Метаболические маркеры, ассоциированные с ановуляцией, у пациенток с ожирением и олиго/аменореей
Дикке Г.Б., Мудров В.А., Эфендиева Р.М., Абусуева З.А.
Цель исследования: оценить влияние метаболических нарушений на овуляторную функцию, определить наиболее значимые метаболические маркеры, связанные с ановуляцией, и разработать алгоритм ведения женщин с ожирением и олиго/аменореей.
Материалы и методы: Проведено ретроспективное аналитическое исследование «случай-контроль». В анализ включены 85 пациенток, которые были распределены на две группы: I (n=55) – с ожирением, олиго/аменореей и ановуляцией и II (n=30) – с нормальной массой тела, регулярным менструальным циклом и овуляцией. Обследование включало: антропометрию, ультразвуковое исследование органов малого таза, лабораторные исследования (показатели в крови углеводного и жирового обменов, аминокислот и пептидов, гормонального статуса, цитокинов, маркеров воспаления, микронутриентов).
Результаты: Возраст пациенток в I группе в среднем составил 28,0 (26,0–30,5) лет, во II – 27,5 (25,5–29,8) года (p=0,20). С помощью многофакторного регрессионного анализа определены наиболее значимые маркеры ановуляции – отношение объема талии к объему бедер (ОТ/ОБ, ОШ=5,21), индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR, OШ=3,46), высокие уровни триглицеридов (ОШ=2,39) и индекса массы тела (ИМТ, ОШ=2,18), липопротеидов низкой плотности, гомоцистеина, лептина, С-реактивного белка, интерлейкинов 1β и 8 (ОШ от 1,35 до 1,04). Низкие уровни 25-гидроксикальциферола, фолиевой кислоты и липопротеидов высокой плотности явились независимыми факторами риска ановуляции. Полученные результаты показали высокую диагностическую ценность всех маркеров, при этом наиболее точными оказались лептин, ИМТ, ОТ/ОБ, HOMA-IR (AUC>0,97). На основании результатов анализа разработана двухэтапная тактика для определения риска ановуляции у женщин с ожирением и олиго/аменореей и разработан алгоритм ведения в зависимости от вероятности ановуляции.
Заключение: Комплексный подход позволяет определить маркеры ановуляции у пациенток с ожирением и олиго/аменореей с высокой точностью. Поскольку эти показатели отражают метаболический профиль пациенток, то вмешательства для восстановления овуляции необходимо в первую очередь направить на его коррекцию.
Для цитирования: Дикке Г.Б., Мудров В.А., Эфендиева Р.М., Абусуева З.А. Метаболические маркеры, ассоциированные с ановуляцией, у пациенток с ожирением и олиго/аменореей. Фарматека. 2026;33(2):99-111. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.2.99-111
Вклад авторов: Г.Б. Дикке – разработка концепции, дизайна и программы исследования, руководство в ходе исследования, анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, поиск литературных источников, написание текста статьи и ее редактирование после рецензирования. В.А. Мудров – разработка программы исследования, статистическая обработка клинического материала, анализ результатов, разработка диагностической модели на основе анализа данных и ее интерпретация, написание фрагмента статьи и ее редактирование после рецензирования. Р.М. Эфендиева – сбор клинического материала, формирование электронной базы данных, написание фрагментов статьи. З.А. Абусуева – организация исследования на клинической базе, руководство в ходе исследования.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Исследование выполнено за счет собственных средств.
Одобрение этического комитета: Протокол исследования соответствовал требованиям Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (пересмотр 64-й Генеральной ассамблеи Всемирной медицинской ассоциации, Форталеза, Бразилия, 2013 г.), положениям Международных этических принципов проведения биомедицинских исследований с участием людей в качестве субъектов (ред. 2002 г.), Национальному стандарту Российской Федерации Р52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» (2005 г.), другим законодательным и нормативным документам Российской Федерации. Разрешение локального этического комитета не требовалось (средства использовались в соответствии с инструкциями производителей).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
ожирение
олигоменорея
аменорея
бесплодие
овуляция
ановуляция
метаболические нарушения
маркеры
Список литературы
1. Powell-Wiley T.M., Poirier P., Burke L.E., et al; American Heart Association Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology; Council on Epidemiology and Prevention; and Stroke Council. Obesity and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021;143(21):e984–1010. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000973
2. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in underweight and obesity from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222 million children, adolescents, and adults. Lancet. 2024;403(10431):1027–50. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02750-2
3. Алферова В.И., Мустафина С.В. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы). Ожирение и метаболизм. 2022;19(1):96–105.
4. Muscogiuri G., Verde L., Vetrani C., et al. Obesity: a gender-view. J Endocrinol Invest. 2024;47(2):299–306. https://doi.org/10.1007/s40618-023-02196-z
5. Cox C.M., Thoma M.E., Tchangalova N., et al. Infertility prevalence and the methods of estimation from 1990 to 2021: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Open. 2022 Nov 12;2022(4):hoac051. https://doi.org/10.1093/hropen/hoac051
6. Савина А.А., Землянова Е.В., Фейгинова С.И. Потери потенциальных рождений в г. Москве за счет женского и мужского бесплодия. Здоровье мегаполиса. 2022;3:39–45.
7. Annarahayu L., Dewi Y.L.R., Adriyani R.B. Meta-Analysis the Effect of Obesity and Stress on Menstrual Cycle Disorder. J Matern Child Health. 2021;06(04):423–35. https://doi.org/10.26911/thejmch.2021.06.04.0
8. Sermondade N., Huberlant S., Bourhis-Lefebvre V., et al Female obesity is negatively associated with live birth rate following IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2019;25(4):439–51. https://doi.org/10.1093/humupd/dmz011
9. Westerman R., Kuhnt A.K. Metabolic risk factors and fertility disorders: A narrative review of the female perspective. Reprod Biomed Soc Online. 2021;14:66–74. https://doi.org/10.1016/j.rbms.2021.09.002
10. Zheng L., Yang L., Guo Z., et al Obesity and its impact on female reproductive health: unraveling the connections. Front Endocrinol. (Lausanne). 2024;14:1326546. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1326546
11. Bloom M.S., Perkins N.J., Sjaarda L.A., et al Adiposity is associated with anovulation independent of serum free testosterone: A prospective cohort study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2021;35(2):174–83. https://doi.org/10.1111/ppe.12726
12. Wang L.T., Wang C.X., Sun H.L., et al. Effect of BMI on blood value of patients on HCG day with IUI treatment. BMC Womens Health. 2020;20(1):105. https://doi.org/10.1186/s12905-020-00963-1
13. Hunter E., Avenell A., Maheshwari A., et al. The effectiveness of weight-loss lifestyle interventions for improving fertility in women and men with overweight or obesity and infertility: A systematic review update of evidence from randomized controlled trials. Obes Rev. 2021;22(12):e13325. https://doi.org/10.1111/obr.13325
14. Memon Е., Aamir F., Waheed А., et al. Association of Menstrual Irregularity with Obesity Erum Memon. Rawal Med. J. 2022;47(3):591–5. https://www.rmj.org.pk/fulltext/27-1637513659.pdf?1739256871
15. Srikanthan K., Feyh A., Visweshwar H., et al. Systematic Review of Metabolic Syndrome Biomarkers: A Panel for Early Detection, Management, and Risk Stratification in the West Virginian Population. Int J Med Sci. 2016;13(1):25–38. https://doi.org/10.7150/ijms.13800
16. Эфендиева Р.М., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Шилова Н.В. Опыт восстановления менструального цикла у пациенток с олиго/аменореей и ожирением с помощью комплекса, содержащего миоинозитол и D-хироинозитол в соотношении 5:1, фолиевую кислоту и марганец. Акушерство и гинекология. 2025;2:110–20.
17. DeVilbiss E.A., Stanford J.B., Mumford S.L., et al. Sporadic anovulation is not an important determinant of becoming pregnant and time to pregnancy among eumenorrheic women: A simulation study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2021;35(1):143–52. https://doi.org/10.1111/ppe.12692
18. Евтеева А.А., Шеремета М.С., Пигарова Е.А. Эндокринные дисрапторы в патогенезе таких социально значимых заболеваний, как сахарный диабет, злокачественные новообразования, сердечно-сосудистые заболевания, патология репродуктивной системы. Ожирение и метаболизм. 2021;18(3):327–35.
19. Lu F.F., Wang Z., Yang Q.Q., et al. Investigating the metabolomic pathways in female reproductive endocrine disorders: a Mendelian randomization study. Front Endocrinol. (Lausanne). 2024;15:1438079. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1438079
20. Giviziez C.R., Sanchez E.G.M., Lima Y.A.R., Approbato M.S. Association of Overweight and Consistent Anovulation among Infertile Women with Regular Menstrual Cycle: A Case-control Study. Rev Bras Ginecol Obstet. 2021;43(11):834–9. https://doi.org/10.1055/s-0041-1739464
21. Lai J., Li X., Liu Z., et al. Association between Waist-Hip Ratio and Female Infertility in the United States: Data from National Health and Nutrition Examination Survey 2017–2020. Obes Facts. 2024;17(5):445. https://doi.org/10.1159/000538974
22. Ke J., Feng Y., Chen Z. Association between waist circumference and female infertility in the United States. PLoS One. 2023;18(12):e0295360. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0295360
23. Armanini D., Boscaro M., Bordin L., Sabbadin C. Controversies in the Pathogenesis, Diagnosis and Treatment of PCOS: Focus on Insulin Resistance, Inflammation, and Hyperandrogenism. Int J Mol Sci. 2022;23(8):4110. https://doi.org/10.3390/ijms23084110
24. Baraskar K., Thakur P., Shrivastava R., Shrivastava V. Female obesity: Association with endocrine disruption and reproductive dysfunction. Obes Med. 2021;28:100375. https://doi.org/10.1016/j.obmed.2021.100375
25. Rudnicka E., Suchta K., Grymowicz M., et al. Chronic Low Grade Inflammation in Pathogenesis of PCOS. Int J Mol Sci. 2021;22(7):3789. https://doi.org/10.3390/ijms22073789
26. Aboeldalyl S., James C., Seyam E., et al The Role of Chronic Inflammation in Polycystic Ovarian Syndrome-A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2734. https://doi.org/10.3390/ijms22052734
27. Gao X., Li Y., Ma Z., et al. Obesity induces morphological and functional changes in female reproductive system through increases in NF-κB and MAPK signaling in mice. Reprod Biol Endocrinol. 2021;19(1):148. https://doi.org/10.1186/s12958-021-00833-x
28. Tan B., Wang J. Role of IL-6 in Physiology and Pathology of the Ovary. Clin Exp Obstet Gynecol. 2024;51(9):208. https://doi.org/10.31083/j.ceog5109208
29. Adamczak R., Ukleja-Sokołowska N., et al. Function of Follicular Cytokines: Roles Played during Maturation, Development and Implantation of Embryo. Medicina (Kaunas). 2021;57(11):1251. https://doi.org/10.3390/medicina57111251
30. Shimizu T., Kaji A., Murayama C., et al. Effects of interleukin-8 on estradiol and progesterone production by bovine granulosa cells from large follicles and progesterone production by luteinizing granulosa cells in culture. Cytokine. 2012;57(1):175–81. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2011.11.007
31. Silva J.R.V., Lima F.E.O., Souza A.L.P., Silva A.W.B. Interleukin-1β and TNF-α systems in ovarian follicles and their roles during follicular development, oocyte maturation and ovulation. Zygote. 2020;28(4):270–7. https://doi.org/10.1017/S0967199420000222
32. Fattahi A., Zarezadeh R., Rastgar Rezaei Y., et al. Expression of interleukin-1β and its receptor in human granulosa cells and their association with steroidogenesis. Tissue Cell. 2023;85:102230. https://doi.org/10.1016/j.tice.2023.102230
33. Zhu X., Hong X., Wu J., et al. The Association between Circulating Lipids and Female Infertility Risk: A Univariable and Multivariable Mendelian Randomization Analysis. Nutrients. 2023;15(14):3130. https://doi.org/10.3390/nu15143130
34. Yell D.M. Investigating the Influence of Triglycerides on Oocyte Competence, Via a Systematic Review and a Randomised Controlled Trial. Doctoral thesis (DClinSci), Manchester Metropolitan University. 2022. 117 р. URL: https://e-space.mmu.ac.uk/631621/1/Dawn_Yell_DClinSci_Thesis_Final_13.03.23.pdf
35. Revelli A., Nuzzo A.M., Moretti L., et al. Effects of Homocysteine Circulating Levels on Human Spontaneous Fertility and In Vitro Fertilization Outcomes: A Literature Review. Nutrients. 2025;17(20):3211. https://doi.org/10.3390/nu17203211
36. Mlodzik-Czyzewska M.A., Malinowska A.M., Chmurzynska A. Low folate intake and serum levels are associated with higher body mass index and abdominal fat accumulation: a case control study. Nutr J. 2020;19:53. https://doi.org/10.1186/s12937-020-00572-6
37. Bello C.T., João S.D. Association Between Folate Status and Insulin Resistance in Obesity. Metabolism. 2021;116:154567. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154567
38. de Medeiros S.F., Junior J.M.S., de Medeiros M.A.S., et al. Combined oral contraceptive use and obesity in women with polycystic ovary syndrome. A meta-analysis of randomized clinical trials. Arch Gynecol Obstet. 2024;310(4):2223–33. https://doi.org/10.1007/s00404-024-07637-5
39. Luque-Ramírez M., Nattero-Chávez L., Ortiz Flores A.E., Escobar-Morreale H.F. Combined oral contraceptives and/or antiandrogens versus insulin sensitizers for polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reproduct Update. 2018;24(2):225–41. https://doi.org/10.1093/humupd/dmx039
40. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. The use of hormonal contraception can be considered to aid in the timing of assisted reproductive technology cycles, reduce the risk of ovarian cysts at in vitro fertilization cycle initiation, and optimize visualization before hysteroscopy. Fertil Steril. 2024;122(2):243–50. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2024.02.032
41. Setiani R.E., Dwiningsih S.R., Sari G.M. Correlation between obesity and successful ovulation induction with Clomiphene citrate. Med J Facult Med. Muhammadiyah Surabaya. 2022;6(1). https://doi.org/10.30651/jqm.v6i1.8309
42. Athar F., Karmani M., Templeman N.M. Metabolic hormones are integral regulators of female reproductive health and function. Biosci Rep. 2024;44(1):BSR20231916. https://doi.org/10.1042/BSR20231916
43. He Y., Wei Y., Liang H., et al Causal association between metabolic syndrome and ovarian dysfunction: a bidirectional two-sample mendelian randomization. J Ovarian Res. 2025;18(1):50. https://doi.org/10.1186/s13048-025-01614-5
44. Ashraf N., Qayyum A., Bashir R., et al. Metabolic Dysregulation and Female Infertility: A Systematic Review of Hormonal and Reproductive Outcomes from Recent Clinical Trials. Cureus. 2025;17(8):e90887. https://doi.org/10.7759/cureus.90887
45. McGrice M., Porter J. The Effect of Low Carbohydrate Diets on Fertility Hormones and Outcomes in Overweight and Obese Women: A Systematic Review. Nutrients. 2017;9(3):204. https://doi.org/10.3390/nu9030204
Об авторах / Для корреспонденции
Дикке Г.Б., д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева, Санкт-Петербург, Россия; galadikke@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9524-8962 (автор, ответственный за переписку)Мудров В.А., д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета и факультета дополнительного профессионального образования, Читинская государственная медицинская академия, Чита, Россия; mudrov_viktor@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5961-5400
Эфендиева Р.М., аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Дагестанский государственный медицинский университет, Махачкала, Россия; romidok@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0002-1729-4781
Абусуева Зу.А., д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Дагестанский государственный медицинский университет, Махачкала, Россия; zuhraabusueva@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7729-1606
Также по теме
