Молекулярно-клеточные механизмы терапевтического действия пробиотических препаратов


Бондаренко В.М.

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва
Рассмотрены данные о молекулярно-клеточных механизмах иммуномодулирующего действия пробиотиков. В основе действия указанных препаратов лежит способность поверхностных структур и ДНК применяемых симбиотических бактерий взаимодействовать с Toll-подобными рецепторами. Большое значение имеют как живые бактериальные клетки пробиотических штаммов, так и их метаболиты и антигенные комплексы, опосредующие сигнальные пути после завершения лиганд-рецептороного контакта с дендритными, эпителиальными и многими другими иммунокомпетентными клетками врожденного иммунитета. Пробиотические свойства препарата вкупе с иммуномодулирующей активностью интродуцента в значительной мере зависят от используемого штамма пробиотика. Однако только клинические данные позволяют выбрать оптимальный лечебно-профилактический пробиотический препарат.

Литература



  1. Бондаренко В.М. Поликомпонентные пробиотики: механизм действия и терапевтический эффект при дисбиозах кишечника // Фарматека. 2005. № 115. С. 46–54.

  2. Isolauri E, Kirjavainen PV, Salminen S. Probiotics: role in the treatment of intestinal infection and inflammation. Gut. 2002;50(Suppl 3):154–59.

  3. Tennyson CA, Friedman G. Microecology, obesity and probiotics. Curr.Opin.Endocrinol.Diabetes Obes. 2008;15(5):422–27.

  4. Kaur IP, Kuhad A, Garg A, et al. Probiotics: delineation of prophylactic and therapeutic benefits. J.Med.Food. 2009;12(2):219–35.

  5. Preidis GA, Versalovic J. Targeting the human microbiome with antibiotic, probiotics, and prebiotics: gastroenterology enters the metagenomic era. Gastroenterology. 2009;136:2015–31.

  6. Бондаренко В.М., Лиходед В.Г. Взаимодействие кишечной микрофлоры с Toll-подобными рецепторами // Иммунология. 2009. № 5. С. 317–20.

  7. Rhee KJ, Sethupathi P, Driks A. Role of commensal bacteria in development of gut-associated lymphoid tissues and preimmune antibody repertoire. J. Immunol. 2004; 172(2):1118–24.

  8. Pickard KM, Bremner AN, Gordon JN, et al. Microbial-gut interactions in health and disease. Immune responses. Вest Pract. Res. Clin. Gastrоenterol. 2004;18(2):271–85.

  9. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. ГЭОТАР. М., 2007.

  10. Blandino G, Fazio D, Marco R. Probiotics: overview of microbiological and immunological characteristics. Expert Rev.Anti Infect.Ther. 2008;6(4):497–508.

  11. Долгушин И.И., Андреева Ю.С. Нейтро-фильные внеклеточные ловушки: метод обнаружения и оценка эффективности улавливания бактерий // Журн. микробиол. 2009. № 2. C. 70–73.

  12. Ковальчук Л.В., Хорева Р.В., Варивода А.С. Врожденные компоненты иммунитета: Toll-подобные рецепторы в норме и иммунопатологии // Журн. микробиол. 2005. №4. C. 96–104.

  13. Хаитов Р.М., Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Роль паттернраспознающих рецепторов во врожденном и адаптивном иммунитете // Иммунология. 2009. № 1. C. 66–76.

  14. Armant MA, Matthew EJ. Toll-like receptors: a family pattern-recognition receptors in mammals. Genome Biol. 2002;3(1):3011–20.

  15. Underhill DM, Ozinscy A. Toll-like receptors: key mediators of microbe detection. Curr. Opin. Immunol. 2002;14:103–10.

  16. Маянский А.Н. Маянский Н.А., Заславская М.И. Нуклеарный фактор kB и воспаление // Цитокины и воспаление. 2007. Т. 6. № 2. С. 3–9.

  17. Tak PP, Firestein GS. NF-kB: a key role in inflammatory diseases. J. Clin. Invest. 2001;107(1):7–11.

  18. Karlsson H, Larsson P, Wold AE, et al. Pattern of cytokine responses to gram-positive and gram-negative commensal bacteria is profoundly changed when monocytes differenciate into dendritic cells. Infect. Immun. 2004;72(5):2671–78.

  19. Abrea MT, Fukata M, Arditi M. TLR signaling in the gut in health and disease. J.Immunol. 2005; 174(8): 4453–4460.

  20. Rakoff-Nahoum S, Paglino J, Esmali-Varzaeh F, et al. Recognition of commensal microflora by toll-like receptors for intestinal homeostasis. Cell. 2004;118(2):229–41.

  21. Uhlig HH., et al. Differential activity of IL-12 and IL-23 in mucosal and systemic innate immune pathology. Immunity. 2006;25:309–18.

  22. Perdigon G, Galdeano CM, Valdez JC, et al. Interaction of lactic acid bacteria with gut immune system. Eur. J. Clin. Nutr. 2002; 56:21–26.

  23. Galdeano CM, Perdigon G. The probiotic bacterium Lactobacillus casei induces activation of the gut mucosal immune system through innate immunity. Clin. Vaccine Immunol. 2006;13(2):219–26.

  24. Vinderola G, Matar C, Perdigon G. Role of intestinal epithelial cells in immune effects mediated by gram-positive probiotic bacteria: involvement of toll-like receptors. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2005;12(9):1075–84.

  25. Chapman TM, Plosker GL,Figgitt DP. VSL#3 probiotic mixture: a review of its use in chronic inflammatory bowel diseases. Drugs. 2006;66(10):1371–87.

  26. Rachmilevitz D, Katakura K, Karmeli F. et al. Toll-like receptor 9 signaling mediates the anti-inflammatory effect of probiotics murine experimental colitis. Gastroenterol. 2004;126(2):520–28.

  27. Sun J, Shi JH, Le GW, et al. Distinct immune response induced by peptidoglycan derived from Lactobacillus spp. World J. Gastroenterol. 2005;11 (40):6330–37.

  28. Hoarau C., Lagaraine C., Martin L., et al. Supernatant of Bifidobacterium breve induced dendritic cell maturation, activation and survival through a Toll-like receptor 2 pathway. J. Allergy Clin. Immunol. 2006;117(3):696–702.

  29. Mastrandrea F, Coradduzza G, Serio G, et al. Probiotics reduce the CD34+ hemopoietic precursor cell increased traffic in allergic subjects. Allerg. Immunol. (Paris).2004;36(4):118–22.

  30. Kitazawa H, Watanabe H, Shimosato T, et al. Immunostimulatory oligonucleotide, CpG-like motif exists in Lactobacillus delbrueckii ssp bulgaricus NIAI B6. Int. J. Food Microbiol. 2003;85(1–2):11–21.

  31. Shimosato T, Kimura T, Tohno M, et al. Strong immunostimulatory activity of AT-oligodeoxynucleotide requires a six-base loop with a self-stabilized 5’- C…G-3’stem structure. Cell Microbiol. 2006;8(3):485–95.

  32. Sudo N, Aiba Y, Oyama N, et al. Dietary nucleic acid and intestinal microbiota synergistically promote a shift in the Th1/Th2 balance towards Th1-skewed immunity. Int.Arch.Allergy Immunol. 2004;135(2):132–35.

  33. Takahashi N, Kitazawa H, Shimosato T, et al. An immunostimulatory DNA sequence from a probiotic strain of Bifidobacterium longum inhibits IgE production in vitro. FEMS Immunol.Med. Microbiol. 2006; 46(3):461–69.

  34. Vidal K, Donnet-Hughes A, Granato D. Lipoteichoic acid from Lactobacillus johsonii strain La1 and Lactobacillus acidophilus strain La10 antagonize the responsiveness of human intestinal epithelial HT29 cells to lipopolysaccharide and gram-negative bacteria. Infect. Immun. 2002;70( 4):2057–64.

  35. Walter J. Ecological role of lactobacilli in the gastrointestinal tract: implication for fundamental and biomedical research. Appl. Envir. Microbiol. 2008;74(16):4985–96.


Похожие статьи


Бионика Медиа