Значение сосудистого ремоделирования и вагосимпатического тонуса в реализации антигипертензивного эффекта индапамида ретард


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2023.9-10.96-103

Искендеров Б.Г., Лохина Т.В., Беренштейн Н.В.

Кафедра терапии, кардиологии, функциональной диагностики и ревматологии Пензенского института усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ, Пенза, Россия
Обоснование. Существуют мнения, согласно которым индапамид обладает различными механизмами антигипертензивного действия, включая модуляцию нейрогуморального статуса и вазодилатирующее действие, что представляет интерес для оценки его эффективности в зависимости от вагосимпатического тонуса и выраженности сосудистого ремоделирования у пациентов с артериальной гипертензией (АГ).
Цель исследования: оценить эффективность Индапамида ретард в зависимости от наличия ремоделирования сосудов и вариабельности ритма сердца (ВРС) при неосложненном течении эссенциальной АГ.
Методы. Обследованы 75 пациентов (43 мужчины и 32 женщины) в возрасте от 48 до 60 лет (в среднем 56,3±6,4 года) с АГ I–II степеней. Проводили допплер-эхокардиографию, ультразвуковое допплеровское исследование плечевой артерии (ПА), суточное мониторирование артериального давления и холтеровское мониторирование ЭКГ. Определяли динамику показателей ремоделирования стенки ПА, эндотелий-зависимую вазодилатацию (ЭЗВД) и ВРС до и после 6 месяцев монотерапии Индапамидом ретард 1,5 мг/сут. Пациенты были разделены на 2 группы: 30 пациентов без признаков структурно-функционального ремоделирования ПА (1-я группа) и 45 – с гипертрофией стенки ПА и/или эндотелиальной дисфункцией.
Результаты. Выявлено, что исходные показатели ВРС, характеризующие гиперактивность симпатической нервной системы, достоверно различались в сравниваемых группах. Кроме того, Индапамид ретард обладал достаточно высоким и сопоставимым антигипертензивным эффектом в обеих группах. Однако во 2-й группе на фоне терапии Индапамидом ретард 1,5 мг/сут.
наблюдалось достоверное уменьшение толщины комплекса интима-медиа в среднем на 12,8% (p=0,013) и, наоборот, увеличение ЭЗВД в среднем на 25,4% (p<0,001). В результате удельное периферическое сосудистое сопротивление снизилось в среднем на 17,1% (p=0,002). В обеих группах у пациентов с гипертрофией левого желудочка отмечено достоверное уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка: в 1-й группе в среднем на 10,4% (p=0,021) и во 2-й – на 13,4% (p=0,007). Сдвиги показателей ВРС на фоне терапии Индапамидом ретард в обеих группах были статистически незначимыми, хотя имели тенденцию к улучшению вагосимпатического баланса. Выявлена прямая корреляция между стандартным отклонением R-R интервалов – SDNN и показателем ЭЗВД (r=0,34; p=0,007).
Заключение. Показано, что вазопротективное действие Индапамида ретард зависит от выраженности ремоделирования сосудов и/или эндотелиальной дисфункции у пациентов с эссенциальной АГ как при наличии, так и в отсутствие симпатической гиперактивности.

Литература


1. Williams B., Mancia G., Spiering W., et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J. 2018;39(33):3021–104. Doi: 10.1093/eurheartj/ehy339.


2. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российское кардиологическое общество. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):37–86.


3. Robinson D.M., Wellington K. Indapamide Sustained Release. A review of its use in the Treatment of Hypertension. Drugs. 2006;66(2):257–71. Doi: 10.2165/00003495-200666020-00011.


4. Waeber B., Rotaru C., Feihl F. Position of indapamide, a diuretic with vasorelaxant activities, in antihypertensive therapy. Expert Opin Pharmacother. 2012;13(10):1515–26. Doi: 10.1517/14656566.2012.698611.


5. Недогода С.В., Смирнова В.О., Хрипаева В.Ю. и др. Возможности индапамида ретард в ангиопротекции у пациентов с метаболическим синдромом после терапии тиазидсодержащими комбинациями. Сердце. 2016;15(3):192–26.


6. Dudenbostel T., Glasser S.P. Effects of Antihypertensive Drugs on Arterial Stiffness. Cardiol Rev. 2012;20(5):257–71. Doi: 10.1097/CRD.0b013e31825d0a44.


7. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Лопухина М.В. Сосудистая жесткость у пациентов артериальной гипертензией: возможности антигипертензивной терапии. Системные гипертензии. 2016;13(2):17–23.


8. London G.M. Efficacy of indapamide 1.5 mg, sustained release, in the lowering of systolic blood pressure. J Hum Hypertens. 2004;18(Suppl. 2):9–14. Doi: 10.1038/sj.jhh.1001799.


9. Akram J., Sheikh U.E., Mahmood M., et al. Antihypertensive efficacy of indapamide SR in hypertensive patients uncontrolled with a background therapy: the NATIVE study. Curr Med Res Opin. 2007;23(12):29–36. Doi: 10.1185/030079907X242674.


10. de Andrade P.E., do Amaral J.A.T., Paiva L., et al. Reduction of heart rate variability in hypertensive elderly. Blood Press. 2017;26(6):350–58. Doi: 0.1080/08037051.2017.1354285.


11. Mussalo H., Vanninen E., Ikaheimo R., et al. Heart rate variability and its determinants in patients with severe or mild essential hypertension. Clin Physiol. 2008;21(5):594–604. Doi: 10.1046/j.1365-2281.2001.00359.x.


12. Vinereanu D., Dulgheru R., Magda S., et al. The effect of indapamide versus hydrochlorothiazide on ventricular and arterial function in patients with hypertension and diabetes: results of a randomized trial. Am Heart J. 2014;168(4):446–56. Doi: 10.1016/j.ahj.2014.06.010.3.


13. Carthy E.R. Autonomic dysfunction in essential hypertension: a systematic review. Ann. Med. Surg. (Lond). 2013;11(3):2–7. Doi: 10.1016/j.amsu.2013.11.002.


14. Mori H., Saito I., Eguchi E., et al. Heart rate variability and blood pressure among Japanese men and women: a community-based cross-sectional study. Hypertens Res. 2014;37:779–84. Doi: 10.1038/hr.2014.73.


15. Макаров Л.М., Комолятова В.Н., Куприянова О.О. и др. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2014;2(106):6–71.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Бахрам Гусейнович Искендеров, д.м.н., профессор, профессор кафедры терапии, кардиологии, функциональной диагностики и ревматологии ПИУВ – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ, Пенза, Россия; iskenderovbg@mail.ru


ORCID: 
Б.Г. Искендеров (B.G. Iskenderov), https://orcid.org/0000-0003-3786-7559
Т.В. Лохина (T.V. Lokhina), https://orcid.org/0000-0002-9493-444X 
Н.В. Беренштейн (N.V. Berenstein), https://orcid.org/0000-0002-1589-2799


Похожие статьи


Бионика Медиа