Эрибулин в лечении метастатического рака молочной железы с тройным негативным фенотипом


Л.Г. Жукова, М.А. Окружнова, Е.О. Часовникова

ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина, Москва
Больные раком молочной железы (РМЖ), опухоли которых не имеют экспрессии рецепторов эстрогена, прогестерона и HER-2 (РМЖ с тройным негативным фенотипом – ТН РМЖ) имеют наихудший прогноз, т.к. в отличие от гормоно-позитивного и HER-2-позитивного РМЖ, мы не можем предложить им никакого иного лечения, кроме химиотерапии. Проблема выбора тактики лечения после проведения стандартных первых трех линий (антрациклины, таксаны, капецитабин) весьма трудна для любого подтипа РМЖ. Но особенно актуальна эта проблема для больных ТН РМЖ, т.к. общая выживаемость этих больных после выявления отдаленных метастазов по-прежнему немногим превышает полуторагодовалый рубеж. Эрибулин – препарат с принципиально новым механизмом действия – продемонстрировал себя как действительно эффективный вариант третьей и более линий терапии метастатического РМЖ, увеличивающий общую выживаемость. В данной статье будут приведены результаты объединенного анализа двух рандомизированных исследований III фазы по изучению эффективности эрибулина у больных метастатическим РМЖ после антрациклинов и таксанов в зависимости от подтипа.

Литература



  1. Sorlie T, Perou CM, Tibshirani R et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. Proc. Natl. Acad. Sci U S A 2001;98:10869–874.

  2. Perou C.M. Molecular stratification of triple-negative breast cancers. Oncologist. 2011;16(Suppl 1):61–70.

  3. Baser O., Wei W., Xie L., et al. Retrospective study of patients with metastatic triple-negative breast cancer: survival, health care utilization, and cost. Commun. Oncol. 2012;9:8–14.

  4. Prat A., Parker J.S., Karginova O., et al. Phenotypic and molecular characterization of the claudin-low intrinsic subtype of breast cancer. Breast Cancer Res. 2010;12:R68.

  5. Foulkes W.D., Smith I.E., Reis-Filho J.S. Triple-Negative Breast Cancer. N. Engl. J. Med. 2010;363:1938–48.

  6. Nielsen T.O., Hsu F.D., Jensen K., et al. Immunohistochemical and clinical characterization of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma. Clin. Cancer Res. 2004;10:5367–74.

  7. Bertucci F., Finetti P., Cervera N., et al. How basal are triple-negative breast cancers? Int. J. Cancer. 2008;123:236–40.

  8. Atchley D.P., Albarracin C.T., Lopez A., et al. Clinical and pathologic characteristics of patients with BRCA-positive and BRCA-negative breast cancer. J. Clin. Oncol. 2008;26:4282–88.

  9. Gonzalez-Angulo A.M., Timms K.M., Liu S., et al. Incidence and outcome of BRCA mutations in unselected patients with triple receptor-negative breast cancer. Clin. Cancer Res. 2011;17:1082–89.

  10. Oakman C., Viale G., Di Leo A. Management of triple negative breast cancer. Breast. 2010;19(5):312–21.

  11. Carey L., Dees E., Sawyer et al. The triple negative paradox: primary tumor chemosensitivity of breast cancer subtypes. Clin. Cancer Res. 2007;13(8):2329–34.

  12. Стенина М., Фролова М., Скрыпникова М. Базальноподобный (тройной негативный) рак молочной железы: молекулярные особенности, течение и возможные терапевтические подходы. Врач. 2010;3:24–28.

  13. Prat A., Perou C.M. Deconstructing the molecular portraits of breast cancer. Mol. Oncol. 2011;5:5–23.

  14. Torrisi R., Balduzzi A., Ghisini R., et al. Tailored preoperative treatment of locally advanced triple negative (hormone receptor negative and HER2 negative) breast cancer with epirubicin, cisplatin, and infusional fluorouracil followed by weekly paclitaxel. Cancer Chemother. Pharmacol. 2008;62:667–72.

  15. Rakha E.A., El-Sayed M.E., Green A.R., et al. Prognostic markers in triple-negative breast cancer. Cancer. 2007;109:25–32.

  16. Bruce G. Haffty, Qifeng Yang, Michael Reiss et al. Locoregional Relapse and Distant Metastasis in Conservatively Managed Triple Negative Early-Stage Breast Cancer. J. Clin. Oncol. 2006;24(36):5652–57.

  17. Fan Y., Xu B.H., Yuan P., et al. Docetaxel-cisplatin might be superior to docetaxel-capecitabine in the first-line treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Ann. Oncol. 2013;24(5):1219–25.

  18. Gluz O., Nitz U.A., Harbeck N., et al. Triple-negative high-risk breast cancer derives particular benefit from dose intensification of adjuvant chemotherapy: Results of WSG AM-01 trial. Ann. Oncol. 2008;19:861–70.

  19. Di Leo A., Isola J., Piette F., et al. A meta-analysis of phase III trials evaluating the predictive value of HER-2 and topoisomerase II alpha in early breast cancer patients treated with CMF or anthracycline-based adjuvant therapy. Breast Cancer Res. Treat. 2008;107:24.

  20. Bidard F.C., Matthieu M.C., Chollet P., et al. p53 status and efficacy of primary anthracyclines/alkylating agent-based regimen according to breast cancer molecular classes. Ann. Oncol. 2008;19:1261–65.

  21. Pivot X.B., Li R.K., Thomas E.S., et al. Activity of ixabepilone in oestrogen receptor-negative and oestrogen receptor-progesterone receptor-human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. Eur. J. Cancer. 2009;45(17):2940–46.

  22. Baselga J., Zambetti M., Llombart-Cussac A., et al. Phase II genomics study of ixabepilone as neoadjuvant treatment for breast cancer. J. Clin. Oncol. 2009;27(4):526–34.

  23. O’Shaughnessy J., Miles D., Gray R.J. A meta-analysis of overall survival data from three randomized trials of bevacizumab (BV) and first-line chemotherapy as treatment for patients with metastatic breast cancer (MBC). J. Clin. Oncol. 2010;28(suppl 15):abstr 1005.

  24. Brufsky A., Bondarenko I., Smirnov V., et al. RIBBON-2: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Bevacizumab In Combination with Chemotherapy for Second-Line Treatment of HER2-Negative Metastatic Breast Cancer. SABCS. 2009.

  25. Brufsky A., Valero V., Tiangco B., et al. Second-line bevacizumab-containing therapy in patients with triple-negative breast cancer: subgroup analysis of the RIBBON-2 trial. Breast Cancer Res. Treat. 2012;133(3):1067–75.

  26. Cardoso F., et al. 1st International consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 1), Breast. 2012. doi:10.1016/j.breast.2012.03.003.

  27. Vahdat L.T., Puitt B., Fabian C.J., et al. Phase II Study of Eribulin Mesylate, a Halichondrin B Analog, in Patients With Metastatic Breast Cancer Previously Treated With an Anthracycline and a Taxane. J. Clin. Oncol. 2009;27:2954–61.

  28. Cortes J., Vahdat L.T., Blum J., et al. Phase II Study of the Halichondrin B Analog Eribulin Mesylate in Patients With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With an Anthracycline, a Taxane, and Capecitabine. J. Clin. Oncol. 2010;28:3922–28.

  29. Cortes J., O’Shaughnessy J., Loesch D., et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011;377:914–23.

  30. Kaufman P.A., Awada A., Twelves C., et al. A phase III, open-label, randomized, multicenter study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with anthracyclines and taxanes. Presented at: 2012 CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium; December 4–8, 2012; San Antonio, Texas. Abstract S6–6.

  31. Kaufman P.A., Cortes J., Awada A., et al. A phase III, open-label, randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with anthracyclines and taxanes: subgroup analyses. J. Clin. Oncol. 2013;31(suppl):abstr 1049.

  32. Twelves C., Cortes J., Vahdat L., et al. Efficacy of eribulin in patients with metastatic breast cancer: a pooled analysis by HER2 and ER status. ASCO. 2014;post.95.


Об авторах / Для корреспонденции


Л.Г. Жукова – к.м.н., ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина; e-mail:zhukova.lyudmila@rambler.ru
М.А. Окружнова – аспирант отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина
Е.О. Часовникова – аспирант отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина


Похожие статьи


Бионика Медиа