Избирательная модуляция роста позитивной флоры кишечника – новая концепция воздействия метаболического пребиотика Хилак форте


О.А. Лиманова, Е.И. Гарасько, И.Ю. Торшин, О.А. Громова

Ивановская ГМА, Иваново, РСЦ Института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва
Дисбактериоз кишечника – изменение качественного и/или количественного состава нормофлоры. В терапии дисбактериоза используются, как правило, пробиотики (препараты активной позитивной микрофлоры) и пребиотики (олигосахариды, способствующие росту позитивной флоры). Весьма перспективным направлением терапии дисбактериоза является использование нового класса пребиотиков – т. н. метаболических пребиотиков (например, препарата Хилак Форте). Метаболические пребиотики являются экстрактами продуктов обмена веществ позитивной флоры, которые, подобно олгисахаридным пребиотикам, стимулируют рост позитивной микробиоты. В настоящей работе впервые проведен сравнительный метаболомный анализ позитивной микрофлоры, лежащей в основе препарата Хилак Форте. На основе анализа возможных молекулярных компонентов сформулированы новые механизмы терапевтического воздействия данного препарата, открывающие перспективы синергидного действия при совместном использовании с витаминами В6, В2, селеном, глутатионом. Установлено, что позитивная флора производит и потребляет метаболиты, связанные с переработкой желчных кислот, биосинтезом и биотрансформациями витаминов, селена, пребиотических сахаров, короткоцепочечных жирных кислот. Результаты метаболомного анализа позволяют утверждать, что метаболиты в составе Хилак Форте способствуют выживанию позитивной флоры и могут тормозить рост патогенной микрофлоры кишечника.

Литература


1. Moore WE, Holdeman LV. Human fecal flora: the normal flora of 20 Japanese-Hawaiians. Appl
Microbiol 1974;27:961–79.
2. Noack J, Kleessen B, Proll J, et al. Dietary guar gum and pectin stimulate intestinal microbial polyamine
synthesis in rats. J Nutr 1998;128:1385–91.
3. Hawrelak JA, Myers SP. The causes of intestinal dysbiosis: a review. Altern Med Rev 2004;
9(2):180–97.
4. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М., 1991.
5. Отраслевой стандарт “Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника” (ОСТ 91500.11.0004 от 09.06.2003, Приказ министерства здравоохранения РФ № 231 от 09.06.2003).
6. Kilkkinen A, Pietinen P, Klaukka T, et al. Use of oral antimicrobials decreases serum enterolactone
concentration. Am J Epidemiol 2002;155:472–77.
7. Hurley BW, Nguyen CC. The spectrum of pseudomembranous enterocolitis and antibiotic-associated
diarrhea. Arch Intern Med 2002;162:2177–84.
8. Macfarlane GT, Gibson GR. Metabolic activities of the normal colonic flora. In: Gibson SAW, ed. Human
Health: The Contribution of Microorganisms. London: Springer-Verlag, 1994;17–53.
9. Macfarlane S, Macfarlane GT. Proteolysis and amino acid fermentation. In: Gibson GR, Macfarlane GT, eds. Human Colonic Bacteria: Role in Nutrition, Physiology, and Pathology. Boca Raton, FL: CRC Press, 1995;75–100.
10. Kruis W, Forstmaier G, Scheurlen C, Stellaard F. Effect of diets low and high in refined sugars on
gut transit, bile acid metabolism, and bacterial fermentation. Gut 1991;32:367–71.
11. WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotics in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria (October 2001). “Health and Nutritional Properties
of Probiotics in Food including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria”. Food and Agriculture Organization of the United Nations, World Health Organization. http://www.who.int/foodsafety/publications/fs_management/en/probiotics.pdf.
12. Лиманова О.А., Федотова Л.Э., Садин А.В. Клиническая фармакология препаратов, применяемых для лечения дисбактериоза кишечника. Иваново, 2007. 23 с.
13. Roberfroid M. Prebiotics: the concept revisited. J Nutr 2007;137(3):830–37.
14. Таболин В.А., Бельмер С.В., Гасилина Т.В. и др. Рациональная терапия дисбактериоза кишечника у детей. Методические рекомендации. М., 1998.
15. Biville F, Laurent-Winter C, Danchin A. In vivo positive effects of exogenous pyrophosphate on
Escherichia coli cell growth and stationary phase survival. Res Microbiol 1996;147(8):597–608.
16. Gritsenko VA, Brudastov IuA, Kudria EV, Vasil’eva LI. Comparative analysis of the sensitivity of enterobacteria to bile. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol 2002;(3):65–7.
17. Kyriakidis DA, Tiligada E. Signal transduction and adaptive regulation through bacterial two-component
systems: the Escherichia coli AtoSC paradigm. Amino Acids 2009;37(3):443.
18. Hori Y, Nihei Y, Kurokawa Y, Kuramasu A, et al. Accelerated clearance of Escherichia coli in experimental
peritonitis of histamine-deficient mice. J Immunol 2002;169(4):1978–83.
19. Bailey MT, Coe CL. Maternal separation disrupts the integrity of the intestinal microflora in
infant rhesus monkeys. Dev Psychobiol 1999; 35:146–55.
20. Lyte M, Ernst S. Catecholamine induced growth of gram negative bacteria. Life Sci 1992;50:203–12.
21. Hall-Stoodley L, Costerton JW, Stoodley P. Bacterial biofilms: from the natural environment to infectious
diseases. Nat Rev Microbiol 2004;2(2):95–108.
22. Bukharin OV, Petrunova NB. Microbial “friendfoe” identification in human intestine microsymbiocenosis.
Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol 2011;(6):46–51.
23. Yates EA, Philipp B, Buckley C, et al. N-acylhomoserine lactones undergo lactonolysis in a pH-, temperature-, and acyl chain length-dependent manner during growth of Yersinia pseudotuberculosis
and Pseudomonas aeruginosa. Infect Immun 2002;70(10):5635–46.
24. Wang XD, de Boer PA, Rothfield LI. A factor that positively regulates cell division by activating transcription of the major cluster of essential cell division genes of Escherichia coli. EMBO J
1991;10(11):3363–72.
25. Qazi S, Middleton B, Muharram SH, et al. N-acylhomoserine lactones antagonize virulence gene expression and quorum sensing in Staphylococcus aureus. Infect Immun 2006;74(2):910–19.
26. Hall RA, Turner KJ, Chaloupka J, et al. The quorum-sensing molecules farnesol/homoserine lactone
and dodecanol operate via distinct modes of action in Candida albicans. Eukaryot Cell 2011;10(8):1034–42.
27. Miller MB, Bassler BL. Quorum sensing in bacteria. Annu Rev Microbiol 2001;55:165–99.
28. Diggle SP, Gardner A, West SA, Griffin AS. Evolutionary theory of bacterial quorum sensing: when is a signal not a signal? Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2007;362(1483):1241–49.
29. Lyte M, Frank CD, Green BT. Production of an autoinducer of growth by norepinephrine cultured Escherichia coli 0157:H7. FEMS Microbiol Lett 1996;139:155–59.
30. Shimazaki J, Furukawa S, Ogihara H, Morinaga Y. L-Tryptophan prevents Escherichia coli biofilm f ormation
and triggers biofilm degradation. BiochemBiophys Res Commun 2012;419(4):715–18.
31. Vacheva A, Ivanova R, Paunova-Krasteva T, Stoitsova S. Released products of pathogenic bacteria
stimulate biofilm formation by Escherichia coli K-12 strains. Antonie Van Leeuwenhoek2012;102(1):105–19.
32. Kumari A, Pasini P, Deo SK, et al. Biosensing systems for the detection of bacterial quorum signaling molecules. Anal Chem 2006;78(22):7603–609.
33. Vakhitov TIa, Protasov EA, Visnol’d NV, et al. Isolation and identification of growth stimulators
of Escherichia coli M-17. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol 2003;(2):7–12.
34. Kanehisa M, Goto S, Hattori M, et al. From genomics to chemical genomics: new developments in
KEGG. Nucleic Acids Res 2006;34:D354–57.
35. Caspi R, Foerster H, Fulcher CA, et al. MetaCyc: a multiorganism database of metabolic pathways
and enzymes. Nucleic Acids Res 2006;34:D511–16.
36. Joshi-Tope G, Gillespie M, Vastrik I, et al. Reactome:a knowledgebase of biological pathways. Nucleic
Acids Res 2005;33:D428–32.
37. Торшин И.Ю., Громова О.А. 25 мгновений молекулярной фармакологии. М., 2012.694 с.
38. Bentley R, Meganathan R. Biosynthesis of vitamin K (menaquinone) in bacteria. Microbiol Rev
1982;46(3):241–80.
39. Reid G, Howard J, Gan BS. Can bacterial interference prevent infection? Trends Microbiol 2001;9(9):424–28.
40. Aihara K, Kajimoto O, Hirata H, Takahashi R, Nakamura Y. Effect of powdered fermented milk
with Lactobacillus helveticus on subjects with highnormal blood pressure or mild hypertension. J Am Coll Nutr 2005;24(4):257–65.
41. Schlegel A, Bohm A, Lee SJ, et al. Network regulation of the Escherichia coli maltose system. J Mol
Microbiol Biotechnol 2002;4(3):301–07.
42. Bochner BR, Gadzinski P, Panomitros E. Phenotype microarrays for high-throughput phenotypic testing
and assay of gene function. Genome Res 2001;11(7):1246–55.
43. Регистр Лекарственных Средств, Москва, 2012, 1672 с.
44. Florkiewicz H, Szurska G. [role of the hylak forte preparation in the prevention of dysbacteriosis
following intraoral antibiotic therapy]. Pol Tyg Lek 1963;18:1066–68.
45. Копанев Ю.А. Применение хилак форте для коррекции микроэкологических нарушений
и функциональных расстройств у детей и взрослых // Трудный пациент 2007. Т. 5. № 10.
С. 46–52.
46. Плоскирева А.А., Усенко Д.В., Горелов А.В. Адаптогенные свойства метаболитного пребиотика Хилак Форте // Инфекционныеболезни. 2010. Т. 8. № 1. С. 48–54.
47. Агафонова Н.А., Яковенко Э.П., Иванов А.Н. и др. Особенности терапии больных с постинфекционным синдромом раздраженного кишечника // Фарматека 2011. № 15. С. 50–5.
48. Бурков С.Г., Макух Е.А. Синдром раздраженного кишечника в поликлинической практике // Фарматека 2009. № 8. С. 60–4.
49. Ардатская М.Д. Пре- и пробиотики в коррекции микроэкологических нарушений кишечника //
Фарматека 2011. № 12. С. 62–8.
50. Грачева Н.М., Малышев Н.А., Леонтьева Н.И. и др. Восстановление метаболитного статуса кишечной микрофлоры у больных хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Инфекционные болезни 2006. Т. 4. № 2. С. 37–41.
51. Rudkowski Z, Bromirska J. Reduction of the duration of salmonella excretion in infants with Hylak
forte. Padiatr Padol 1991;26(2):111–14.
52. Грачева Н.М., Партин О.С., Леонтьева Н.И. и др.Применение современного пребиотика хилак форте в комплексной терапии больных острыми кишечными инфекциями и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с явлениями дисбактериоза кишечника //Эпидемиология и инфекционные болезни 2003. № 5. 32 с.
53. Zboril V, Prokopova L, Geislerova V, et al. The effect of Hylak drops on symptomatology in persons with irritable bowel syndrome.Vnitr Lek 1992;38(8):764–68.
54. Аляви А.Л., Ходжиматова Ж.А. Оценка эффективности озонотерапии и препарата Хилак-форте при комплексном лечении синдрома раздраженного кишечника //Физиотерапия, бальнеология и реабилитация 2009. № 1. С. 29–32.
55. Чернусь Н.П. Особенности микробиоценоза толстой кишки у пациентов с функциональными запорами и его коррекция пробиотиком Хилак форте // Клиницист 2006. № 3. С. 47–53.


Об авторах / Для корреспонденции


Лиманова О.А. – д.м.н., профессор, Ивановская ГМА, Иваново, РСЦ Института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва
Гарасько Е.И. – д.м.н., профессор, Ивановская ГМА, Иваново, РСЦ Института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва
И.Ю. Торшин И.Ю. – д.м.н., профессор, Ивановская ГМА, Иваново, РСЦ Института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва
Громова О.А. – д.м.н., профессор, Ивановская ГМА, Иваново, РСЦ Института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва


Похожие статьи


Бионика Медиа