Оценка эффективности семаглутида в коррекции липотоксичности у больных сахарным диабетом 2 типа
Анциферова Д.М., Аметов А.С.
Цель исследования: оценить влияние семаглутида на показатели липотоксичности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).
Материалы и методы: В одноцентровое проспективное исследование были включены 63 пациента в возрасте 40–69 лет с СД2 и ожирением (индекс массы тела 30,0–39,9 кг/м²) на монотерапии метформином (1000–2500 мг/сут) и уровнем гликированного гемоглобина от 7,0 до 9,0%. Завершили наблюдение 59 человек. В течение 6 месяцев пациенты получали семаглутид 1 раз в неделю с титрацией дозы до 1,0 мг, а эффективность терапии оценивали через 3 и 6 месяцев. Липотоксичность анализировали в рамках концепции липометаболического континуума, используя комплексную оценку жировой и мышечной массы (антропометрия, биоимпедансометрия, двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия в режиме Total Body Composition), показатели углеводного обмена, инсулинорезистентности и секреторной способности β-клеток поджелудочной железы, липидного профиля (общий холестерин, липопротеиды низкой плотности, липопротеиды высокой плотности, триглицериды), уровни свободных жирных кислот (СЖК) и адипонектина, а также биохимические и инструментальные маркеры состояния печени, включая ультразвуковое исследование и эластографию сдвиговой волны с оценкой фиброза по шкале METAVIR.
Результаты: Терапия семаглутидом приводит к снижению уровней СЖК и триглицеридов, трансформации композиционного состава тела с уменьшением жировой массы, в т.ч. висцерального жира, улучшению чувствительности к инсулину на различных уровнях, включая жировую ткань, повышению функции β‑клеток и улучшению функционально-структурного состояния печени. Наибольшее антилипотоксическое влияние семаглутид оказывал у пациентов с изначально более выраженной липотоксичностью.
Заключение: На основании полученных данных можно сделать вывод, что терапия семаглутидом способствует многокомпонентному антилипотоксическому действию у пациентов с СД2 и ожирением.
Для цитирования: Анциферова Д.М., Аметов А.С. Оценка эффективности семаглутида в коррекции липотоксичности у больных сахарным диабетом 2 типа. Фарматека. 2026;33(4):237-248. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.4.237-248
Вклад авторов: Д.М. Анциферова – отбор, обследование и лечение пациентов, обзор публикаций по теме статьи, сбор клинического материала, обработка, анализ и интерпретация данных, статистическая обработка данных, написание текста рукописи. А.С. Аметов – разработка дизайна исследования, проверка критически важного содержания, утверждение рукописи для публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование проводилось при добровольном информированном согласии законных представителей пациентов и самих пациентов. Клиническое исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ (протокол № 12 от 10.10.2023).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
сахарный диабет 2 типа
ожирение
липотоксичность
свободные жирные кислоты
инсулинорезистентность
композиционный состав тела
метаболически ассоциированная жировая болезнь печени
агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1
семаглутид
Список литературы
1. Ren L., Cui H., Wang Y., et al. The role of lipotoxicity in kidney disease: From molecular mechanisms to therapeutic prospects. Biomed Pharmacother. 2023;161:114465.
2. Drosatos K., Schulze P.C., Drosatos K. Cardiac lipotoxicity: molecular pathways and therapeutic implications. Curr Heart Failure Rep. 2013;10(2):109–21.
3. Schaffer J.E. Lipotoxicity: when tissues overeat. Curr Opin Lipidol. 2003;14(3):281–7.
4. Perry R.J., Camporez J.-P.G., Kursawe R., et al. Hepatic acetyl CoA links adipose tissue inflammation to hepatic insulin resistance and type 2 diabetes. Cell. 2015;160(4):745–58.
5. Lee S.-H., Park S.-Y., Choi C.S. Insulin Resistance: From Mechanisms to Therapeutic Strategies. Diab Metab J. 2022;46(1):15–37.
6. Lytrivi M., Castell A.-L., Poitout V., Cnop M. Recent Insights Into Mechanisms of β-Cell Lipo- and Glucolipotoxicity in Type 2 Diabetes. J Mol Biol. 2020;432(5):1514–34.
7. Wende A.R., Abel E.D. Lipotoxicity in the heart. Biochim Biophys Acta. 2010;1801(3):311–9.
8. Han Y., Sun Q., Chen W., et al. New advances of adiponectin in regulating obesity and related metabolic syndromes. J Pharmaceut Anal. 2024;14(5):100913.
9. Демидова Т.Ю., Ушанова Ф.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: аспекты ведения коморбидного пациента. Терапевтический архив. 2023;95(10):888–95.
10. Šramek J., Němcova-Fürstova V., Kovar J. Kinase Signaling in Apoptosis Induced by Saturated Fatty Acids in Pancreatic β-Cells. Int J Mol Sci. 2016;17(9):1400.
11. Лазебник Л.Б. Голованова Е.В., Туркина С.В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(185):4–52.
12. Petersen M.C., Samuel V.T., Petersen K.F., Shulman G.I. Non-alcoholic Fatty Liver Disease and Insulin Resistance The Liver: Biology and Pathobiology, Sixth Edition. John Wiley & Sons, Ltd, 2020. P. 455–71.
13. Аметов А.С., Черникова Н.А., Абдулкадирова Ф.Р. и др. Роль липотоксичности в достижении гликемического контроля у больных СД 2 типа и ожирением. Медицинский совет. 2013;6:84–91.
14. Аметов А.С., Шохин И.Е., Рогожина Е.А. и др. Сравнительный анализ физико-химических свойств, биоэквивалентности, безопасности и переносимости отечественного семаглутида. Фармация и фармакология. 2023;11(4):324-346.
15. Государственный реестр лекарственных средств. Квинсента.
16. Видаль. Справочник лекарственных средств. Семавик.
17. Государственный реестр лекарственных препаратов. Семавик.
18. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28(7):412–9.
19. Liang W., Ouyang H. The association between triglyceride-glucose index combined with obesity indicators and stroke risk: A longitudinal study based on CHARLS data. BMC. Еndocrine Disord. 2024;24(1):234.
20. Katsuki A., Sumida Y., Gabazza E.C., et al. QUICKI is useful for following improvements in insulin sensitivity after therapy in patients with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(6):2906–8.
21. Zhou Q., Yan H., Jin A., et al. Adipose tissue specific insulin resistance and prognosis of nondiabetic patients with ischemic stroke. Diabetol Metab Syndrome. 2023;15(1):246.
22. Wallace T.M., Levy J.C., Matthews D.R. Use and abuse of HOMA modeling. Diab Care. 2004;27(6):1487–95.
23. Mann J.P., Savage D.B. What lipodystrophies teach us about the metabolic syndrome. J Clin Investigat. 2019;129(10):4009–21.
24. Frayn K.N. Adipose tissue as a buffer for daily lipid flux. Diabetologia. 2002;45(9):1201–10.
25. Nielsen S., Guo Z., Johnson C.M., et al. Splanchnic lipolysis in human obesity. J Clin Investigat. 2004;113(11):1582–8.
26. Spiller S., Blüher M., Hoffmann R. Plasma levels of free fatty acids correlate with type 2 diabetes mellitus. Diab Obes Metab. 2018;20(11):2661–9.
27. Oh Y.S., Bae G.D., Baek D.J., et al. Fatty Acid-Induced Lipotoxicity in Pancreatic Beta-Cells During Development of Type 2 Diabetes. Front Endocrinol. 2018;9:384.
28. Демидова Т.Ю., Круглова Е.Л. Ожирение как ключевая и модифицируемая причина развития сахарного диабета 2 типа. РМЖ. 2009;17(7):450.
29. Салль Т.С., Князева Е.С., Ситкин С.И. и др. Молекулярные механизмы развития неалкогольной жировой болезни печени. Профилактическая медицина. 2021;24(4):120–31.
30. Петунина Н.А., Тельнова М.Э. (Нарышкина), Гончарова Е.В. (Колоскова) и др. Неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет 2 типа в практике врача-эндокринолога. Эффективная фармакотерапия. 2023;19(21):36–44.
31. Ipsen D.H., Lykkesfeldt J., Tveden-Nyborg P. Molecular mechanisms of hepatic lipid accumulation in non-alcoholic fatty liver disease. Cell Mol Life Sci: CMLS. 2018;75(18):3313–27.
32. Mendez-Sanchez N., Cruz-Ramon V.C., Ramirez-Perez O.L., et al. New Aspects of Lipotoxicity in Nonalcoholic Steatohepatitis. Int J Mol Sci. 2018;19(7):2034.
Об авторах / Для корреспонденции
Анциферова Дарья Михайловна, врач-эндокринолог Эндокринологический диспансер ДЗМ, аспирантка кафедры эндокринологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; e-mail: cifrenda@yandex.ru,ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3920-5914, eLibrary SPIN: 5461-2590 (автор, ответственный за переписку)
А.С. Аметов, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; e-mail: alexander.ametov@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7936-7619, eLibrary SPIN: 9511-1413
Также по теме
