., Munteanu M., Devers L., Messous D., Bernard M., Heurtier A., Imbert-Bismut F., Mercadier A., Ratziu V., Gri-maldi A., Poynard T. Скрининговое исследова-ние выраженного фиброза у пациентов с сахарным диабетом. Эффективность скрининга прогрессирующего фиброза (ПФ) с использованием неинвазивных маркеров (ФиброТест-FibroSURE) (ФТ) у пациентов с сахарным диабетом. J. Hepatol. 2006;44:S260.
- Perazzo H., Munteanu M., Ngo Y., Lebray P., Seurat N., Rutka F., Couteau M., Jacqueminet S., Giral P., Monneret D., Imbert-Bismut F., Ratziu V., Hartemann-Huertier A., Housset C., Poynard T. for the FLIP Consortium. Prognostic value of liver fibrosis and steatosis biomarkers in type-2 diabetes and dyslipidaemia. Aliment. Pharmacol.Ther. 2014.
- Poynard T., Lebray P., э IngilizP, Varaut A., Varsat B., Yen Ngo, Norha P., Munteanu M. Drane F. Messous D., Imbert Bismut F., Carrau J.-P., MassardJ., Ratziuev V.. Prevalence of liver fibrosis and risk factors in a general population using non-invasive biomarkers (FibroTest). Giordanella2Poynard et al. BMC Gastroenterology. 2010;10:40
- Ratziu V., Massard J., Charlotte F., Messous D., Imbert-Bismut F., Bonyhay L., Tahiri M., Munteanu M., Thabut D., Cadranel J.F., Le Bail B., de Ledinghen V., Poynard T. Diagnostic value of biochemical markers (FibroTest-FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. BMC Gastroenterol. 2006;6:6.
- Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C. The French METAVIR Cooperative Study Group. Hepatology. 1994;20:15–20.
- Halfon P., Munteanu M., Poynard T. FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of liver fibrosis. Gastroenterol. Clin. Biol. 2008;32:22–39.
- Bedossa P., Poitou C., Veyrie N., Bouillot J.L., Basdevant A., Paradis V., Tordjman J., Clement K. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients. Hepatology. 2012;56:1751–59.
- Bedossa P. Utility and appropriateness of the FLIP algorithm and SAF score in the evaluation of biopsies of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 2014;60(2):565–67.
- Poynard T., Ratziu V., Naveau S., Thabut D., Charlotte F., Messous D., Capron D., Abella A., Massard J., Ngo Y., Munteanu M., Mercadier A., Manns M., Albrecht J. The diagnostic value of biomarkers (SteatoTest) for the prediction of liver steatosis. Comp. Hepatol. 2005;4:10.
About the Autors
I.G. Bakulin – Doctor of Medical Scineces, Prof., Head of the Department of Hepatology SBHCI "Moscow Clinical Research and Practical Center " of Moscow Healthcare Department; Head of the Medical Institute of Postgraduate Education of Physicians MSUFD, Moscow; e-mail: igbakulin@yandex.ru
Similar Articles