Кишечная микробиота и атеросклероз: современные представления о механизмах взаимосвязи и особенности в детском возрасте
Садыкова Д.И., Салахова К.Р., Нигматуллина Р.Р., Галимова Л.Ф., Сластникова Е.С., Халиуллина Ч.Д.
Кишечная микробиота все чаще рассматривается как недостающее звено между нарушениями обмена веществ, хроническим воспалением и развитием атеросклероза. Цель работы – обобщить современные представления о влиянии состава и функциональной активности кишечного микробиома на проницаемость кишечного барьера, иммуновоспалительные механизмы, функцию эндотелия и сосудистое ремоделирование. Особое внимание уделено микробным метаболитам, включая триметиламин-N-оксид, короткоцепочечные жирные кислоты, производные индола, имидазолпропионат и фенилацетилглутамин и их разнонаправленному влиянию на ключевые звенья атерогенеза. Отдельно рассмотрены особенности кишечной микробиоты при первичной гиперлипидемии и ранних сосудистых изменениях у детей, а также перспективы ее модификации как одного из направлений профилактики атеросклероза.
Для цитирования: Садыкова Д.И., Салахова К.Р., Нигматуллина Р.Р., Галимова Л.Ф., Сластникова Е.С., Халиуллина Ч.Д. Кишечная микробиота и атеросклероз: современные представления о механизмах взаимосвязи и особенности в детском возрасте. Фарматека. 2026;33(7):46-53. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.7.46-53
Вклад авторов: Авторы внесли равный вклад на всех этапах работы и подготовки статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет средств гранта ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, при финансовой поддержке Государственной программы «Приоритет-2030».
Ключевые слова
кишечная микробиота
атеросклероз
дети
сердечно-сосудистые заболевания
триметиламин-N-оксид
короткоцепочечные жирные кислоты
имидазолпропионат
фенилацетилглутамин
патогенез
Список литературы
1. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risks 2023 Collaborators. Global, Regional, and National Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors in 204 Countries and Territories, 1990-2023. J Am Coll Cardiol. 2025;86(22):2167–2243. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2025.08.015
2. Mensah G.A., Fuster V., Murray C.J.L., Roth G.A. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risks Collaborators. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risks, 1990-2022. J Am Coll Cardiol. 2023;82(25):2350–2473. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.11.007
3. Jebari-Benslaiman S., Galicia-Garcia U., Larrea-Sebal A., et al. Pathophysiology of Atherosclerosis. Int J Mol Sci. 2022;23(6):3346. https://doi.org/10.3390/ijms23063346
4. Ajoolabady A., Pratico D., Lin L., et al. Inflammation in atherosclerosis: pathophysiology and mechanisms. Cell Death Dis. 2024;15(11):817. https://doi.org/10.1038/s41419-024-07166-8
5. Guo H., Wang Q., Wang Y., et al. Global scientific trends in hypercholesterolemia research from 2003 to 2023: a data-driven bibliometric and visual analysis. Front Cardiovasc Med. 2025;12:1524697. https://doi.org/10.3389/fcvm.2025.1524697
6. Yang J., Zhang R., Han B., et al. Atherogenic lipid profile in patients with statin treatment after acute coronary syndrome: a real-world analysis from Chinese cardiovascular association database. Lipids Health Dis. 2024;23(1):271. https://doi.org/10.1186/s12944-024-02244-4
7. Zhang Y., Wu H., Jin M., Feng G., Wang S. The gut-heart axis: unveiling the roles of gut microbiota in cardiovascular diseases. Front Cardiovasc Med. 2025;12:1572948. https://doi.org/10.3389/fcvm.2025.1572948
8. Alexandrescu L., Suceveanu A.P., Stanigut A.M., et al. Intestinal Insights: The Gut Microbiome’s Role in Atherosclerotic Disease: A Narrative Review. Microorganisms. 2024;12(11):2341. https://doi.org/10.3390/microorganisms12112341
9. Tonch-Cerbu A.K., Boicean A.G., Stoia O.M., Teodoru M. Gut Microbiota-Derived Metabolites in Atherosclerosis: Pathways, Biomarkers, and Targets. Int J Mol Sci. 2025;26(17):8488. https://doi.org/10.3390/ijms26178488
10. Afzaal M., Saeed F., Shah Y.A., et al. Human gut microbiota in health and disease: Unveiling the relationship. Front Microbiol. 2022;13:999001. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.999001
11. Piccioni A., Niccolai E., Rozzi G., et al. Familial Hypercholesterolemia and Acute Coronary Syndromes: The Microbiota-Immunity Axis in the New Diagnostic and Prognostic Frontiers. Pathogens. 2023;12(4):627. https://doi.org/10.3390/pathogens12040627
12. Rinninella E., Raoul P., Cintoni M., et al. What is the Healthy Gut Microbiota Composition? A Changing Ecosystem across Age, Environment, Diet, and Diseases. Microorganisms. 2019;7(1):14. https://doi.org/10.3390/microorganisms7010014
13. Kastl A.J. Jr., Terry N.A., Wu G.D., Albenberg L.G. The Structure and Function of the Human Small Intestinal Microbiota: Current Understanding and Future Directions. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2020;9(1):33–45. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2019.07.006
14. Yang L., Yang J., Zhang T., et al. Gut microbiota: a novel strategy affecting atherosclerosis. Microbiol Spectr. 2025;13(8):e0048224. https://doi.org/10.1128/spectrum.00482-24
15. Shen X., Li L., Sun Z., et al. Gut Microbiota and Atherosclerosis-Focusing on the Plaque Stability. Front Cardiovasc Med. 2021;8:668532. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.668532
16. Lv H., Zhang Z., Fu B., et al. Characteristics of the gut microbiota of patients with symptomatic carotid atherosclerotic plaques positive for bacterial genetic material. Front Cell Infect Microbiol. 2024;13:1296554. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1296554
17. Martins D., Silva C., Ferreira A.C., et al. Unravelling the Gut Microbiome Role in Cardiovascular Disease: A Systematic Review and a Meta-Analysis. Biomolecules. 2024;14(6):731. https://doi.org/10.3390/biom14060731
18. Verhaar B.J.H., Bouwmeester T.A., Galenkamp H., et al. Specific gut microbes are associated with the incidence of cardiometabolic disease in the HELIUS cohort. NPJ Biofilms Microbiomes. 2026;12(1):83. https://doi.org/10.1038/s41522-026-00952-6
19. Szabo H., Hernyes A., Piroska M., et al. Association between Gut Microbial Diversity and Carotid Intima-Media Thickness. Medicina (Kaunas). 2021;57(3):195. https://doi.org/10.3390/medicina57030195
20. Menni C., Lin C., Cecelja M., et al. Gut microbial diversity is associated with lower arterial stiffness in women. Eur Heart J. 2018;39(25):2390–2397. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy226
21. Zhu W., Gregory J.C., Org E.,. et al. Gut Microbial Metabolite TMAO Enhances Platelet Hyperreactivity and Thrombosis Risk. Cell. 2016;165(1):111–124. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.02.011.
22. Tang W.H., Wang Z., Levison B.S., et al. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013;368(17):1575–1584. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1109400
23. Wang Z., Roberts A.B., Buffa J.A., et al. Non-lethal Inhibition of Gut Microbial Trimethylamine Production for the Treatment of Atherosclerosis. Cell. 2015;163(7):1585–1595. https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.11.055
24. Mao Y., Kong C., Zang T., et al. Impact of the gut microbiome on atherosclerosis. mLife. 2024;3(2):167–175. https://doi.org/10.1002/mlf2.12110
25. Kallio K.A., Hätönen K.A., Lehto M., et al. Endotoxemia, nutrition, and cardiometabolic disorders. Acta Diabetol. 2015;52(2):395–404. https://doi.org/10.1007/s00592-014-0662-3
26. Du Y., He C., An Y., et al. The Role of Short Chain Fatty Acids in Inflammation and Body Health. Int J Mol Sci. 2024;25(13):7379. https://doi.org/10.3390/ijms25137379
27. Ghosh S., He W., Gao J., et al. Whole milk consumption is associated with lower risk of coronary artery calcification progression: evidences from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Eur J Nutr. 2021;60(2):1049–1058. https://doi.org/10.1007/s00394-020-02301-5 PMID: 32583016.
28. Ye X., Li H., Anjum K., et al. Dual Role of Indoles Derived From Intestinal Microbiota on Human Health. Front Immunol. 2022;13:903526. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.903526
29. Reigstad C.S., Salmonson C.E., Rainey J.F., et al. Gut microbes promote colonic serotonin production through an effect of short-chain fatty acids on enterochromaffin cells. FASEB J. 2015;29(4):1395–1403. https://doi.org/10.1096/fj.14-259598
30. Sjögren K., Engdahl C., Henning P., et al. The gut microbiota regulates bone mass in mice. J Bone Miner Res. 2012;27(6):1357–1367. https://doi.org/10.1002/jbmr.1588
31. Koh A., Molinaro A., Ståhlman M., Khan M.T., et al. Microbially Produced Imidazole Propionate Impairs Insulin Signaling through mTORC1. Cell. 2018;175(4):947–961. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.09.055
32. Zeng Y., Wu Q., Guo M., et al. Gut microbiota-derived imidazole propionate: an emerging target for the prevention and treatment of cardiometabolic diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;16:1409119.
33. van Son J., Serlie M.J., Ståhlman M., et al. Plasma Imidazole Propionate Is Positively Correlated with Blood Pressure in Overweight and Obese Humans. Nutrients. 2021;13(8):2706. https://doi.org/10.3390/nu13082706
34. Molinaro A., Bel Lassen P., Henricsson M., et al. Imidazole propionate is increased in diabetes and associated with dietary patterns and altered microbial ecology. Nat Commun. 2020;11(1):5881. https://doi.org/10.1038/s41467-020-20412-9
35. Mastrangelo A., Robles-Vera I., Mañanes D., et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. 2025;645(8079):254-261. https://doi.org/10.1038/s41586-025-09263-w
36. Nageswaran V., Carreras A., Reinshagen L., et al. Gut Microbial Metabolite Imidazole Propionate Impairs Endothelial Cell Function and Promotes the Development of Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2025;45(5):823–839. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.124.322346
37. Molinaro A., Nemet I., Bel Lassen P., et al. Microbially Produced Imidazole Propionate Is Associated With Heart Failure and Mortality. JACC Heart Fail. 2023;11(7):810–821. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2023.03.008
38. Nemet I., Saha P.P., Gupta N., et al. A Cardiovascular Disease-Linked Gut Microbial Metabolite Acts via Adrenergic Receptors. Cell. 2020;180(5):862–877. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.016
39. Liu Y., Liu S., Zhao Z., et al. Phenylacetylglutamine is associated with the degree of coronary atherosclerotic severity assessed by coronary computed tomographic angiography in patients with suspected coronary artery disease. Atherosclerosis. 2021;333:75–82. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2021.08.029
40. Sala-Vila A., Romero-Mamani E.S., Gilabert R., et al. Changes in ultrasound-assessed carotid intima-media thickness and plaque with a Mediterranean diet: a substudy of the PREDIMED trial. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(2):439-45. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.113.302327
41. Aboulgheit A., Karbasiafshar C., Zhang Z., et al. Lactobacillus plantarum probiotic induces Nrf2-mediated antioxidant signaling and eNOS expression resulting in improvement of myocardial diastolic function. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2021;321(5):839–849. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00278.2021
42. Gargari G., Deon V., Taverniti V., et al. Evidence of dysbiosis in the intestinal microbial ecosystem of children and adolescents with primary hyperlipidemia and the potential role of regular hazelnut intake. FEMS Microbiol Ecol. 2018;94(5). https://doi.org/10.1093/femsec/fiy045
43. Sun J., Jin X., Yang L., et al. Association between gut microbiota and obesity combined with high carotid intima-media thickness among Chinese children. Asia Pac J Clin Nutr. 2023;32(1):93–105. https://doi.org/10.6133/apjcn.202303_32(1).0014
44. Guardamagna O., Amaretti A., Puddu P.E., et al. Bifidobacteria supplementation: effects on plasma lipid profiles in dyslipidemic children. Nutrition. 2014;30(7-8):831-836. https://doi.org/10.1016/j.nut.2014.01.014
45. Arzu J.L., Fleury E.S., Cecil K.M., et al. Associations of the gut microbiome and cardiometabolic risk in adolescence: the HOME study. BMC Med Genomics. 2026;19(1):82. https://doi.org/10.1186/s12920-026-02359-w
Об авторах / Для корреспонденции
Садыкова Динара Ильгизаровна, д.м.н., профессор, член-корр. академии наук Республики Татарстан, заведующая кафедрой госпитальной педиатрии, декан педиатрического факультета, Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия; sadykovadi@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6662-3548. Scopus ID: 57028177600. eLibrary SPIN: 2455-6428Салахова Карина Равилевна, к.м.н., ассистент кафедры госпитальной педиатрии, Казанский государственный медицинский университет, Казань; врач-детский кардиолог, Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан, Казань, Россия; karina.salakh@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7327-7025, Scopus ID: 57226148625, eLibrary SPIN: 5764-8282 (автор, ответственный за переписку)
Нигматуллина Разина Рамазановна, д.б.н., профессор кафедры нормальной физиологии, Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия; razinar@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4686-1231, Scopus ID: 6603233999, eLibrary SPIN: 4924-1077
Галимова Лилия Фаридовна, д.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии, Казанский государственный медицинский университет, Казань; зав. отделением ультразвуковых исследований, врач функциональной диагностики, Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан, Казань, Россия; lilu1@inbox.ru, ORCID https://orcid.org/0000-0001-5576-5279, Scopus ID: 57201636793, eLibrary SPIN: 427-6727
Сластникова Евгения Сергеевна, к.м.н., старший преподаватель кафедры госпитальной педиатрии, Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия; врач-детский кардиолог, липидолог, Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан, Казань, Россия; e.slastnikova@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1732-7443, Scopus ID: 58532300900, eLibrary SPIN: 9025-7570
Халиуллина Чулпан Данилевна, ассистент кафедры госпитальной педиатрии, Казанский государственный медицинский университет, Казань; врач-детский кардиолог, Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан, Казань, Россия; chulpandanilevna@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6667-7725, Scopus ID: 57217147711, eLibrary SPIN: 9224-5882
Также по теме
