Переход с оригинальной комбинации ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор на дженерик у детей с муковисцидозом: генотип-ориентированный анализ эффективности и безопасности
Сергиенко Д.Ф., Голубцова О.И., Енина Е.А.
Обоснование: Муковисцидоз (МВ) – системное моногенное заболевание, обусловленное мутациями в гене CFTR, приводящими к нарушению функции хлорного канала. Появление CFTR-модуляторов радикально изменило прогноз заболевания, обеспечив значительное улучшение клинических исходов у пациентов с различными генотипами CFTR. Однако данные о влиянии перехода с оригинального препарата ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор и ивакафтор на дженерик в рамках единого международного непатентованного названия у детей с муковисцидозом с учетом генотипических особенностей ограничены.
Цель исследования: выявить генотип-ассоциированные особенности эффективности и безопасности перехода с оригинального таргетного трехкомпонентного препарата ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор и ивакафтор на его дженерический аналог в рамках одного международного непатентованного наименования у детей с муковисцидозом в условиях рутинной клинической практики.
Материалы и методы: В исследование включено 28 детей с подтвержденным диагнозом муковисцидоз, ранее получавших оригинальный тройной CFTR-модулятор. После перехода на дженерический препарат пациенты наблюдались в течение 180 дней. Выделено четыре генотипические группы: F508del/F508del (n=6), E92K/E92K (n=4), F508del/E92K (n=8) и E92K/other (n=10). Оценивались динамика индекса массы тела (ИМТ), ОФВ₁ и ФЖЕЛ (в % от должных значений), а также показатели хлоридов пота.
Результаты: В группе F508del/F508del медиана ИМТ увеличилась на 0,30 кг/м², а ФЖЕЛ – на 3,5% от должного значения. Наибольший прирост ФЖЕЛ отмечен у пациентов с генотипом E92K/E92K (+5,0%). Показатели хлоридов пота оставались стабильными во всех группах; возврата к положительным значениям потового теста не зарегистрировано. Профиль безопасности оказался сопоставимым между всеми генотипическими подгруппами.
Заключение: Переход с оригинального препарата ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор и ивакафтор на дженерический аналог у детей с муковисцидозом обеспечивает сохранение клинической эффективности и безопасности независимо от генотипа CFTR. Структура мутаций (F508del/F508del, E92K/E92K, F508del/E92K, E92K/другие) не оказывает значимого влияния на характер терапевтического ответа и переносимость лечения дженерическим препаратом.
Для цитирования: Сергиенко Д.Ф., Голубцова О.И., Енина Е.А. Переход с оригинальной комбинации ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор на дженерик у детей с муковисцидозом: генотип-ориентированный анализ эффективности и безопасности. Фарматека. 2026;33(3):99-105. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.3.99-105
Вклад авторов: О.И. Голубцова – концепция и дизайн исследования. Е.А. Енина – сбор и обработка материалов. Д.Ф. Сергиенко – анализ полученных данных, написание текста.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Исследование не финансировалось за счет специальных грантов, субсидий или иных целевых источников. Все мероприятия проводились в рамках рутинной клинической практики центров.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено Локальным этическим комитетом БУ «Республиканская детская клиническая больница» Минздрава Чувашии, заключение №1 от 12.02.2026 г.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
муковисцидоз
CFTR-модуляторы
ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор и ивакафтор
CFTR-генотип
F508del
E92K
дети
дженерик
переход терапии
Список литературы
1. Shteinberg M., Haq I.J., Polineni D., Davies J.C. Cystic fibrosis. Lancet. 2021 Jun 5;397(10290):2195-2211. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32542-3
2. Bell S., Mall M., Gutierrez H., et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir Med. 2020;8(1):65-124. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30337-6
3. Кутсев С.И., Ижевская В.Л., Кондратьева Е.И. Таргетная терапия муковисцидоза. Пульмонология. 2021;31(2):226–236.
4. Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Фатхуллина И.Р. и др. Исследование эффективности и безопасности дженерика ивакафтор/тезакафтор/элексакафтор, торговое название Трилекса. Пульмонология. 2025;35(6):832-843.
5. Lopes K., Custódio C., Lopes C., et al. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor-real-world clinical effectiveness and safety. A single-center Portuguese study. J Bras Pneumol. 2023 Feb 20;49(2):e20220312. https://dx.doi.org/10.36416/1806-3756/e20220312
6. Baran E., Pereyra B., Mattos L., et al. Real-world experience with bioequivalent ETI formulations in adult cystic fibrosis patients: a prospective cohort study in Argentina. J Cyst Fibros. 2025;2(2):212. https://dx.doi.org/10.1016/S1569-1993(25)02000-4
7. Tupayachi Ortiz M., Pereyra B., Baran E., et al. Comparative clinical outcomes of Trikafta versus bioequivalent ETI formulations in the management of cystic fibrosis in adults: a real-world experience. J Cyst Fibros. 2025;24(2):397. https://dx.doi.org/10.1016/S1569-1993(25)02281-7.
8. Амелина Е.Л., Красовский С.А., Шумкова Г.Л., Крылова Н.А. Таргетная терапия для пациентов с муковисцидозом с генотипом F508del/F508del. Русский пульмонолог. 2019;29(2):235-238.
9. Kondratyeva E., Melyanovskaya Y., Bulatenko N., et al. Clinical and Functional Characteristics of the E92K CFTR Gene Variant in the Russian and Turkish Population of People with Cystic Fibrosis. Int J Mol Sci. 2023 Mar 28;24(7):6351. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24076351
10. Middleton P.G., Mall M.A., Deneve P., et al. Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. N Engl J Med. 2019;381(19):1809-1819. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1908639
11. Zaher A., ElSaygh J., Elsori D., et al. A review of Trikafta: triple cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator therapy. Cureus. 2021;13(3):e14144. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.14144
12. Каменева М.Ю., Черняк А.В., Айсанов З.Р. и др. Спирометрия: национальные рекомендации по проведению исследования и интерпретации результатов. Пульмонология. 2023;33(3):307-340.
Об авторах / Для корреспонденции
Сергиенко Диана Фикретовна, д.м.н., профессор, профессор кафедры факультетской педиатрии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; gazken@rambler.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0875-6780 (автор, ответственный за переписку)Голубцова Ольга Игоревна, к.м.н., зав. отделением пульмонологии и аллергологии, Республиканская детская клиническая больница, Чебоксары, Россия; vakcina2007@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0875-6780
Енина Елена Александровна, к.м.н., доцент, доцент кафедры госпитальной педиатрии, Ставропольский государственный медицинский университет, Ставрополь, Россия; Pulmonolog26@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5306-8223
Также по теме
