Ингибиторы дипептилпептидазы 4-го типа современной терапии сахарного диабета 2 типа


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2023.12.32-38

Демидов Н.А.

Щербинская городская больница ДЗМ, Щербинка, Москва, Россия
Терапия сахарного диабета 2 типа (СД2) в течение нескольких последних десятилетий прошлого века была представлена препаратами сульфонилмочевины, бигуанидами и препаратами инсулина. Значительно реже использовались глиниды, тиазолидиндионы и акарбоза. Только с 2005 г. в клиническую практику вошли препараты, действие которых основано на эффектах инкретинов. Внедрение этих препаратов в клиническую практику позволило качественно повысить параметры безопасности сахароснижающей терапии с точки зрения риска развития гипогликемических состояний при сохранении высокой сахароснижающей активности. Ингибиторы дипептилпептидазы 4-го типа (иДПП-4) как один из классов сахароснижающих препаратов (ССП), терапевтические эффекты которого основаны на инкретиновых механизмах, на сегодняшний момент занимают одно из ведущих мест среди современных ССП. Ситаглиптин и вилдаглиптин – это яркие представители класса иДПП-4 с длительной историей применения и убедительной доказательной базой эффективности и безопасности применения как в монотерапии, так и в комбинациях с другими классами ССП, в т.ч. и с препаратами инсулина. Ситадиаб® (ситаглиптин) и Агарта® (вилдаглиптин) производства компании Гедеон Рихтер Фарма могут являться препаратами выбора для значимой части больных СД2 в различных клинических ситуациях.

Введение

Сахарный диабет 2 типа (СД2) как глобальная неинфекционная пандемия остается огромной проблемой современного здравоохранения из-за постоянно растущего числа больных в мире, а также из-за значительного роста расходов как на терапию самого заболевания, так и на его осложнения. Численность больных СД в мире за последние 10 лет увеличилась более чем в 2 раза и к концу 2019 г. превысила 463 млн человек. Согласно прогнозам Международной диабетической федерации, к 2030 г. СД будут страдать 578 млн человек, а к 2045 г. – 700 млн человек [1]. По данным Федерального регистра СД, в РФ на 01.01.2021 состояли на диспансерном учете 4 799 552 человека (3,23% населения), из них 92,5% (4 434 876) – с СД 2 типа (СД2) [1]. По данным Московского сегмента Федерального регистра сахарного диабета в Москве за период с 2013 по 2018 г. общее число пациентов с СД увеличилось на 9,8% (с 314,4 тыс. до 345,1 тыс.). При этом на долю СД2 пришлось 94% от общего числа больных [2].

Результаты масштабного российского эпидемиологического исследования (NATION) подтверждают, что диагностируется лишь 54% случаев СД2. Таким образом, реальная численность пациентов с СД в РФ составляет не менее 10 млн (около 7% населения) [1].

В течение длительного времени подходы к терапии СД2 были направлены на два основных патогенетических механизма: дефект выработки инсулина β-клетками поджелудочной железы и снижение чувствительности к инсулину периферических тканей (жировая ткань, мышцы, печень). Ведущую роль в терапии СД2 занимали бигуаниды (метформин) как препараты, влияющие на инсулинорезистентность периферических тканей, и производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид, глимепирид) как стимуляторы выработки инсулина β-клетками поджелудочной железы. Значительно реже в терапии СД2 использовались глиниды (в первую очередь из-за высокой стоимости), акарбоза (из-за проблем с переносимостью и достаточно слабого гипогликемизирующего действия), а также тиазолидиндионы, которые после 2008 г. практически исчезли из клинической практики из-за появившейся информации и возможном повышении сердечно-сосудистого риска [3]. Так, в 2013 г., по данным Федерального регистра СД, препараты сульфонилмочевины получали 62,2% больных СД2 в РФ, метформин – 57,1%, на инсулинотерапии находились 18,4% пациентов. При этом ингибиторы дипептилпептидазы 4-го типа (иДПП-4) были использованы в терапии у 1,4%, глиниды – у 0,7%, агонисты рецепторов глюкогоноподобного пептида 1-го типа (арГПП-1) – менее чем у 0,1% пациентов с СД2 [4].

В 2005 г. в клиническую практику были внедрены препараты с новым механизмом действия [5], который реализовывался через влияние на выработку инкретинов – гормонов желудочно-кишечного тракта, стимулирующих синтез инсулина β-клетками поджелудочной железы в качестве одного из многочисленных биологических эффектов. Патогенез развития и прогрессирования СД2 был дополнен и расширен за счет различных дефектов, связанных с выработкой инкретинов [6, 7]. Была открыта и описана роль глюкозозависимого инсулинотропного полипептида ГИП (GIP – glucose-dependent insulinotropic polypeptide) и глюкагоноподобного пептида-1 – ГПП-1 (GLP-1 – glucagon-like peptide-1) в патогенезе СД2. ГПП-1 и ГИП синтезируются клетками слизистой оболочки кишечника в ответ на прием пищи, что приводит к стимуляции глюкозозависимой секреции инсулина поджелудочной железой с одновременным подавлением выработки глюкагона [8]. Кроме дефицита инкретинов при СД2 был также описан механизм инкретинорезистентности, прежде всего в отношении ГИП [9], что также может быть отдельным звеном патогенеза СД2. ГИП обладает большим потенциалом в стимуляции секреции глюкагона, что особенно наглядно при низких концентрациях глюкозы, в то время как ГПП-1 наиболее значимо подавляет секрецию глюкагона при гипергликемии [10].

Ингибиторы ДПП-4 – это препараты, влияющие на содержание ГПП-1 в крови за счет ингибирования сериновой протеазы ДПП-4. Данный фермент осуществляет деградацию ГПП-1. Синтез ингибиторов, способных блокировать действие ДПП-4, предоставил возможность для продления действия эндогенного ГПП-1 и повышения изначально низкой концентрации ГПП-1 у больных СД2. Нормализация уровня ГПП-1 приводит к восстановлению глюкозозависимой секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы и снижению уровня гликемии [11].

Ингибиторы ДПП-4 как ССП характеризуются практически идеальной переносимостью, высоким уровнем безопасности, нейтральным влиянием на массу тела. Их возможно использовать в монотерапии, в комбинации с другими ССП (кроме арГПП-1), в т.ч. и в виде фиксированных комбинаций, а также в комбинации с препаратами инсулина [1].

Профиль кардиобезопасности глиптинов был неоднократно изучен в исследованиях TECOS (ситаглиптин), SAVOR-TIMI (саксаглиптин), CARMELINA (линаглиптин), EXAMIN (алоглиптин) и мета-анализах [12–19]. Из всех представителей класса иДПП-4 только саксаглиптин в исследовании SAVOR-TIMI [13] продемонстрировал статистически значимое повышение частоты госпитализации по поводу сердечно-сосудистой недостаточности, что предполагает ограничения его использования в данной когорте пациентов.

Терапия СД2: современные тенденции

С 2015 г. в мире значимо изменились клинические подходы к терапии СД2. Накопившийся массив данных по использованию новых классов ССП с кардионефропротективными свойствами послужил основой формирования нового вектора в терапии СД2. Исследования EMPAREG-OUTCOME [20] и LIDER [21] впервые продемонстрировали кардио- и нефропротективные эффекты препаратов из классов ингибиторов натрий-глюкозного ко-транспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) и арГПП-1, что привело к радикальному пересмотру действующих клинических рекомендаций и трансформации целей и подходов к терапии СД2.

Так, на сегодняшний день международные клинические рекомендации по терапии СД2 [22] и Российские алгоритмы специализированной помощи больным СД уже на старте терапии рекомендуют определить доминирующую клиническую проблему [1]. Если у пациента есть атеросклеротические ССЗ (АССЗ) или высокий риск развития АССЗ, то необходимо назначать арГПП-1 или иНГЛТ2 с доказанными преимуществами для данной популяции пациентов. В случае наличия хронической сердечной недостаточности терапия больного СД2 должна включать препарат из группы иНГЛТ-2.

При наличии хронической болезни почек также используются препараты из группы иНГЛТ-2 (имеют приоритет в случае наличия микроальбуминурии) или арГПП-1 с доказанными для данной популяции больных протективными свойствами [1].

В случае когда у пациента отсутствует необходимость кардионефропротективной терапии, современные российские алгоритмы рекомендуют обращать внимание на такие цели, как безопасность в отношении гипогликемических состояний (приоритетные классы: метформин, иДПП-4, арГПП-1, иНГЛТ-2, тиазолидиндионы) или необходимость снижения массы тела (приоритетные классы: метформин, арГПП-1, иНГЛТ-2) [1].

Таким образом, если отталкиваться от современных российских клинических рекомендаций и алгоритмов терапии СД2, класс иДПП-4 имеет приоритет по применению только в отношении безопасности из-за низкого риска развития гипогликемических состояний. При этом, по данным Федерального регистра СД в 2021 г., из всех ССП современных классов чаще всего использовались именно иДПП-4.

Так, в монотерапии СД2 иДПП-4 получали 3,2% пациентов (арГПП-1 и иНГЛТ-2 – менее 1,0% пациентов суммарно). В 2-компонентной терапии пероральные ССП иДПП-4 получали 16,3% пациентов, иНГЛТ-2 – 5,0%, арГПП-1 – 0,25% пациентов. В 3- и более компонентной терапии иДПП-4 получали 64,5%, иНГЛТ-2 – 35,8% [23].

В каких же клинических ситуациях данный класс препаратов может иметь преимущества в применении? Одной из таких ситуаций является манифестация СД2 у пациентов без АССЗ. Преимущества применения препаратов данного класса в отношении длительного удержания показателей гликемического контроля в целевом диапазоне у больных СД2 с небольшой продолжительностью заболевания продемонстрированы в исследовании VERIFY на примере вилдаглиптина. Многочисленные эффекты инкретинов, влияющих на патогенез СД2, могут способствовать сохранению функционирующего пула β-клеток, тем самым замедлять развитие и прогрессирование отдаленных осложнений [24].

Еще одной возможностью для широкого применения препаратов данного класса является их использование в различных комбинациях с иНГЛТ-2 и другими классами ССП, в т.ч. и у больных АССЗ, хронической болезнью почек или хронической сердечной недостаточностью (с учетом ограничений по применению). При этом, необходимые кардионефропротективные эффекты могут быть реализованы за счет использования иНГЛТ-2, а добавление к терапии иДПП-4 может способствовать достижению целей гликемического контроля без увеличения риска гипогликемии, увеличения массы тела и риска побочных эффектов.

Данные Федерального регистра СД говорят о том, что до настоящего времени одним из ведущих классов ССП остаются препараты сульфонилмочевины (СМ). Так, использование СМ за период с 2010 по 2022 г. снизилось с 69 до 43%, но до сих пор остается значительным [23]. При этом, нередко препараты группы СМ используются в отношении пациентов старшей возрастной группы с АССЗ и высоким риском тяжелых последствий при развитии гипогликемии [25]. Замена в таких клинических ситуациях препаратов СМ на иДПП4 может быть эффективным направлением повышения безопасности проводимой терапии с сохранением ее эффективности.

В реальной клинической практике терапии СД2 в РФ доля пациентов, получающих арГПП-1 (даже при наличии показаний), крайне невелика, и можно говорить о том, что кардио-нефропротективные подходы чаще всего реализуются за счет использования иНГЛТ-2 [23]. Между тем, препараты из группы иНГЛТ-2 имеют ряд побочных эффектов, зачастую приводящих к невозможности их использования. Одним из частых побочных эффектов иНГЛТ являются генитальные инфекции [1]. В ряде клинических ситуаций использование иДПП-4, не обладающих доказанными кардионефропротективными свойствами, но при этом имеющих хороший профиль переносимости и высокий уровень безопасности, может стать альтернативой выбору сахароснижающей терапии.

Таким образом, несмотря на трансформацию клинических рекомендаций по терапии СД2, выделение новых приоритетов в использовании различных классов ССП в реальной клинической практике иДПП4 остаются крайне востребованным и широко применяемым классом лекарственных препаратов.

При этом, доля использования их в терапии больных СД2 постоянно увеличивается, в частности в московской популяции пациентов [26].

иДПП-4: основные представители и характеристики

Рассмотрим несколько ярких представителей класса иДПП-4.

Ситаглиптин демонстрирует высокую эффективность по снижению уровня глюкозы после однократного приема внутрь, что связано с ингибированием активности DPP-4 в плазме на уровне 80% или более и увеличением уровней активного ГПП-1 и ГИП в 2 раза или выше после перорального глюкозотолерантного теста [27]. Ситаглиптин является мощным, конкурентным, обратимым ингибитором фермента ДПП-4 с конечным периодом полураспада 11,8–14,4 часа и выводится преимущественно почками [28].

В иследовании TECOS (Trial to Evaluate Cardiovascular Oucomes after Treatment with Sitagliptin) изучали влияние добавления ситаглиптина к обычному лечению пациентов с СД2 и сердечно-сосудистыми заболеваниями на сердечно-сосудистые события и представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, включившее 14 671 человека. В исследовании ситаглиптин или плацебо добавляли к уже проводимому антидиабетическому лечению в виде пероральных ССП (метформин, пиоглитазон или препараты СМ) или инсулинотерапии. Ситаглиптин применялся в дозе 100 или 50 мг/сут (при нарушении функции почек). Добавление ситаглиптина к проводимому лечению не оказало существенного влияния на показатели основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [12]. Достаточно подробно изучался вопрос совместного использования ситаглиптина с метформином. Данная комбинация продемонстрировала высокую эффективность в снижении гликемии и достижении целевых показателей гликированного гемоглобина (HbA1c), низкую частоту побочных эффектов и гипогликемий [29–31].

Вилдаглиптин является высокоселективным ингибитором ДПП-4. Его молекула обладает высокой способностью к связыванию с ДПП-4 и очень медленной скоростью диссоциации. При приеме вилдаглиптина (50 мг 2 раза в сутки) ингибирование на уровне >80% сохранялось на протяжении 24 часов [32].

Эффективность и безопасность комбинации вилдаглиптин+метформин доказаны результатами многочисленных международных клинических исследований с различной продолжительностью (G-FORCE, GLORIUS, VISION, VERIFY и др.) [33–35].

Исследование EDGE, включившее 45 тыс. пациентов из 27 стран и 5 регионов, продемонстрировало снижение уровня HbA1c на 1,19% за 12 месяцев лечения при использовании вилдаглиптина [36]. Исследование реальной клинической практики GUARD оценивало эффективность, безопасность и переносимость вилдаглиптина в монотерапии или комбинации с метформином у более чем 19 тыс. пациентов. Было установлено снижение уровня HbA1c на всех стадиях течения СД2 независимо от пола, возраста и степени ожирения. За 24 недели исследования у 43,6% пациентов был достигнут уровень HbA1c менее 7% [37].

В октябре 2019 г. на конгрессе Европейской ассоциации по изучению СД в Барселоне были озвучены результаты рандомизированного клинического исследования VERIFY. Исследование продемонстрировало преимущества ранней комбинированной терапии вилдаглиптин+метформин у пациентов с впервые выявленным СД2. Применение ранней комбинированной терапии вилдаглиглиптин+метформин позволяло на 49% снижать относительный риск неудачи проводимой терапии (уровень HbA1c≥7,0%) по сравнению с монотерапией метформином. Также, при сравнении этих двух стратегий выявлено, что в группе ранней комбинированной терапии было на 26% меньше пациентов, которым потребовалась инициация инсулинотерапии [24].

Данные реальной клинический практики пациентов Москвы также показали эффективность долгосрочной стартовой терапии с использованием комбинации вилдаглиптин+метформин (поддержание уровня HbA1с в течение 8 лет [<7,1%]) у российской популяции больных СД2. Более 70% пациентов c СД2 не нуждались в интенсификации терапии в течение данного периода наблюдения. Cтартовая терапия больных СД2 фиксированной комбинацией вилдаглиптин+метформин через 6 лет наблюдения продемонстрировала более выраженное, статистически значимое снижение уровня НbА1с (p<0,05), чем комбинация глибенкламид+метформин [38].

Эффективность и безопасность фиксированной комбинации вилдаглиптина с метформином в реальной клинической практике в России изучались в исследовании МАСТЕР. В нем участвовали 1385 человек на протяжении 6 месяцев. В группе сравнения пациенты наиболее часто (66,5%) получали комбинацию метформина и производных СМ. В группе фиксированной комбинации вилдаглиптина с метформином 68,7% пациентов достигли уровня HbA1c<7,0% без доказанной гипогликемии, что статистически значимо больше, чем в группе сравнения (31,3%; р<0,001), а средний уровень HbА1с достиг 6,7±0,6% против 7,1±0,8% в группе сравнения (p<0,001). Частота эпизодов гипогликемии и побочных эффектов в группе вилдаглиптина с метформином была статистически значимо ниже, чем в группе сравнения (р=0,037 и р<0,001 соответственно) [39].

Заключение

Таким образом, на сегодняшний день иДПП-4 остаются широко применяемым в реальной клинической практике классом ССП в лечении СД2. Спектр их применения крайне широк: от стартовой комбинированной терапии больных СД2 на самой ранней стадии развития заболевания до тяжелых коморбидных пациентов с высокими срдечно-сосудистыми рисками и/или продвинутыми стадиями хронической болезни почек. Данные препараты легко и безопасно могут быть добавлены к любой ранее проводимой терапии СД2 (кроме арГПП-1) и тем самым повысить эффективность терапии, не увеличивая риски побочных эффектов и гипогликемии и не ухудшая переностимость терапии.

На сегодняшнишний день мы имеем широкие возможности выбора препаратов из класса иДПП-4. Так, компания Гедеон Рихтер представила на российском рынке два новых препарата из этой группы. Ситадиаб® (ситаглиптин) в дозе 100 мг и Агарта® (вилдаглиптин) в дозе 50 мг, а также фиксированную комбинацию вилдаглиптина с метформином Агарта® Мет в дозировках 50+500 мг, 50+850 мг и 50+100 мг, которые могут быть широко использованы в реальной практике терапии больных СД2.


Литература


1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й выпуск. М., 2023.


2. Анциферов М.Б., Демидов Н.А., Калашникова М.Ф. и др. Динамика основных эпидемиологических показателей у пациентов с сахарным диабетом, проживающих в Москве (2013–2018). Сахарный диабет. 2020;23(2):113–24. doi:10.14341/DM11374.


3. Nissen S.E., Wolski K. Effect of roziglitazone jn the risk of myocardial infarction and death from the cardiovascular causes. N Engl J Med. 2007;236:2457–71.


4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. Сахарный диабет. 2018;21(3):144–159.


5. Kim W., Egan J.M. The role of incretins in glucose homeostasis and diabetes treatment. Pharmacol Rev. 2008;60(4):470–512. doi: 10.1124/pr.108.0006047.


6. Schwartz S.S., Epstein S., Corkey B.E., et al. The Time Is Right for a New Classification System for Diabetes: Rationale and Implications of the beta-Cell-Centric Classification Schema. Diab Care. 2016;39(2):179–86. doi: 10.2337/dc15-1585.


7. Schwartz S.S., Epstein S., Corkey B.E., et al. A Unified Pathophysiological Construct of Diabetes and its Complications. Trends Endocrinol Metab. 2017;28(9):645–55. doi: 10.1016/j.tem.2017.05.005.


8. Deacon C.F., Ahren B. Physiology of incretins in health and disease. Rev Diab Stud. 2011;8(3):293–306. doi: 10.1900/RDS.2011.8.293.


9. Ahren B. Incretin dysfunction in type 2 diabetes: clinical impact and future perspectives. Diab Metab. 2013;39(3):195–201. doi: 10.1016/j.diabet.2013.03.001.


10. Yabe D., Seino Y. Two incretin hormones GLP-1 and GIP: comparison of their actions in insulin secretion and beta cell preservation. Prog Biophys Mol Biol. 2011;107(2):248–56. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2011.07.010.


11. Ahren B., Simonsson E., Larsson H., et al. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV improves metabolic control over a 4-week study period in type 2 diabetes. Diab. Care. 2002;25(5):869–75. doi: 10.2337/diacare.25.5.869.


12. Green J.B., Bethel M.A., Armstrong P.W., et al.; TECOS Study Group. Effect of Sitagliptin on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(3):232–42. doi: 10.1056/NEJMoa1501352.


13. Scirica B.M., Braunwald E., Raz I., et al.; SAVOR-TIMI 53 Steering Committee and Investigators. Heart failure, saxagliptin, and diabetes mellitus: observations from the SAVOR-TIMI 53 randomized triaL. Circulation. 2014;130:1579–88. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010389.


14. Rosenstock J., Perkovic V., Johansen O.E., et al. CARMELINA Investigators. Effect of Linagliptin vs Placebo on Major Cardiovascular Events in Adults With Type 2 Diabetes and High Cardiovascular and Renal Risk: The CARMELINA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(1):69–79. doi: 10.1001/jama.2018.18269.


15. McGuire D.K., Alexander J.H., Johansen O.E., et al. CARMELINA Investigators. Linagliptin Effects on Heart Failure and Related Outcomes in Individuals With Type 2 Diabetes Mellitus at High Cardiovascular and Renal Risk in CARMELINA. Circulation. 2019;139(3):351–61. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038352.


16. Zannad F., Cannon C.P., Cushman W.C.B., et al.; EXAMINE Investigators. Heart failure and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes taking alogliptin versus placebo in EXAMINE: a multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2015;385(9982):2067–76. doi: 10.1016/S0140-6736 (14) 62225-X.


17. Bekiari E., Rizava C., Athanasiadou E., et al. Systematic review and meta-analysis of vildagliptin for treatment of type 2 diabetes. Endocrine. 2016;52(3):458–80. doi: 10.1007/s12020-015-0841-1.


18. Kaneko M., Narukawa M. Assessment of the Risk of Hospitalization for Heart Failure With Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors, Saxagliptin, Alogliptin, and Sitagliptin in Patients With Type 2 Diabetes, Using an Alternative Measure to the Hazard Ratio. Ann. Pharmacother. 2017;51(7):570–6. doi: 10.1177/1060028017698496.


19. Liu D., Jin B., Chen W., Yun P. Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM): a systematic review and meta-analysis. BMC. Pharmacol. Toxicol. 2019;20(1):15. doi: 10.1186/s40360-019-0293-y.


20. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M., et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720.


21. Marso S.P., Daniels G.H., Brown-Frandsen K., et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375:311–22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827.


22. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2023;46(Suppl. 1):S1–298.


23. Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А. и др. Структура сахароснижающей терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в Российской Федерации в 2017-2021 гг. В кн.: Сборник тезисов IX (XXVIII) Национального диабетологического конгресса с международным участием «Сахарный диабет и ожирение – неинфекционные междисциплинарные пандемии XXI века», 5–8 сентября 2022 г. М., 2022.


24. Matthews D.R., Paldanius P.M., Proot P., et al. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019;394(10208):1519–29. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32131-2.


25. Демидов Н.А., Калашникова М.Ф., Пашкова Е.Ю., Анциферов М.Б. Особенности ведения пациентов с сахарным диабетом 2 типа старше 85 лет в Москве (по данным государственного регистра больных сахарным диабетом). Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017;4(21):79–83.


26. Анциферов М.Б., Демидов Н.А., Котешкова О.М. Использование современных сахароснижающих препаратов в терапии сахарного диабета 2 типа (по данным Московского сегмента Федерального регистра сахарного диабета). Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2023;12(2):8–13.


27. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., et al. Effect of single oral doses of sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, on incretin and plasma glucose levels after an oral glucose tolerance test in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(11):4612–9.


28. Miller S., St Onge E.L. Sitagliptin: a dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Ann Pharmacother. 2006;40(7–8):1336–43.


29. Ким С.С., Ким И.Ч., Ли К.Д. и др. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации ситаглиптина/метформина по сравнению с глимепиридом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017;4:64–78.


30. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L., et al. Efficacy and safety of sitagliptin and the fixed-dose combination of sitagliptin and metformin vs. pioglitazone in drug-naive patients with type 2 diabetes. Int J Clin Pract. 2011;65(9):930–8.


31. Reasner C., Olansky L., Seck T.L., et al. The effect of initial therapy with the fixed-dose combination of sitagliptin and metformin compared with metformin monotherapy in patients with type 2 diabetes mellitus. Diab Obes Metab.2011;13:644–52.


32. Аметов А.С. Вилдаглиптин. Возможности оптимального контроля сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет. 2015;18(4):125–9.


33. Van Gaal L., Hermans M.P., Daci E., et al. Effectiveness and tolerability of vildagliptin and the single pill combination of vildagliptin and metformin in ‘‘real-world’’ management of type2 diabetes mellitus: the G-FORCE Study. Diab Ther. 2019;10:965–79.


34. Hermans M., van Gaal L., Rezette I., et al. Patient engagement impacts glycemic management with vildagliptin and vildagliptin/metformin (single pill) regimens in type 2 diabetes mellitus (the GLORIOUS study). Prim Care Diab. 2016;10(6):425–33. doi: 10.1016/j.pcd.2016.05.008.


35. Li-Nong Ji, Chang-Yu Pan, Ju-Ming Lu, et al. Efficacy and safety of combination therapy with vildagliptin and metformin versus metformin up-titration in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus: study design and rationale of the vision study. Cardiovasc Diab. 2013;12:118.


36. Mathieu C., Barnett A.H., Brath H., et al. Effectiveness and tolerability of second-line therapy with vildagliptin vs. other oral agents in type 2 diabetes: a real-life worldwide observational study (EDGE). Int J Clin Pract. 2013;(67):947–56.


37. Rosales R., Abou Jaoude E., Al-Arouj M., et al. Clinical effectiveness and safety of vildagliptin in >19 000 patients with type 2 diabetes: the GUARD study. Diab Obes Metab. 2015;17(6):603–7.


38. Демидов Н.А., Котешкова О.М., Балберова М.А., Анциферов М.Б. Старт терапии сахарного диабета 2 типа с фиксированной комбинацией. метформин с вилдаглиптином или с глибенкламидом, есть ли разница? Фарматека. 2019;26(14):47–53.


39. Демидов Н.А., Анциферов М.Б., Зилов А.В. Результаты клинического исследования эффективности и безопасности фиксированной комбинации вилдаглиптин+метформин в реальной клинической практике в России (исследование мастер). Сахарный диабет. 2020;23(6):514–22.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Николай Александрович Демидов, к.м.н., Щербинская городская больница ДЗМ, Щербинка, Москва, Россия; nicolay13@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8289-0032 


Похожие статьи


Бионика Медиа